盐酸氨溴索联合N—乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的临床疗效研究

魏文平　石军刚

【摘要】 目的 研究盐酸氨溴索联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的临床疗效。方法 研究纳入98例确诊的慢性支气管炎患者， 其中男性75例， 女性23例。将患者随机分为单纯盐酸氨溴索治疗的对照组（49例）和联合了N-乙酰半胱氨酸治疗的观察组（49例）。此外， 两组均给予抗炎等常规治疗。按上述方案治疗6个月后， 比较两组的治疗效果， 用力肺活量（FVC）、FEV1/预计值（%）、FEV1/FVC（%）等肺功能指标以及生活质量评分在治疗前后的改变。结果 两组均能在消除咳嗽、咳痰、喘息等症状方面取得良好疗效， 在影像学检查指标方面也均达到预期的治疗效果。但联合N-乙酰半胱氨酸治疗的观察组总体有效率更高， 与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）， 此外观察组患者的肺功能指标在治疗后优于对照组（P<0.05）， 生活质量评分也高于对照组（P<0.05）。结论 盐酸氨溴索联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的临床疗效较优， 可以在临床中推广。

【关键词】 慢性支气管炎； 盐酸氨溴索；N-乙酰半胱氨酸；疗效

【Abstract】 Objective To investigate the effect of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis. Methods 98 cases （male n=75， female n=24） with chronic brochitis were divided into the control group （n=49） and the observation group （n=49） randomly. All groups received basic treatment such as anti-inflammatory therapy. Moreover， in the control group patients were also treated with f ambroxol hydrochloride and in the observation group fambroxol hydrochloride were used with N-acetylcysteine. Results All group had a good effect on relieving cough， sputum and other symptoms. Nevertheless in the observation group， the total effective rate was higher than that in the control group （P<0.05）. Compared with control group， observation group showed greater improvement in pulmonary function and life quality. Conclusion The effect of ambroxol hydrochloride combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis is better and satisfying and worthy of being used.

【Key words】 Chronic bronchitis； Ambroxol hydrochloride； N-acetylcysteine； Effect

慢性支气管炎是常见的呼吸道疾病， 随着近年来空气质量的下降， 慢性支气管炎的发病率逐年上升。因而近期针对慢性支气管炎治疗的研究十分热门也很有意义。该病的病理基础为气管、支气管黏膜及其周围组织的非特异性炎症， 临床症状表现为反复发作的咳嗽、咳痰、喘息， 伴随患者呼吸功能的下降， 随着病情的发展， 最终可发展为慢性阻塞性肺病[1]， 严重影响患者的生活质量。因而早期的治疗， 有效的控制病情显得尤为重要。目前临床上使用盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎已经取得了肯定的疗效， 使用盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎的有效率最高已经达到90%左右了[2]。虽然如此， 但是还是有必要进一步的提高慢性支气管炎的疗效， 但是新药研发， 而在已有药物的基础上， 进行药物的联用较为实际。N-乙酰半胱氨酸用于慢性阻塞性肺疾病的治疗的报道也已经存在， 其改善呼吸道状况的效果是肯定的[3]。本研究在此基础上， 采用盐酸氨溴索联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎， 在改善患者肺功能等方面取得了良好的效果。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年1月～2013年3月期间来本院因慢性支气管炎相关症状的患者98例。上述患者病史、临床表现、影像学检查均符合慢性支气管炎的诊断标准。包括男性患者75例， 女性患者23例， 平均年龄（65.1±8.6）岁。年龄、性别方面的差异无统计学意义（P>0.05）， 纳入研究的患者入院治疗前三个月均为接受其他治疗， 无其他肺部疾病、严重的心脑血管疾病、肿瘤及血液系统疾病， 无严重的肝、肾功能损害， 无盐酸氨溴索及N-乙酰半胱氨酸的使用禁忌证。患者有一定的文化水平， 能够理解医嘱并能按照研究要求按时按量服药。所有患者对研究知情并签署了知情同意书。

1. 2 治疗方案 患者随机分为对照组（49例）和观察组（49例）。对照组治疗方案为基础治疗， 即消炎、解痉、平喘、祛痰、止咳治疗， 并在基础治疗的基础上服用盐酸氨溴索片剂， 用量为3次/d， 1～2片/次， 饭后服用。观察组在和对照组相同的基础治疗的基础上， 还需按上述剂量口服盐酸氨溴索片剂， 同时口服N-乙酰半胱氨酸片剂， 剂量为600 mg/d。治疗方案持续6个月。

