腹腔内灌注紫杉醇治疗恶性腹水近期疗效

张存良+昝松波+董林

【摘要】 目的 观察紫杉醇腹腔内灌注对治疗恶性腹水的近期疗效。方法 18例恶性腹水患者随机、双盲分为紫杉醇组和顺铂组， 采用对照研究， 分别于腹腔积液尽量排净后， 给予腹腔内灌注紫杉醇或顺铂。每周1次， 连续3周。结果 紫杉醇组临床总有效率为88.9%， 顺铂组临床总有效率为55.6%， 两组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。紫杉醇组生活质量改善较顺铂组明显， 两组药物不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论 腹腔内灌注紫杉醇治疗恶性腹水近期疗效较好， 操作简单方便、不良反应少， 是一种前景较好的治疗方法。

【关键词】 紫杉醇；腹腔灌注；恶性腹水；近期疗效

【Abstract】 Objective To observe the the recent curative effect of taxol intraperitoneal perfusion of for the treatment of malignant ascites. Methods 18 patients with malignant ascites in random and double-blind are divided into paclitaxel and cisplatin groups， with contrast study， in the abdominal cavity effusion complete as far as possible， worked in intraperitoneal perfusion paclitaxel and cisplatin respectively. Once a week， for three weeks. Results Paclitaxel group clinical total effective rate was 88.9%， and cisplatin group clinical total effective rate was 55.6%. Comparison between two groups has significant difference （P<0.05）. Paclitaxel quality of life for improvement was more obvious than the cisplatin. No distinct difference between the two groups of drug on adverse reactions. Conclusion Intraperitoneal perfusion with paclitaxel in the mid of curing malignant ascites， the near future curative effect is good， and easy and convenient operation， less side effects and is a good treatment for prospect.

【Key words】 Taxol； Abdominal cavity perfusion； Malignant ascites； Recent curative effect

恶性腹水形成机制目前尚不十分清楚， 膈下淋巴管被癌细胞机械性阻塞造成淋巴液回流受阻可能是主要原因， 也有可能是由于癌细胞的浸润， 导致血管通透性增加， 液体滤过随之增加， 而形成腹腔积液。目前关于恶性腹水的治疗， 临床上总体疗效不甚理想。洛阳市第三人民医院采用紫杉醇腹腔内灌注治疗恶性腹水取得了一定疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 研究对象为洛阳市第三人民医院2012年1月～2013年6月消化内科伴恶性腹水住院患者18例。所有入组病例均经病理组织学或细胞学确诊， 无原发病灶复发， 无肺、骨等转移证据。B超显示腹腔积液为中等量以上。其中男10例， 女8例， 年龄30～65岁， 平均（56±2.2）岁， 食道癌6例， 胃癌4例， 结、直肠癌4例， 肝癌2例， 卵巢癌2例。采用随机双盲分为两组：紫杉醇组9例， 顺铂组9例。两组在年龄、性别、生活质量评分等方面相匹配， 差异无统计学意义（P>0.05）。所有病例入组前1个月内未接受全身化疗。

1. 2 方法 分别于尽量抽净腹水后， 按135 mg/m2紫杉醇或75 mg/m2顺铂计算出总用量， 分为三次注入。分别于第1天、第8天、第15天注入。注入时分别用50 ml生理盐水稀释， 同时并用2% 利多卡因10 ml， 地塞米松10 mg注入腹腔内。每周1次， 连续3周。注药完毕后每间隔15 min嘱患者改变体位， 持续1 h以上， 以利于药物与腹膜充分接触。分别记录腹腔灌注前排放的积液量， 并进行比较。

1. 3 疗效判断 按WHO对癌性渗液的疗效评定标准[1]：完全缓解（CR）：腹水完全消失， 症状缓解并维持4周以上；部分缓解（PR）：腹水量显著减少≥50%，症状缓解并维持4周以上；微效（MR）：腹水减少25%～50%之间， 症状部分缓解；无效（NC）：腹水减少<25%或短期内增加；进展（PD）：腹水短期内增加>25%。CR+PR为临床总有效率。毒性反应按WHO分为：0度（无）， Ⅰ度（轻度）， Ⅱ度（中度， 可以耐受）， Ⅲ度（重度， 不可耐受）， Ⅳ度（产生并发症）。生活质量以KPS评分：上升10分以上为上升， 下降10分以下为下降， 变化在10分以内为稳定。

