EGFR在胃粘膜活检组织中的表达意义

王传生，安永宏，许佳琳，张 颖，王 昭，吕瑞芳，胡建功

(1.承德护理职业学院病理教研室，河北 承德 067000 2.天津中医药大学第二附属医院病理科，天津 300150)

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，位居癌症死因的第二位。随着内镜技术的发展，胃粘膜活检在胃粘膜疾病的确诊和胃癌的早期诊断中发挥着越来越重要的作用。表皮生长因子受体(EGFR)家族属于酪氨酸激酶受体家族，在许多肿瘤中过表达，导致肿瘤细胞生长失控和恶性程度增加。为观察EGFR在胃粘膜活检病变组织中的表达意义，探讨EGFR在胃癌发生发展中的作用，及对胃粘膜活检组织的诊断意义，本研究检测了胃粘膜活检不同病变组织中EGFR的表达。

1 材料与方法

1.1 对象：选取胃镜活检组织，包括10例正常胃粘膜上皮、16例胃上皮瘤样病变(7例胃底腺息肉、9例增生性息肉)、19例胃上皮内瘤(低高级别上皮内瘤变分别为13例、7例)及47例胃腺癌组织。胃癌组男28例，女19例;小于50岁13例，50岁以上34例;高、中分化15例，低分化32例。所有病例均经病理诊断证实，为初次活检诊断病例，所有病例均未做过放化疗。

1.2 检测方法：鼠抗人EGFR单克隆抗体，即用型免疫组化试剂盒，购自广州深达生物技术有限公司。所有标本均经10%中性福尔马林溶液及时固定。采用免疫组化iVision二步法，具体操作按说明书进行。DAB显色，苏木素复染，脱水封片。以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知阳性切片作为阳性对照。

1.3 结果判定：光学显微镜下观察：以细胞质和细胞膜出现棕黄色颗粒视为EGFR的阳性着色。染色结果以表达阳性率的形式表示。选取细胞分布均匀的视野，计数每个高倍视野中阳性细胞数与细胞总数，每例计数3个高倍视野，计算其中平均阳性细胞数，以百分数表示。即表达阳性率=(阳性细胞数/细胞总数)×100%。

1.4 统计学处理：应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，率的比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EGFR在胃粘膜组织中的表达：在正常胃粘膜上皮、上皮瘤样病变、上皮内瘤及腺癌组织中，EGFR的表达阳性率分别为6.56 ± 2.21%、10.25 ± 3.59%、36.37 ± 4.80%、70.47 ± 7.78%，在胃上皮内瘤及腺癌组显著高于正常胃粘膜上皮及上皮瘤样病变组(P＜0.05，P＜0.01)，腺癌组显著高于上皮内瘤组(P＜0.05)，在正常胃粘膜上皮、上皮瘤样病变组中，差异无显著性(P＞0.05)。EGFR的表达阳性率见表1。

表1 EGFR在胃粘膜组织中的表达率(%，±s)

表1 EGFR在胃粘膜组织中的表达率(%，±s)

*与正常粘膜比较，△与正常粘膜及上皮瘤样病变比较，☆与上皮内瘤比较

组别n EGFR P正常粘膜10 6.56 ±2.21上皮瘤样病变＜0.05 16 10.25 ±3.59 * ﹥ 0.05上皮内瘤 20 36.37±4.80 △ ＜0.05腺癌 47 70.47 ±7.78△☆△ ＜0.01，☆

表2 EGFR表达胃癌临床病理特征的关系(±s)

表2 EGFR表达胃癌临床病理特征的关系(±s)

临床病理因素 n (%)p性别男28 68.03 ±8.69女19 74.07 ±9.38 ﹥ 0.05年龄(岁)≥50 34 69.81 ±8.67＜50 13 72.19 ±9.56 ﹥0.05分化程度高、中 15 64.92 ±10.35低32 73.07 ±9.77 ﹥0.05

