辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛临床疗效及对血清hs-CRP、IL-6水平的影响

何钰钏

（四川省彭州市中医院内一科，四川彭州，611930）

临床药学

辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛临床疗效及对血清hs-CRP、IL-6水平的影响

何钰钏

（四川省彭州市中医院内一科，四川彭州，611930）

目的探讨辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛临床疗效及对血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法选择2011年1月—2013年1月本院心内科收治的不稳定心绞痛患者80例，随机分为辛伐他汀组（辛伐他汀等常规治疗）和联合组（在辛伐他汀等治疗基础上加用氯吡格雷），观察治疗前后2组患者疗效及血清hs-CRP、IL-6水平的变化。结果治疗后联合组治疗总有效率为90.0%，明显高于辛伐他汀组的75.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）均较治疗前明显下降（P＜0.05），但2组间差异无统计学意义（P＞0.05）；血清hs-CRP、IL-6水平组均较治疗前明显下降（P＜0.05），且联合组明显低于辛伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛患者可改善患者临床症状，具有协同抗炎、抗血栓作用，且用药安全性高。

不稳定型心绞痛；冠心病；辛伐他汀；氯吡格雷；炎症反应

不稳定型心绞痛（UAP）属于冠心病的一种，是介于稳定性心绞痛与急性心肌梗死间的一组临床心绞痛综合征，其发病机制包括：在动脉粥样硬化基础上不稳定斑块的形成，以及多种炎症因子通过侵袭不稳定斑块进而导致其破裂、局部形成血栓使冠脉血流中断而引起急性或亚急性心肌缺血［1］。他汀类药物因其经典的调脂及可抑制炎症反应、稳定粥样硬化斑块而成为冠心病治疗的基础用药。抗栓治疗在防治冠心病急性心血管事件中具有确切作用［2］，氯吡格雷为新型的血小板ADP受体抑制剂，具有较强的抗血小板聚集作用。本研究探讨辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛患者疗效及对血清hs-CRP、IL-6水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月—2013年1月本院心内科收治的不稳定心绞痛患者80例，年龄44～82岁，平均（60.7±11.4）岁，均符合中华医学会心血管病学会中华心血管病杂志编辑委员会《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》制定的诊断标准［3］。排除标准：①入院前1月内服用他汀类、氯吡格雷药物者；②合并严重肾脏及肝脏功能不全、出血倾向、脑血管意外、恶性肿瘤者；③近6个月内有重大外伤史及颅脑手术等重大手术史、急性细菌性心内膜炎感染性疾病者。随机分为辛伐他汀组和联合组，2组在性别、年龄、吸烟、体质量、心绞痛发作情况以及心功能NYHA分级等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

辛伐他汀组患者给予休息、吸氧、低分子量肝素、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等常规治疗，并根据病情予硝酸酯类、钙离子拮抗剂及β受体阻滞剂等药物，予辛伐他汀（舒降之，杭州默沙东制药有限公司）40 mg口服，1次／d。联合组在对照组治疗基础上加服硫酸氯吡格雷片（波立维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司），首剂负荷量300 mg口服，维持量75 mg／d。2组患者疗程均为6个月。

1.3 观察指标

所有患者于治疗前后采集清晨空腹静脉血，采用酶联免疫法测定血清白细胞介素-6（IL-6）和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）。治疗期间监测血脂包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平，并监测血尿常规、肝肾功能及心肌酶谱的变化等。

1.4 疗效判断

显效：轻、中度心绞痛症状消失，重度心绞痛症状减轻到轻度程度，静息状态下心电图ST段改变改善明显或心电图恢复正常；有效：心绞痛发作程度、次数及持续时间明显减轻，心电图ST下降回升＞1.5 mm，主导联T波变浅超过50%者，或平坦T波变为直立；无效：症状和治疗前无改变或者加重，静息心电图无明显改变或者出现ST段继续下移＞0.5 mm，主导联T波加深超过50%或T波由直立变为平坦。

1.5 统计学分析

使用SPSS 13.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

治疗后联合组显效7例，有效29例，无效4例，治疗总有效率为90.0%；辛伐他汀组显效5例，有效25例，无效10例，治疗总有效率为75.0%，联合组治疗总有效率明显高于辛伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者临床疗效的比较

2.2 2组治疗前后血脂及血清hs-CRP、IL-6水平比较

治疗后2组患者TC、TG均较治疗前明显下降（P＜0.05），但2组间差异无统计学意义（P＞0.05）；血清hs-CRP、IL-6水平组均较治疗前明显下降（P＜0.05），且联合组明显低于辛伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应比较

