银杏叶注射液联合维生素E治疗急性脑梗死疗效观察

韩亚非，余 婷，李利敏，马文群

(1.河北省邯郸市中心医院，河北邯郸056001;2.河北省邯郸市中医院，河北邯郸056001)

急性脑梗死是一种常见的脑卒中类型，其起病突然，常于安静休息或睡眠时发病，因此急性脑梗死应早期诊断、早期治疗、早期康复[1]。急性脑梗死的常用治疗方法为溶栓治疗、抗凝治疗、抗血小板治疗、血液稀释疗法、脑保护治疗、中医中药及康复治疗等[2]。临床上，多种中药制剂用于治疗急性脑梗死，其机制涉及很多方面。银杏叶注射液是临床上常用的中药制剂，其有效成分为银杏总黄酮、银杏内酯及白果内酯等[3]，对脑内神经元具有保护作用[4]。本研究通过观察维生素E联合银杏叶注射液治疗急性脑梗死的疗效及治疗前后血液流变学、神经系统评分和血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的变化探讨二者联合治疗急性脑梗死的作用机制，以为银杏叶注射液联合维生素E治疗急性脑梗死提供新的理论依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择河北省邯郸市中心医院2012年10月—2013年6月住院急性脑梗死患者72例，均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[5]。全部患者经脑CT或MRI证实为急性脑梗死，均为首次发病。将患者随机分为 2组:对照组36例，男28例，女8例;年龄45～62岁，平均51.7岁。治疗组36例，男27例，女9例;年龄44～63岁，平均52.2岁。 2组患者年龄、性别、病情等资料具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者入院后给予减轻脑水肿和改善脑细胞代谢等常规治疗。治疗组在此基础上给予银杏叶注射液10 mL加入5%葡萄糖250 mL中静滴，1次/d;维生素E 100 mg/次口服，3次/d。对照组只给予维生素E治疗。 2组均以14 d为1个疗程，在治疗过程中对高血压、糖尿病、冠心病及颅内压增高、肺内感染等给予适当治疗。

1.3 观察指标 2组患者在治疗前后进行格拉斯哥昏迷评分(GCS)，并于治疗前后采集静脉血，采用北京普利生LBYN6A型旋转式血液黏度计测定血液流变学指标，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD含量，硫代巴比妥法测定MDA含量。试剂由南京建成生物工程研究所生产，按试剂盒说明进行操作，根据标准管和标准曲线计算SOD和MDA含量。

1.4 疗效评定标准[6]基本治愈:神经功能评分减少91%～100%，生活完全自理，病残程度为0级;显效:功能缺损评分减少46%～90%，可独立行走，生活部分自理，病残程度为1～3级;有效:神经功能缺损减少18%～45%，扶持可站立，生活不能自理;无效:功能缺损评分减少＜17%，治疗后体征无明显改善或加重;恶化:功能缺损评分增加在18%以上。

1.5 统计学处理 治疗疗效数据和神经系统评分采用四格表卡方检验统计，血液流变学指标及SOD和MDA检测数据以±s表示，采用SPSS13.0软件进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 2组治疗前后神经系统评分比较 对照组治疗后GCS评分＞9～15分的患者数量显著增多，治疗组治疗后GCS评分3～9分和＞9～15分的患者数量显著增多，见表2。

2.3 2组治疗前后血液流变学指标比较 2组治疗后全血比黏度、血浆比黏度、全血还原比黏度、血细胞压积和血小板聚集率均显著降低(P均＜0.05)，且治疗组明显低于对照组(P均＜0.05)，见表3。

表2 2组治疗前后GCS评分结果比较 例

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

注:①与治疗组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间全血比黏度/(mPa·s)血浆比黏度/(mPa·s)全血还原比黏度/(mPa·s)血细胞压积血小板聚集率/%治疗前 7.61±1.532.35±0.2810.57±1.960.58±0.0895.3±8.1对照组 治疗后 5.41±0.69① 1.62±0.55① 7.69±1.28① 0.45±0.03① 71.6±6.6①P 0.0320.0410.0350.0430.025治疗前 7.54±0.892.57±0.3210.35±1.860.57±0.1194.9±7.8治疗组 治疗后 3.22±0.831.49±0.264.51±0.750.32±0.0752.7±6.3 P 0.0010.0320.0010.0090.000

2.4 2组治疗前后SOD和MDA含量比较 2组治疗后血清中SOD均显著增加，血清MDA均显著降低，治疗组治疗后SOD的增加量和MDA的降低量高于对照组，见表4。

表4 2组治疗前后SOD和MDA含量比较(±s)

表4 2组治疗前后SOD和MDA含量比较(±s)

注:①与本组治疗前比较，P＜0.05;②与本组治疗前比较，P＜0.01;③与对照组比较，P＜0.05。

组别 时间 SOD/(IU/mL) MDA/(μmol/L)治疗前76.51±9.366.85±0.47对照组 治疗后 87.19±8.31① 5.03±0.29①P 0.0350.028治疗前 78.32±10.256.94±0.88治疗组 治疗后 111.28±19.87②③ 4.13±0.26②③P 0.0030.009