2.2 EGFR表达与胃癌临床病理特征的关系：EGFR表达阳性率在高、中分化组与低分化癌组差异无显著性(P＞0.05)，也与患者性别、年龄无关(P＞0.05)。EGFR表达与胃癌临床病理特征的关系见表2。

3 讨论

EGFR由1186个氨基酸残基构成，是一种分子量为170kDa的跨膜受体糖蛋白，属于I型生长因子受体家族成员，目前已确定其基因定位于染色体7p12。EGFR具有酪氨酸激酶活性，与其配体如EGF、TGF-α等结合后，可以激活位于细胞内的激酶通路，包括 Y992，Y1045，Y1068，Y1148 and Y1173等激活位点，引起下游信号传导的增强，导致细胞生存和迁徙相关的基因，c-Myc，cyclin-D，MMP-2和matrilysin的表达增加，进一步发挥生理效应，对维持细胞分化、增殖等起着关键作用［1］。一组针对HP感染儿童的研究中，EGFR在胃窦粘膜表层上皮细胞表达显著增加，在腺细胞表达显著减少，两者差异显著，提示EGFR在胃窦粘膜上皮细胞再生中可能发挥着重要作用［2］。

研究显示，EGFR在多种肿瘤中过表达，可促进肿瘤细胞的增殖，并抑制肿瘤细胞的凋亡，在肿瘤细胞生长、侵袭、血管生成、转移、播散中起到重要作用［3］。目前，已被应用于多种肿瘤生物治疗的靶向治疗研究。有研究显示，EGFR在胃上皮异型增生组织中的表达显著高于正常粘膜组织［4］。EGFR在胃癌组织表达明显高于癌旁正常粘膜，并与侵犯深度、临床分期有关［5］。EGFR在胃腺癌组织及细胞中表达显著高于癌旁正常组织及正常胃上皮细胞，并能促进淋巴结的转移［6］。

本研究显示，在正常胃粘膜上皮、上皮瘤样病变、上皮内瘤及腺癌组织中，EGFR的表达阳性率分别为6.56±2.21%、10.25 ±3.59%、36.37 ±4.80%、70.47 ±7.78%，在胃上皮内瘤及腺癌组显著高于正常胃粘膜上皮及上皮瘤样病变组(P＜0.05，P＜0.01)，与上述研究结果相近。表明随着胃粘膜上皮的增生活跃，EGFR的表达逐渐增强，在胃癌组织中表达最强，提示其在胃癌的发生发展中可能起到重要作用。EGFR在腺癌组的表达显著高于上皮内瘤组(P＜0.05)，提示EGFR在胃癌中的功能增强，发挥了更强的促进增殖，抑制凋亡、促进肿瘤形成的作用，可能对于良恶性病变的鉴别也有一定意义。在正常胃粘膜上皮、上皮瘤样病变组中，差异无显著性，提示EGFR在非瘤组织中也发挥着生理功能，上皮瘤样病变具有较低的增殖活性，这也与其临床行为相一致。

本研究结果显示，EGFR的表达与胃癌患者年龄、性别、分化程度等因素无关，可能与本组病例数相对较少有关，尚待进一步研究。

［1］Burgess AW，Henis YI，Hynes NE，et al.EGF receptor family：twisting targets for improved cancer therapies［J］.Growth Factors，2014.18.

［2］Maciorkowska E1，Guzińska-Ustymowicz K，Ryszczuk E，et al.The EGFR expression in gastric mucosa of children infected with Helicobacter pylori［J］.Adv Med Sci，2009，54(2)：187-193.

［3］Zhang J，Zhan Z，Wu J，et al.PLoS One.Association among polymorphisms in EGFR gene exons，life style and risk of gastric cancer with gender differences in Chinese Han subjects，2013，8(3)：e59254.

［4］Zhang F1，Tang JM，Wang L，et al.Phosphorylation of epidermal growth factor receptor and chromosome 7 polysomy ingastric adenocarcinoma［J］.Dig Dis，2012，13(7)：350-359.

［5］Dong Q，Liu YP，Qu XJ，et al.Expression of c-Cbl，Cbl-b and epidermal growth factor receptor in gastric carcinoma and their clinical significance［J］.Chin Cancer，2010 ，29(1)：59-64.

［6］Deng J，Liang H，Zhang R，et al.STAT3 is associated with lymph node metastasis in gastric cancer［J］.Tumour Biol，2013，34(5)：2791-2800.