1. 3 观察指标

1. 3. 1 肺功能指标 本研究选取的肺功能指标为：FVC （用力肺活量）、FEV1%（FEV1占预计值的百分比）以及FEV1/FVC（%） 比值。上述指标的测定由专科医师操作完成， 所有数值均为3次测量后的平均值。 患者最初入院时进行一次测量， 此次数值作为基线。治疗方案完成时进行第二次测量。

1. 3. 2 临床疗效 疗效分为显效、有效、无效。疗效等级按如下标准。显效： 咳嗽、咳痰、气喘症状消失， 听诊无异常， 影像学检查显示明显好转； 有效： 咳嗽、咯痰、气喘症状减少， 两肺呼吸音粗或啰音减少， 影像学检查有部分好转； 无效： 咳嗽、咯痰、气喘无减少、影像学检查未见好转。除此之外， 计算总体有效率。

1. 3. 3 生活质量 生活质量的评估利用圣乔治呼吸问卷（St.Georges respiratory questionnaire， SGRQ）来完成。该问卷主要用于评价慢性气流受限疾病对生活质量的影响程度，问卷设计包括症状、活动能力以及疾病对日常生活的影响三大部分，含50个项目。患者在工作人员的指导下完成问卷填写， 指导人员仅给予必要的解释， 避免暗示性引导， 保证问卷填写的完整度和真实性。问卷测量次数同肺功能指标的测定。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件对结果进行分析。肺功能与问卷积分以平均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验， 有效率的比较采用卡方检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后肺功能各项指标比较 采用联合治疗的观察组的肺功能指标优于对照组， 如表1所示， 各组治疗后， FVC、FEV1%、FEV1/FVC均比治疗前有所提高（P<0.05）。但是联合治疗的观察组在治疗后各项指标的改善程度比对照组要大（P<0.05）。

2. 2 两组疗效对比 采用联合治疗的观察组总体疗效较高，各组显效例数、有效例数、无效例数见表2。观察组的总体有效率为95.31%， 高于对照组的84.37%（卡方值为4.195， P<0.05） 。

2. 3 两组患者圣乔治呼吸问卷各部分得分情况比较 采用联合治疗的观察组生活质量的改善更明显， 治疗方案完成后， 圣乔治呼吸问卷各部分积分均有提高， 且前后差异均有统计学意义（P<0.05）。其中， 如表3所示， 观察组在症状部分的优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。但是两组活动部分和影响部分的积分差异无统计学意义（P>0.05）。两组间的总体积分差异具有统计学意义（P<0.05）， 结果提示N-乙酰半胱氨酸的联用提高了患者的生活质量。

3 讨论

慢性支气管炎的病理基础是非特异性的气道炎症， 主要由肺泡巨噬细胞和中性粒细胞介导[4]。反复的咳痰是慢性支气管炎的临床症状之一， 痰液分泌过多， 排痰不畅不但引起同期不良， 还以因为细菌聚集引发起感染。痰液分泌过多的机制在于炎症过程中， 支气管腺体出现增生， 粘液分泌增多。因而排痰药物的应用， 是慢性支气管炎治疗中必要的措施[5]。盐酸氨溴索是一种粘液溶解剂， 兼具抗氧化、抑制炎性介质的释放、促进肺泡表面活性的作用[6， 7]， 因而起到排除痰液的作用， 降低痰液的粘性， 而且促进支气管纤毛的运动性， 有利于痰液的排出和咳嗽症状的减轻， 其治疗慢性支气管炎的效果是明确的。本研究中发现盐酸氨溴索的应用确实取得了良好的效果。但是慢性支气管炎除了气道炎症外还是一个涉及多因素的复杂过程， 其中氧化损伤在慢性支气管炎的机制中也扮演着重要的角色。如氧化应激、氧化/抗氧化失衡的发生都会直接对支气管上皮造成损伤， 造成纤毛缺失， 倒伏， 加剧排痰障碍。其次氧化应激、氧化/抗氧化失衡中产生的大量过氧化物和自由基等促进气道上皮细胞释放趋化因子增多， 诱导炎性细胞活化， 加剧气道炎性反应[8]。氧化物质还可以激活NF-κB来增加致炎因子的表达， 炎症反应的加剧又会释放大量自由基， 导致进一步的氧化应激， 形成恶性循环[9]。所以抑制炎症的同时， 同时采取抗氧化措施打可能会取得更好的疗效。N-乙酰半胱氨酸是一种效果明确的抗氧化剂， 其抗氧化机制是补充抗氧化物谷胱甘肽的浓度，与GSH-过氧化氢酶作用后可有效的降低H2O2和脂质过氧化物的生成[10]。本研究在观察组中联用了N-乙酰半胱氨酸， 发现治疗结束后总体疗效比对照组好， 肺功能指标的改善也要比对照组好， 提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化效果有助于慢性支气管的治疗。

