抗生素对动物机体免疫影响研究综述

党晓林等

[摘 要] 抗生素在动物机体内也是一种化学异物，其本身或代谢物也会与免疫系统发生应答反应，产生有利或不利的作用。近年来，抗生素对动物机体免疫影响方面的研究比较活跃，抗菌药物中有许多品种表现出与药物自身抗菌作用无关，而与其调节宿主免疫反应有关的作用。

Abstract objective： The antibiotic in the Animal body is a kind of xenobiotics， itsor its metabolites may response and the immune system， beneficial or adverse effect. In recent years， studying the effect of antibiotics on animal immune active， antibacterials have nothing to do with many varieties showed and drug its antibacterial effect， and its regulating effect on the host immune response.

Keywords：Antibiotics；Immune function；Organism

[关键词] 抗生素 免疫 机体

[中图分类号] S85 [文献标识码] A [文章编号] 1003-1650 （2014）02-0246-01

抗生素是一种代谢产物，其中有半合成的衍生物和全合成品。临床上常常应用的有β-内酰胺类、大环内酯类、氨基甙类、多肽类、四环素类、氯霉素类及其它类。抗生素不但拥有很好的抗菌活性、促进胃动力等作用外，还发现具有免疫调节作用。同时具有免疫抑制作用的抗生素也广泛用于抗器官移植排斥和自身免疫疾病的治疗。近年来，在抗生素对动物机体免疫影响方面的研究比较活跃，现将有关文献的研究进展综述如下。

一、大环内酯类抗生素的免疫调节作用

大环内酯类药物（macrolides， MA）是通过抑制菌体蛋白合成的一类快速抑菌药。MA应用于革兰阳性菌感染效果非常突出。近几年，这类药物表现出的突出特点是：吞噬细胞内的高度聚集性，可以改变宿主反应细胞的功能。

1. MA对中性粒细胞的影响

中性粒子在机体进行非特异性免疫时的能发挥其突出作用。这是因为机体出现炎症时，血液中的中性粒细胞增多，能进行识别、消化和破坏许多病原体。如慢性气道炎症患者与气道健康的人进行比较。其支气管肺泡灌洗液（BALF）中含有的中性粒细胞比健康人高出很多。

2. MA对炎性介质的影响

细胞因子是一种高活性多功能低分子蛋白质，而且具有调节细胞功能的作用。部分细胞因子还可以直接参与和促进炎症反应的发生。细胞因子是由一类由免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞等） 和相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞及上皮细胞） 产生的蛋白质。如克拉霉素能够显著降低各种窦黏膜致炎因子的水平，从而调节免疫反应。

3. MA对核转录因子（NF）-κB的影响

NF-κB是一个重要的核转录因子，激活后的NF-κB在炎症反应中发挥重要作用。它可以促进一些因子的基因转录，例如细胞因子、黏附分子及趋化因子等等基因的转录。

二、头孢地嗪的免疫调节作用

头孢地嗪 （CDZM）为半合成的第三代头孢霉素广谱抗药物，对革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性，对β内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定，是兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素。CDZM可通过刺激上皮细胞产生免疫物质，从而产生免疫增强作用。同时，也有实验证明，CDZM可直接促进吞噬过程，恢复吞噬功能，增加T淋巴细胞数量而产生免疫增强作用。李荣等为了观察头孢地嗪在不同肾功能损害伴感染病人的免疫增强作用，在不同肾功能损害伴感染的两组24倒病人中，采用随机方法观察静脉注射头孢地嗪l0gbid 及头孢噻肟10gtid各10d 后。两组病人的感染均得到控制，其中头孢地嗪组总T淋巴细胞 （CD1） T辅助淋巴细胞（CD4）升高、T抑制淋巴细胞 （CD8） 略有下降、CD4/CD8升高（接近正常），可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）下降；而头孢噻肟钠组则无明显变化，得出结论：头孢地嗪对免疫功能低下伴感染的病人有免疫增强作用。李汉冲等对头孢地嗪对46例急性白血病患者院内感染的疗效及其免疫功能影响发现，CDZM可使急性白血病病人sIL-2R水平下降，与对照组比较差异亦有显著性，表明CDZM确能提高急性白血病病人的免疫功能。王鵬等观察头孢地嗪对免疫性肝损伤小鼠外周血T细胞亚群的调节作用，头孢地嗪可通过调整CD4和CD8之间的平衡，有效地提高机体的免疫功能。头孢地嗪不但可以起到抵抗感染的作用，而且可以使人体的免疫调节功能较为充分地调动起来，非常适合在严重感染，特别是在免疫缺陷患者应用。如李光辉等在107例呼吸道、尿路及其他细菌感染中，与头孢唑肟进行随机对照研究。结果显示，头孢地嗪治疗免疫缺陷者感染安全有效，并具免疫调节作用。薛聚香在对头孢地嗪对急性白血病患者院内感染的疗效及免疫调节作用研究中发现，头孢地嗪治疗急性白血病患者院内感染安全有效，并具有免疫调节作用。在对头孢地嗪对机体免疫调节的机制研究中发现，其抑制肝脏组织肝细胞、炎性细胞及血管内皮细胞TLR-4、PK和NF-κB的表达。

