提高胚胎停育史患者再次妊娠成功率的临床研究

王瑜 韩玉芬 王志勇 李文媛

近几年胚胎停育患者有增长趋势, 约占本院生殖中心门诊病例的30%, 严重危害育龄妇女的身心健康, 现已成为国内外学者日益重视的重大问题。近年来随着对胚胎发育的发病机制研究的进展, 对其针对病因采取措施给予干预治疗,愈来愈受到国内外学者的重视, 但对于胚胎停止发育原因不明预防治疗的研究较少。为此, 作者自2011年1月至今对河南省濮阳市妇幼保健院生殖中心就诊的有胚胎停育史患者, 进行孕前预防干预与孕早期综合保胎治疗相结合, 以观察对再次妊娠成功率的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 胚胎停育的诊断标准：B超表现为：①妊娠囊变形, 可见胎芽, 未见胎心；②空妊娠囊, 无胎芽；③妊娠囊模糊, 无胎心；④妊娠囊位置下移, 无胎心；⑤强光团, 无胎芽胎心［1］。2011年至今在本院就诊的有胚胎停育史患者2780例, 排除其中染色体异常和其他已知的可能影响胚胎发育的相关因素的患者, 共筛查出512例, 年龄23～37岁,孕次2～6次, 胚胎停育次数1～4次。据患者意愿将患者分为A、B两组, A组199例, 不选择前期治疗, 要求妊娠后直接保胎,B组313例, 选择妊娠前后综合治疗。

1.2 治疗方法 A组：自测尿HCG为阳性即来保胎, 给予黄体酮和HCG进行黄体支持治疗, 黄体酮注射液20mg/d, 绒毛膜促性腺激素(HCG)2000IU肌内注射, 每隔2 d 1次, 直至孕80 d或越过上次胚胎停育时间。B组于孕前口服小剂量阿司匹林(每日口服50mg)及中药解毒扶正汤(仙茅15 g、仙灵脾15 g、熟地15 g、川芎15、丹参15 g、赤芍15 g、香附10 g、红藤15 g、金银花15 g、炙黄芪20 g、当归15 g、炙甘草9 g), 并给予淋巴细胞主动免疫治疗1个疗程(每3周1次, 4次1个疗程)。妊娠后给予黄体酮和HCG进行黄体支持治疗, 方法及用药时间同A组。同时B组再行3次淋巴细胞主动免疫治疗(每2周1次)。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析, 检验方法为χ2检验、t检验。

2 结果

2.1 两组基本情况 两组的年龄、孕次、胚胎停育次数差异无统计学意义 (其中 t年龄=-1.802, t孕次=0.287, t胚胎停育次数=0.539, 均 P>0.05)。见表 1。

2.2 两组再次妊娠成功率的情况 B组再次妊娠成功率高于A组, 差异具有统计学意义(χ2=108.296, P<0.05)。见表2。

表1 两组基本情况比较( )

表1 两组基本情况比较( )

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表2 两组再次妊娠成功率比较

3 讨论

胚胎停止发育是妊娠早期自然中止的病理现象, 其病因非常复杂, 除染色体异常、感染、免疫、母体内分泌失调、手术创伤等原因外, 50%以上的胚胎停止发育的原因不明。

小剂量的阿司匹林能有效地抑制血小板TXA2的合成,而不影响血管壁PGI2的合成, 使TXA2/ PGI2平衡趋向于PGI2占优势［2］, 从而抑制血小板活性, 防止微血栓形成, 改善局部血液循环。目前研究发现［3］, 小剂量阿司匹林通过调节TXA2/ PGI2平衡, 可使子宫动脉血流阻力指数降低, 从而促进子宫内膜发育, 改善子宫内膜的容受状态。国外也报道认为阿司匹林可以对正常妇女的子宫内膜血流状态有很好地改善作用［4］。本研究结果表明低剂量阿司匹林对于不明原因胚胎停止发育患者的子宫内膜血流也有很好地改善, 应用药物后内膜容受性良好, 与A组比较胚胎停止发育发生率降低,差异具有统计学意义。

淋巴细胞主动免疫治疗对复发性流产患者的疗效已经得到普遍的认可, 因其可通过上调Th2型细胞因子, 增强Th2型细胞因子的免疫应答, 诱导患者对胚胎抗原或夫源抗原产生免疫反应性, 刺激封闭抗体的产生, 诱导向Th2偏移, 平衡Th1/ Th2细胞构成, 使其向有利于妊娠的方向转化［5］。作者推测, 部分不明原因胚胎停育史患者, 可能也存在与复发性流产患者类似的免疫失衡机制, 即在胚胎着床的早期发生了免疫排斥, 导致胚胎在着床时及其后短时间内停止发育。本研究结果显示, B组选择接受淋巴细胞主动免疫治疗, 与未选择免疫治疗的A组相比, 再次妊娠成功率提高, 差异有统计学意义。说明淋巴细胞主动免疫治疗对部分不明原因胚胎停育史患者是有效的, 可以改善其妊娠结局。

另外, 解毒扶正汤全方共奏温肾壮阳、活血祛瘀、益气补血、疏肝理气等功效, 用于胚胎停育史患者可有显著疗效。

综上所述, 对不明原因胚胎停育史患者再次妊娠前3个月口服小剂量阿司匹林及中药(解毒扶正汤), 同时给予淋巴细胞主动免疫治疗, 可以改善子宫内膜容受性和利于建立妊娠免疫平衡；对于已经确认妊娠患者采用黄体酮联合绒毛膜促性腺激素等综合保胎治疗, 可以明显提高再次妊娠的成功率。

［1］李丽珍, 杜诚.B超早期诊断胚胎停育的原因探讨.中国实用妇科与产科杂志, 2003, 19(6):377-378.

［2］韩玉芬, 敬文娜, 张巧萍, 等.几种药物对诱导排卵周期中子宫内膜发育的影响.中国计划生育杂志, 2006, 14(7):174-176.

［3］牟慧芳, 张同霞.低剂量阿司匹林对诱发排卵周期临床妊娠率及妊娠结局的影响.中国现代医生, 2008, 46(24):101-102.

［4］Bick R L.Recurrent miscarriage syndrome due to blood coagulation protein/platelet defects: prevalence, treatment and outcome Results.Clinical and applied thrombosis/hemostasis, 2000, 6(3): 115-125.

［5］Winger EE, Read JL.Treatment with tumor necrosis factor inhibitors and intravenous immunoglobulin improves live birth rates in women with recurrent spontaneous abortion.Am J Reprod Immunol, 2008,60(1):17-18.