总之， 对慢性支气管炎的应用患者盐酸氨溴联合N-乙酰半胱氨酸的方案能够取得更好的疗效， 对患者的肺功能和生活质量的改善情况也较好， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] Corhay JL， Vincken W， Schlesser M， et al. Chronic bronchitis in COPD patients is associated with increased risk of exacerbations： a cross-sectional multicentre study.Int J Clin Pract， 2013（67）：1294-1301.

[2] 代洁， 黄炎青.盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎的临床疗效观察.中国医药导报， 2011， 8（16）：81-82.

[3] De Backer J， Vos W， Van Holsbeke C， et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on airway geometry， inflammation， and oxidative stress in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2013（8）：569-579.

[4] Kim V， GJ Criner. Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med， 2013，187（3）：228-237.

[5] 谢永平，李静宇，黎国梅，等.老年慢性支气管炎急性加重期105例痰需氧菌培养及药敏结果分析.中国微生态学杂志， 2009， 21（3）：269-270.

[6] 邓亮.盐酸氨溴索与肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征124例.当代医学， 2013，19（25）：25-26.

[7] 李洪璠.盐酸氨溴索对慢性支气管炎急性发作的疗效观察.中国实用医药， 2013（13）：198-199.

[8] Hanta I， Kocabas A， Canacankatan N， et al. Oxidant-antioxidant balance in patients with COPD.Lung， 2006，184（2）：51-55.

[9] Li YJ， Yu C， Li J， et al. Andrographolide antagonizes cigarette smoke extract-induced inflammatory response and oxidative stress in human alveolar epithelial A549 cells through induction of micro RNA-218.Exp Lung Res， 2013（39）：463-471.

[10] Steckert AV， de Castro A A， Quevedo J， et al. Sepsis in the Central Nervous System and Antioxidant Strategies with N-Acetylcysteine， Vitamins， and Statins.Curr Neurovasc Res， 2013.

1. 3 观察指标

1. 3. 1 肺功能指标 本研究选取的肺功能指标为：FVC （用力肺活量）、FEV1%（FEV1占预计值的百分比）以及FEV1/FVC（%） 比值。上述指标的测定由专科医师操作完成， 所有数值均为3次测量后的平均值。 患者最初入院时进行一次测量， 此次数值作为基线。治疗方案完成时进行第二次测量。

1. 3. 2 临床疗效 疗效分为显效、有效、无效。疗效等级按如下标准。显效： 咳嗽、咳痰、气喘症状消失， 听诊无异常， 影像学检查显示明显好转； 有效： 咳嗽、咯痰、气喘症状减少， 两肺呼吸音粗或啰音减少， 影像学检查有部分好转； 无效： 咳嗽、咯痰、气喘无减少、影像学检查未见好转。除此之外， 计算总体有效率。

1. 3. 3 生活质量 生活质量的评估利用圣乔治呼吸问卷（St.Georges respiratory questionnaire， SGRQ）来完成。该问卷主要用于评价慢性气流受限疾病对生活质量的影响程度，问卷设计包括症状、活动能力以及疾病对日常生活的影响三大部分，含50个项目。患者在工作人员的指导下完成问卷填写， 指导人员仅给予必要的解释， 避免暗示性引导， 保证问卷填写的完整度和真实性。问卷测量次数同肺功能指标的测定。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件对结果进行分析。肺功能与问卷积分以平均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验， 有效率的比较采用卡方检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后肺功能各项指标比较 采用联合治疗的观察组的肺功能指标优于对照组， 如表1所示， 各组治疗后， FVC、FEV1%、FEV1/FVC均比治疗前有所提高（P<0.05）。但是联合治疗的观察组在治疗后各项指标的改善程度比对照组要大（P<0.05）。