三、其它β-内酰胺类

蔡少华等通过实验证实，亚胺培南/西司他丁（泰能）可以增加巨噬细胞的吞噬能力，呈现出抗感染协同作用。Prins JM发现亚胺培南适用于伴有粒细胞缺乏等各种免疫缺陷患者的感染。

四、氟喹诺酮类抗生素的免疫调节作用

喹诺酮不仅可作抗菌剂 ，而且也有抗真菌、抗肿瘤、抗病毒等作用，尤其是第四代氟喹诺酮类对20世纪抗菌化疗领域产生了巨大的影响。氟喹诺酮类抗生素可能与吞噬细胞之间的相互作用及对各种炎症介质和细胞因子的作用密切相关。张慧芳在对甲磺酸加替沙星对小鼠非特异性免疫防御的调节作用研究中发现，甲磺酸加替沙星有促进小鼠非特异性免疫防御的作用，同时对健康小鼠的特异性免疫有增强作用，提示该药亦可以应用于免疫力低下的感染性疾病的治疗，同时还能调节特异性免疫。李美忠等在对左旋氧氟沙星对小鼠结核分枝杆菌生长及细胞免疫的影响中发现，左旋氧氟沙星能作用于巨噬细胞的相关受体，使其产生一系列的细胞因子，通过这些细胞因子的分泌，调节相关T细胞亚群的增殖与活性，从而促进免疫系统对结核分枝杆菌的细胞免疫功能。潘启超在对芦氟沙星的药理与临床研究中发现，其有免疫兴奋作用，免疫调节作用机理在于增强巨噬细胞吞噬功能，并且增加了巨噬细胞吞噬活性。有试验表明环丙沙星能促使绵羊红细胞免疫的小鼠IgM形成，细胞反应增强，脾指数升高。

五、林可霉素类

克林霉素不能直接用于微生物，其发挥作用是通过提高吞噬细胞杀菌功能。虽然药敏测定的结果显示克林霉素与克雷伯杆菌和大肠杆菌相遇时没有出现抗菌活性，但克林霉素仍然能诱导吞噬细胞杀伤这两种病原菌。

六、氨基糖苷类

该类药物中的很多可以减弱PMN的吞噬功能。庆大霉素能显著降低大肠埃希菌脂多糖（LPS），TNF-2以及IL-6的水平。将庆大霉素与氟氯西林联合应用，对中毒性休克进行综合征疗效果非常好。

七、四环素类

类风湿治疗研究结果显示，米诺环素可以起到改善关节炎的作用。可以显著改善疼痛、肿胀和增强关节功能等等症状。米诺环素可以显著抑制白细胞的趋向性、中性粒细胞的吞噬作用、淋巴细胞的增殖反应和抗CD3单克隆抗体引起的滑膜T细胞增殖等等。

综上所述，有很多类型的抗菌药物显示出与药物自身抗菌作用无关，但其可以调节宿主免疫反应有关的作用。其中有很多抗菌药物有很重要的临床使用价值。但是在应用时要注意，因为不但要考虑抗菌药对特定细菌的敏感性、抗菌强度以及患者的免疫状态，而且要考虑抗菌药的体内药效、安全性与其免疫调节作用的关系。

参考文献

[1] 李真. 抗生素的免疫调节作用[J]. 国外医药.抗生素分册， 1997， （05）： 384-385.

[2] 宋卉， 盛小刚. 抗菌药物的非抗菌作用[J]. 中国药理学通报， 2002， （05）： 499-501.

[3] 贾文祥， 王浴生. 抗生素对免疫功能影响的研究进展及其临床意义[J]. 四川生理科学杂志， 1997， （03）： 19-33.