1. 4 统计学方法 所用数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析， 采用t检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效 紫杉醇组完全缓解2例（22.2%）， 部分缓解6例（66.7%）， 微效1例（11.1%）， 进展0例， 临床总有效率88.9%；顺铂组完全缓解1例（11.1%）， 部分缓解4例（44.5%）， 微效3例（33.3%）， 进展1例（11.1%）， 临床总有效率55.6%， 两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 生活质量评分 紫杉醇组改善8例， 稳定1例， 下降0例， 改善率88.9%；顺铂组改善5例， 稳定3例， 下降1例， 改善率55.6%， 两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 药物不良反应 紫杉醇组发热2例， 腹痛2例， 食欲下降恶心1例，骨髓抑制3例；顺铂组发热1例， 腹痛1例， 食欲下降恶心3例， 骨髓抑制1例， 分别给予对症处理后均能缓解。两组相比差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

恶性腹水可由多种原因引起， 而由恶性肿瘤引起的恶性腹水约占三分之一。恶性腹水预后较差， 平均生存期约20周， 但原发灶不同， 预后也会有差异， 其中胃肠道来源的恶性腹水预后最差， 生存期仅12～20周[2]。一旦出现恶性腹水， 不仅治疗困难， 患者的生活质量也将会受到严重的影响， 给患者的家庭带来巨大的经济和精神双重痛苦。因此有效控制腹水的形成， 是减轻患者痛苦， 提高生活质量的关键之一。目前腹腔内灌注治疗恶性腹水是一种常用的且有效的治疗方法[3]。有临床资料表明， 紫杉醇和顺铂联合化疗， 可显著减少恶性腹水。

顺铂是一种高效、广谱的抗肿瘤药物， 其作用机理是与肿瘤细胞DAN结合， 破坏其功能， 抑制肿瘤细胞的有丝分裂， 局部用药体腔内浓度远比全身化疗血浆内浓度高， 消除速度较体循环低， 是临床上腹腔化疗常用药物之一。紫杉醇也是一种新型的广谱抗肿瘤药物， 它是从短叶红豆杉的树皮中分离而得， 通过多种途径共同发挥抗肿瘤作用， 具有独特的抗癌机制[4]。多种研究表明其疗效肯定[5-7]，同时由于其分子量大， 腹腔内给药后可以延缓腹膜的吸收， 延长局部作用时间， 在腹腔内结合蛋白亲和性高， 能较长时间保持较高的生物浓度并作用于癌细胞。紫杉醇能较长时间的接触腹水中癌细胞的特性确定了它是一种可以控制恶性腹水的有效药物[8]。

腹腔内化疗由于“腹膜血浆屏障”作用， 更易于获得高浓度的化疗药物， 比全身化疗给药要高2.5～8倍， 延长了药物与肿瘤的直接接触时间， 从而增强抗癌作用， 同时由于药物进入门静脉， 被肝脏代谢， 进入体循环的量少， 所以引起的全身不良反应也少。本文观察结果显示：紫杉醇腹腔内灌注治疗恶性腹水， 与顺铂腹腔内灌注相比， 发现紫杉醇组临床总有效率为88.9%， 顺铂组临床总有效率为55.6%， 前者明显高于后者， 差异具有统计学意义（P<0.05）。可能是由于紫杉醇能特异地结合到小管的β位上， 导致微管聚合成团块和束状并使其稳定， 这些作用能抑制微管网的正常重组， 导致染色体断裂并抑制癌细胞的复制和移行， 正是由于这独特的作用机制， 通过多种途径共同发挥抗癌作用， 所以疗效更高。两者中生活质量比较， 紫杉醇组改善明显优于顺铂组， 这与张智等[9]的临床观察结果相一致。两组比较药物毒性反应差异无统计学意义（P>0.05）， 以发热、腹痛为多， 可能为药物灌注引起腹膜反应所致， 经对症处理后能缓解。

综上所述， 作者认为治疗恶性腹水， 腹腔内灌注紫杉醇是一种操作简单方便， 安全有效， 不良反应小， 前景较好的治疗方法。

另外在治疗中作者还体会到， 为了让药物发挥更大的临床作用， 还应注意：①用药前需将腹水尽量排干；②用药后嘱患者每间隔15 min左右改变体位一次， 3～4次， 尽量使药液与腹膜最大面积接触， 以发挥最大疗效；③在腹腔内同时注入利多卡因及小剂量的地塞米松， 以缓解药物可能引起的发热和腹痛。

参考文献

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