旋光法测定盐酸地尔硫艹卓原料及片剂中盐酸地尔硫艹卓的含量*

董 杰

(天津田边制药有限公司，天津300385)

旋光法测定盐酸地尔硫艹卓原料及片剂中盐酸地尔硫艹卓的含量*

董 杰

(天津田边制药有限公司，天津300385)

目的:建立盐酸地尔硫艹卓原料及片剂中盐酸地尔硫艹卓含量测定方法。方法:以纯化水为溶剂，运用旋光法测定盐酸地尔硫艹卓原料及片剂中盐酸地尔硫艹卓的含量。结果:盐酸地尔硫艹卓在5～30 mg/ml范围内浓度与旋光度呈良好的线性关系，回归方程为C=0．088 7+0．976 3 X(r=0．998 7)，平均回收率为100.2%，RSD为0.56%(n=9)。结论:本方法简便易行，结果准确，可作为盐酸地尔硫艹卓原料及片剂的快速质量控制方法。

旋光法，盐酸地尔硫艹卓，盐酸地尔硫艹卓片，含量测定

盐酸地尔硫艹卓是20世纪70年代开发的苯并硫氮艹卓类钙离子通道阻滞剂，属于非二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对心血管的作用介于苯烷胺类及二氢吡啶类之间，具有轻度的周围血管扩张作用并能增加冠脉及肾血流，主要通过作用于冠脉血管及末梢血管的血管平滑肌及房室结，抑制钙离子向细胞内流入而显示血管扩张作用及延长房室结传导时间的作用，临床上主要用于室上性心律失常、典型心绞痛、变异型心绞痛、老年性高血压等疾病的治疗［1］。盐酸地尔硫艹卓的结构中存在两个手性中心，因此具有一定的旋光性［2］。《中国药典》2010年版采用酸碱滴定法测定盐酸地尔硫艹卓原料含量，采用HPLC法测定盐酸地尔硫艹卓片含量。为建立快速、准确的含量测定方法，根据盐酸地尔硫艹卓具有旋光性的特点，本试验采用旋光法测定盐酸地尔硫艹卓原料及片剂的含量，该法操作简便、快速、准确。

1 仪器与试药

1.1 仪器AUTOPOL IV型自动旋光仪(RUDOLPH公司生产);XS205型分析天平(METTLER－TOLEDO公司生产);5510型超声震荡仪(BRANSON公司生产)。

1.2 试药盐酸地尔硫艹卓对照品(天津田边制药有限公司提供，纯度99.6%);盐酸地尔硫艹卓原料(天津田边制药有限公司提供，批号T1306004、T1306005、T1306006);盐酸地尔硫艹卓片(天津田边制药有限公司提供，规格:30 mg，批号1307027、1307028、1307029)。

2 方法与结果

2.1 线性关系考查取盐酸地尔硫艹卓对照品约2.5 g，精密称定，置50 ml量瓶中，加纯化水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液A备用。精密量取A溶液1、2、3、4、5和6 ml，分别置10 ml量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀。按照《中国药典》2010年版旋光度测定法［3］，用1 dm旋光管测定其在589.4 nm下的旋光度，得到回归方程为C=0.088 7+0.976 3X(r= 0.998 7)，结果表明，盐酸地尔硫艹卓在5～30 mg/ml范围内浓度与旋光度呈良好的线性关系。

2.2 精密度试验精密量取“2.1”项下的A溶液2.0 ml，置10 ml量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀，作为溶液B备用。按照本法，连续测定其旋光度值，RSD为0.27%(n=5)。

2.3 稳定性试验取“2.2”项下溶液B在室温20℃条件下放置，按照本法，测定0、0.5、1、2、4和8 h后的旋光度值。结果表明，测定溶液在8 h内旋光度值基本无变化，RSD为0.38%(n=6)。

2.4 加样回收试验精密称取已测知含量的样品片粉适量(约相当于含盐酸地尔硫艹卓1.0 g)，置于具塞的锥形瓶中，准确加入纯化水100 ml，盖塞密闭，超声震荡5 min使之溶解，过滤，取续滤液2.5 ml，共9份，分别置于10 ml量瓶中，再分别准确加入“2.1”项下的A溶液(50 mg/ml对照品溶液)1.0、2.0和3.0 ml，平行操作3次，加纯化水稀释至刻度，摇匀。按照本法分别测定其旋光度值。结果平均回收率为100.2%，RSD为0.56%(n=9)。

2.5 样品的含量测定

2.5.1 盐酸地尔硫艹卓原料精密称取盐酸地尔硫艹卓原料约250 mg，置25 ml量瓶中，每个批次平行操作3次，加纯化水溶解并稀释至刻度，摇匀(制成每1 ml约含10 mg的溶液)。按照本法测定溶液的旋光度值，根据回归方程，求出相当于盐酸地尔硫艹卓的百分含量。结果以差值为随机变量，经t检验得:t=0.105 8＜2.306=λ0.05，说明两种测定方法所得结果无显著差异，见表1。

表1 盐酸地尔硫艹卓原料含量测定结果

2.5.2 盐酸地尔硫艹卓片取盐酸地尔硫艹卓片适量，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于含盐酸地尔硫艹卓1.0 g)，置于具塞的锥形瓶中，每个批次平行操作3次，准确加入纯化水100 ml，盖塞密闭，超声震荡5 min使之溶解，滤过，弃去初滤液，取续滤液，按照本法测定溶液的旋光度值，根据回归方程，求出相当于标示量(30 mg/片)的百分含量。结果以差值为随机变量，经t检验得:t=0.160 9＜2.306=λ0.05，说明两种测定方法所得结果无显著差异，见表2。

表2 盐酸地尔硫片含量测定结果

表2 盐酸地尔硫片含量测定结果

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3 讨论

1王华，李明兰，齐祥，等.盐酸地尔硫艹卓临床疗效综述［J］.黑龙江医药杂志，2006，19(3):213－214

2潘红，许建和，叶勤.地尔硫艹卓手性中间体合成进展［J］.生物加工过程杂志，2009，7(3):9－15

3中国药典［S］.二部.2010:附录41

Determiantion of diltianzem hydrochloride in its tablets by polarimetric analysis

Dong Jie
(Tianjin TANABE SEIYAKU CO Ltd，Tianjin 300385)

Objectvie:To establish a method for the content determination of diltianzem hydrochloride in raw material and tablets. Methods:The polarimetric analysis was carried out with purified water as solvent.Result:There was a good linear relationship between the concentration of diltiazem hydrochloride and the specific rotation within the range of 5mg/ml to 30 mg/ml.The regression equation was C=0．088 7+0．976 3 X(r=0.9987).The average recovery was 100.2%with the RSD of 0.56%(n=9).Conclusion:The method is convenient，accurate and reliable.It can be used as the quality control for diltiazem hydrochloride and its tablets.

polarimetric analysis，diltiazem hydrochloride，diltiazem hydrochloride tablet，content determination

R927.2

A

1006－5687(2014)02－0032－02

2013－10－29