[4] 李慧. 抗生素对机体免疫功能的影响[J]. 医学综述， 2009， 7（15）：14.

[5] 王佳平， 杨红振， 胡卓伟. 抗生素的免疫调节作用及其对肺纤维化的影[J]. 2010， 6， 23（3）： 172-178.

[6] Jian R，Danziger LH. The macrolide antibiotics： a pharmacokinetic and pharmacodynamic overview. Curr Pharm DES， 2004， 10（25）： 3045.

[7] 马恩龙， 王澈， 王敏伟. 大环内酯类抗生素免疫调节作用的研究进展[J]. 国外医药抗生素分册， 2003， （01）： 395-397.

[8] 刘秀花. 大环内酯类抗生素的免疫调节作用研究进展[J]. 现代中西医结合杂志， 2007， （24）： 3597-3598.

[9] 王斌， 王宏图. 增强免疫机制的抗菌新药-头孢地嗪[J]. 上海医药， 1995， 12（1）： 24-25.

[10] 李荣， 刘淑玲， 苏荣松， 等. 头孢地嗪在不同肾功能损害伴感染病人的免疫增强作用[J]. 周昂华临床药理学杂志， 1999， 15（5）： 339-342.

[11] 刘汉冲， 张明. 头孢地嗪对46 例急性白血病患者院内感染的疗效及其免疫功能影响. 中华内科杂志， 1998， 10， 37（10）： 700-701.

[12] 王鹏， 余祖江. 头孢地嗪对免疫性肝损伤小鼠外周血 T 细胞亚群的影响[J]. 西安交通大学（医学版）， 2008， 8， 29（4）： 397-400.

[13] 王鹏， 阚全程. 头孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的应用[J]. 中国医院药学杂志. 2007， 27（7）： 939-940.

[14] 陈雪华， 何礼贤， 胡必杰， 等. 头孢地秦在免疫抑制小鼠白念珠菌败血症中的作用[J]. 上海免疫学杂志， 2000， 20 （2）： 81- 84.

[15] 於东晖， 林志彬. 头孢地秦对细胞因子及细胞因子 mRNA表达的影响[J]. 北京医科大学学报， 1998， 30（4）： 293- 297.

[16] 薛聚香. 头孢地嗪对急性白血病患者院内感染的疗效及免疫调節作用研究[J]. 菏泽医学专科学校学. 2005， 17（1）： 10-12.

[17] 宋卉， 钱元恕， 董红梅. 头孢地嗪对中性粒细胞细胞因子分泌的影响[J]. 中国抗生素杂志， 2005， 8， 30（8）： 485-488.

[18] 安琪， 阚全程， 余祖江. 头孢地嗪免疫调节作用信号转导机制的研究. 医药论坛杂， 2006， 3， 27（6）： 32-34.

[19] 杜光， 辛建保， 刘建社， 等. 头孢地嗪治疗急性细菌性感染随机双盲的临床试验[J]. 中国新药杂志， 2000， 9 （9）： 629.

[20] 蔡少华， 杨剑军， 姚汉德， 等. 亚胺培南/西司它丁对肺炎大鼠的免疫调节作用[J]. 中国抗生素杂志， 2005， 25（3）： 200.

[21] 夏昆华， 周鲁， 郝丽芬. 喹诺酮类抗生素的研究进展[J]. 国外医药.抗生素分册， 2004， （03）：138-141.

[22] 黄静， 张天托. 氟喹诺酮类抗生素免疫调节分子机制研究进展[J]. 国外医药（抗生素分册）， 2006， （05）：211-215.

[23] 张慧芳， 林赴田， 郭惠元. 甲磺酸加替沙星对小鼠非特异性免疫防御的调节作用[J]. 中国新药杂志， 2002， （06）： 466-469.

[24] 李美忠， 童新灯， 乐晓华， 等. 左旋氧氟沙星对小鼠结核分枝杆菌生长及细胞免疫的影响[J]. 中华实验和临床感染病杂志， 2010， 8， 4（3）： 244-249.

[25] 潘启超. 有免疫兴奋作用的氟喹诺酮类—芦氟沙星的药理与临床（二）[J]. 广州医药， 1999，（01）： 1-3.

作者简介：党晓林（1982年-）男，河南洛阳人，硕士，就职于泗阳县动物卫生监督所，从事畜牧兽医监督相关工作。