2组患者治疗期间均未出现严重的肝肾功能损害及出血情况，辛伐他汀组治疗期间发生一过性血清转氨酶轻度升高2例（＜正常高限的2倍），胃肠道反应1例，皮肤紫癜1例，不良反应发生率为10.0%；联合组出现一过性血清转氨酶轻度升高1例，牙龈出血2例，皮肤紫癜2例，胃肠道反应1例，不良反应发生率为15.0%，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2组治疗前后血脂及血清hs-CRP、IL-6水平的比较（±s）

表2 2组治疗前后血脂及血清hs-CRP、IL-6水平的比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与辛伐他汀组比较，△P＜0.05。

组别 时间 TC／（mmol／L） TG／（mmol／L） hs-CRP／（mg／L） IL-6／（ng／L）联合组（n＝40） 治疗前 6.81±1.17 3.47±0.62 13.21±4.37 47.59±14.51治疗后 5.79±0.84*2.99±0.56*7.22±1.41*△31.96±6.28*△辛伐他汀组（n＝40） 治疗前 6.83±1.22 3.51±0.57 14.11±4.52 48.04±13.89治疗后 5.81±0.92*3.03±0.41*9.95±1.78*36.92±7.36*

3 讨论

不稳定型心绞痛是临床常见急症之一，冠状动脉不稳定斑块在炎症等因素刺激下，可造成斑块纤维帽破裂或斑块出血进而阻塞血管管腔，导致心绞痛及心血管事件的发生［4］。除血脂外，体内多种炎性因子所介导的炎性反应在其中发挥了重要的作用。血清CRP是高敏感性的炎症指标，其本身还具有致炎作用，较高的CRP水平通过直接浸润、聚集或间接产生细胞因子等作用造成血管内皮细胞损伤，减少心肌细胞供血，并激活补体加重心肌损伤［5］。目前检测CRP浓度达0.15 mg／L即为hs-CRP。国外有研究［6］指出，CRP水平与冠心病患者冠状动脉狭窄的程度呈正相关。血清IL-6有促进炎症反应、促进凝血及血管内皮细胞增生、破坏动脉粥样硬化斑块稳定性的作用，抑制炎症反应在UAP治疗中具有重要作用。他汀类药物作为冠心病治疗的基础用药，除经典的降低血脂水平外还具有抑制炎症细胞功能及多种细胞因子水平，从而抑制炎症反应，以及抗氧化、减轻组织细胞损伤、改善冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的作用［7］。氯吡格雷作为一种ADP受体拮抗剂，是近年出现的新型抗血小板凝集类药物，广泛应用于PCI术后患者，其在体外存在时不表现拮抗血小板凝集活性，而进入肠道后经肝脏代谢后与血小板膜表面的ADP受体不可逆结合，则起到抗血小板凝集的作用。本研究发现，联合应用辛伐他汀和氯吡格雷可提高UAP治疗临床疗效，降低血清hs-CRP、IL-6水平（P＜0.05），且未发生严重不良反应，用药安全性高。同时治疗后联合用药组患者血清hs-CRP、IL-6水平明显低于单用辛伐他汀患者，这与氯吡格雷除抗血小板作用外尚具有有一定抗炎作用有关［8-9］。虽然他汀类药物可能与氯吡格雷竞争性结合细胞色素CYP3A4，但研究证实其对氯吡格雷的抗血小板活性并未造成影响［10］。氯吡格雷对他汀类药物影响的研究不多见，本研究治疗后2组患者血脂水平差异不显著，表明氯吡格雷对辛伐他汀的降脂作用无明显影响。

综上所述，辛伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛可改善患者临床症状，具有协同抗炎、抗血栓作用，且用药安全性高，值得临床推广。

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Effect of simvastatin combined with clopidogrel on treatment of patients with unstable angina and its influence on serum hs-CRP and IL-6

HE Yuchuan
（Department of Internal Medicine，Pengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Pengzhou，Sichuan，611930）

ObjectiveTo explore effect of simvastatin combined with clopidogrel on treatment of patients with unstable angina and its influence on serum hs-CRPand IL-6.Methods80 patients with unstable angina were randomly divided into two groups.Simvastatin group was treated with simvastatin and other conventional treatment，while the combined group was treated with clopidogrel on the basis of simvastatin group.Efficacy and changes of serum hs-CRPand IL-6 were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment，the total effective rate in combined group was9 0.0%，which wassignificantly higher than 7 5.0%in thesimvastatin group（P＜0.05）.The levels of TC and TG decreased significantly in both groups（P＜0.05），and there were no significant differences between two groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of serum hs-CRP and IL-6 decreased significantly in both groups（P＜0.05），and levels of serum hs-CRP and IL-6 in the combined group was significantly lower than those in the simvastatin group（P＜0.05）.ConclusionApplication of simvastatin combined with clopidogrel in treatment of patients with unstable angina can improve clinical symptoms.

unstable angina；coronary artery disease；simvastatin；clopidogrel；inflammatory response

R 541

A

1672-2353（2014）05-078-03

10.7619／jcmp.201405026

2013-07-19