2. 2 两组疗效对比 采用联合治疗的观察组总体疗效较高，各组显效例数、有效例数、无效例数见表2。观察组的总体有效率为95.31%， 高于对照组的84.37%（卡方值为4.195， P<0.05） 。

2. 3 两组患者圣乔治呼吸问卷各部分得分情况比较 采用联合治疗的观察组生活质量的改善更明显， 治疗方案完成后， 圣乔治呼吸问卷各部分积分均有提高， 且前后差异均有统计学意义（P<0.05）。其中， 如表3所示， 观察组在症状部分的优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。但是两组活动部分和影响部分的积分差异无统计学意义（P>0.05）。两组间的总体积分差异具有统计学意义（P<0.05）， 结果提示N-乙酰半胱氨酸的联用提高了患者的生活质量。

3 讨论

慢性支气管炎的病理基础是非特异性的气道炎症， 主要由肺泡巨噬细胞和中性粒细胞介导[4]。反复的咳痰是慢性支气管炎的临床症状之一， 痰液分泌过多， 排痰不畅不但引起同期不良， 还以因为细菌聚集引发起感染。痰液分泌过多的机制在于炎症过程中， 支气管腺体出现增生， 粘液分泌增多。因而排痰药物的应用， 是慢性支气管炎治疗中必要的措施[5]。盐酸氨溴索是一种粘液溶解剂， 兼具抗氧化、抑制炎性介质的释放、促进肺泡表面活性的作用[6， 7]， 因而起到排除痰液的作用， 降低痰液的粘性， 而且促进支气管纤毛的运动性， 有利于痰液的排出和咳嗽症状的减轻， 其治疗慢性支气管炎的效果是明确的。本研究中发现盐酸氨溴索的应用确实取得了良好的效果。但是慢性支气管炎除了气道炎症外还是一个涉及多因素的复杂过程， 其中氧化损伤在慢性支气管炎的机制中也扮演着重要的角色。如氧化应激、氧化/抗氧化失衡的发生都会直接对支气管上皮造成损伤， 造成纤毛缺失， 倒伏， 加剧排痰障碍。其次氧化应激、氧化/抗氧化失衡中产生的大量过氧化物和自由基等促进气道上皮细胞释放趋化因子增多， 诱导炎性细胞活化， 加剧气道炎性反应[8]。氧化物质还可以激活NF-κB来增加致炎因子的表达， 炎症反应的加剧又会释放大量自由基， 导致进一步的氧化应激， 形成恶性循环[9]。所以抑制炎症的同时， 同时采取抗氧化措施打可能会取得更好的疗效。N-乙酰半胱氨酸是一种效果明确的抗氧化剂， 其抗氧化机制是补充抗氧化物谷胱甘肽的浓度，与GSH-过氧化氢酶作用后可有效的降低H2O2和脂质过氧化物的生成[10]。本研究在观察组中联用了N-乙酰半胱氨酸， 发现治疗结束后总体疗效比对照组好， 肺功能指标的改善也要比对照组好， 提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化效果有助于慢性支气管的治疗。

总之， 对慢性支气管炎的应用患者盐酸氨溴联合N-乙酰半胱氨酸的方案能够取得更好的疗效， 对患者的肺功能和生活质量的改善情况也较好， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] Corhay JL， Vincken W， Schlesser M， et al. Chronic bronchitis in COPD patients is associated with increased risk of exacerbations： a cross-sectional multicentre study.Int J Clin Pract， 2013（67）：1294-1301.

[2] 代洁， 黄炎青.盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎的临床疗效观察.中国医药导报， 2011， 8（16）：81-82.

[3] De Backer J， Vos W， Van Holsbeke C， et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on airway geometry， inflammation， and oxidative stress in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2013（8）：569-579.

[4] Kim V， GJ Criner. Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med， 2013，187（3）：228-237.

[5] 谢永平，李静宇，黎国梅，等.老年慢性支气管炎急性加重期105例痰需氧菌培养及药敏结果分析.中国微生态学杂志， 2009， 21（3）：269-270.

[6] 邓亮.盐酸氨溴索与肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征124例.当代医学， 2013，19（25）：25-26.