3 讨论

急性脑梗死的主要病理机制是血管壁异常、血液流变学异常、血流动力学异常、自由基损伤、血小板活化因子释放、钙超载和神经毒性以及能量耗竭等[7]。银杏叶能够调节血管张力来调整循环系统，通过降低全血黏稠度而改善血流动力学，并有清除机体内过多的自由基等作用[8]。维生素E是一种被证实的抗自由基药物，其能够通过血脑屏障直接清除自由基，还能传递电子给自由基，从而减少自由基引发的脂质过氧化反应，保护神经细胞膜的完整性[9]。研究显示，急性脑梗死患者脑部血液供应障碍，能够引起缺血、缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或软化，进而出现相应的神经功能缺损[10]。SOD是生物体内重要的抗氧化酶，能够清除生物体内新陈代谢过程中产生的有害物质—氧自由基[11]。MDA是脂质过氧化产物，其高低可间接反映机体内细胞受氧自由基损伤的程度。研究显示，急性脑梗死患者自由基含量大量增多，过量的自由基使体内的抗氧化物大量消耗，引发脂质过氧化反应引起细胞凋亡[12]。因此，改善急性脑梗死患者血液流变学及抗自由基的毒害作用是治疗急性脑梗死的重要措施。本研究结果显示，银杏叶注射液联合维生素E的总有效率明显高于一般治疗的对照组，治疗组治疗后GCS高分的患者数明显多于对照组，提示银杏叶注射液联合维生素E治疗急性脑梗死疗效较好。血液检测结果显示，2组治疗后血液流变学指标均显著改善，SOD含量显著增加，MDA含量显著降低，但治疗组的效果要优于一般治疗，提示银杏叶注射液联合维生素E治疗对降低全血黏稠度、改善血液循环、抑制血小板聚集及抑制氧自由基反应的效果优于一般治疗。总之，银杏叶注射液联合维生素E治疗改善了急性脑梗死患者的症状、血液流变学状态，抑制脂质过氧化以及减轻自由基损伤，促进了患者康复，改善了预后。此外，本研究还证实维生素E和银杏叶注射液联合应用效果更佳。

本研究推测银杏叶注射液作为一种中药提取剂，联合维生素E对急性脑梗死的治疗机制包括对血流动力学的改善作用以及通过提高SOD含量和降低MDA含量来抑制脂质过氧化和减轻自由基损伤，这为银杏叶注射液联合维生素E临床治疗急性脑梗死提供了新的依据。

[1] Sahota P，Vahidy F，Nguyen C，et al.Changes in spleen size in patients with acute ischemic stroke:a pilot observational study[J].Int J Stroke，2013，8(2):60-67

[2] Del Río-Espínola A，Fernández-Cadenas I，Giralt D，et al.A predictive clinical-geneticmodel of tissue plasminogen activator response in acute ischemic stroke[J].Ann Neurol，2012，72(5):716-729

[3] Wang N，Chen X，Geng D，et al.Ginkgo biloba leaf extract improves the cognitive abilities of rats with D-galactose induced dementia[J].J Biomed Res，2013，27(1):29-36

[4] Hoyer S，Lannert H，Nöldner M，et al.Damaged neuronal energy metabolism and behavior are improved by Ginkgo biloba extract(EGb 761)[J].J Neural Transm，1999，106(11/12):1171-1188

[5] 中华医学会第四届全国脑血管病学术会议.各项脑血管病诊断要点[J].中华神经内科杂志，1996，29(6):379

[6] 中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经内科杂志，1996，29(6):381-383

[7] Małecki R，AdamieCR.FactorⅧ and the risk of arterial thrombosis[J].Postepy Hig Med Dosw(Online)，2006，60:602-608

[8] 沈明勤，陆泽安，叶其正.银杏叶提取物对大脑循环及后肢循环的作用[J].中药材，2000，23(12):764-766

[9] Alzoubi KH，Khabour OF，Salah HA，et al.Vitamin E prevents high-fat h-igh-carbohydrates diet-induced memory impairment:the role of oxidative stress[J].Physiol Behav，2013，119:72-78

[10] Wang Z，Luo W，Zhou F，et al.Dynamic change of collateral flow varying with distribution of regional blood flow in acute ischemiCRat cortex[J].J Biomed Opt，2012，17(12):125001

[11]Li J，Dong Y，Chen H，et al.Protective effects of hydrogen-rich saline in a rat model of permanent focal cerebral ischemia via reducing oxidative stress and inflammatory cytokines[J].Brain Res，2012，1486:103-111

[12] Xue L，Yu Q，Zhang H，et al.Effect ofLarge dose hyperbaric oxygenation therapy on prognosis and oxidative stress of acute permanent cerebral ischemic stroke in rats[J].Neurol Res，2008，30(4):389-393