[7] 李洪璠.盐酸氨溴索对慢性支气管炎急性发作的疗效观察.中国实用医药， 2013（13）：198-199.

[8] Hanta I， Kocabas A， Canacankatan N， et al. Oxidant-antioxidant balance in patients with COPD.Lung， 2006，184（2）：51-55.

[9] Li YJ， Yu C， Li J， et al. Andrographolide antagonizes cigarette smoke extract-induced inflammatory response and oxidative stress in human alveolar epithelial A549 cells through induction of micro RNA-218.Exp Lung Res， 2013（39）：463-471.

[10] Steckert AV， de Castro A A， Quevedo J， et al. Sepsis in the Central Nervous System and Antioxidant Strategies with N-Acetylcysteine， Vitamins， and Statins.Curr Neurovasc Res， 2013.

1. 3 观察指标

1. 3. 1 肺功能指标 本研究选取的肺功能指标为：FVC （用力肺活量）、FEV1%（FEV1占预计值的百分比）以及FEV1/FVC（%） 比值。上述指标的测定由专科医师操作完成， 所有数值均为3次测量后的平均值。 患者最初入院时进行一次测量， 此次数值作为基线。治疗方案完成时进行第二次测量。

1. 3. 2 临床疗效 疗效分为显效、有效、无效。疗效等级按如下标准。显效： 咳嗽、咳痰、气喘症状消失， 听诊无异常， 影像学检查显示明显好转； 有效： 咳嗽、咯痰、气喘症状减少， 两肺呼吸音粗或啰音减少， 影像学检查有部分好转； 无效： 咳嗽、咯痰、气喘无减少、影像学检查未见好转。除此之外， 计算总体有效率。

1. 3. 3 生活质量 生活质量的评估利用圣乔治呼吸问卷（St.Georges respiratory questionnaire， SGRQ）来完成。该问卷主要用于评价慢性气流受限疾病对生活质量的影响程度，问卷设计包括症状、活动能力以及疾病对日常生活的影响三大部分，含50个项目。患者在工作人员的指导下完成问卷填写， 指导人员仅给予必要的解释， 避免暗示性引导， 保证问卷填写的完整度和真实性。问卷测量次数同肺功能指标的测定。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件对结果进行分析。肺功能与问卷积分以平均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用t检验， 有效率的比较采用卡方检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后肺功能各项指标比较 采用联合治疗的观察组的肺功能指标优于对照组， 如表1所示， 各组治疗后， FVC、FEV1%、FEV1/FVC均比治疗前有所提高（P<0.05）。但是联合治疗的观察组在治疗后各项指标的改善程度比对照组要大（P<0.05）。

2. 2 两组疗效对比 采用联合治疗的观察组总体疗效较高，各组显效例数、有效例数、无效例数见表2。观察组的总体有效率为95.31%， 高于对照组的84.37%（卡方值为4.195， P<0.05） 。

2. 3 两组患者圣乔治呼吸问卷各部分得分情况比较 采用联合治疗的观察组生活质量的改善更明显， 治疗方案完成后， 圣乔治呼吸问卷各部分积分均有提高， 且前后差异均有统计学意义（P<0.05）。其中， 如表3所示， 观察组在症状部分的优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。但是两组活动部分和影响部分的积分差异无统计学意义（P>0.05）。两组间的总体积分差异具有统计学意义（P<0.05）， 结果提示N-乙酰半胱氨酸的联用提高了患者的生活质量。

3 讨论

慢性支气管炎的病理基础是非特异性的气道炎症， 主要由肺泡巨噬细胞和中性粒细胞介导[4]。反复的咳痰是慢性支气管炎的临床症状之一， 痰液分泌过多， 排痰不畅不但引起同期不良， 还以因为细菌聚集引发起感染。痰液分泌过多的机制在于炎症过程中， 支气管腺体出现增生， 粘液分泌增多。因而排痰药物的应用， 是慢性支气管炎治疗中必要的措施[5]。盐酸氨溴索是一种粘液溶解剂， 兼具抗氧化、抑制炎性介质的释放、促进肺泡表面活性的作用[6， 7]， 因而起到排除痰液的作用， 降低痰液的粘性， 而且促进支气管纤毛的运动性， 有利于痰液的排出和咳嗽症状的减轻， 其治疗慢性支气管炎的效果是明确的。本研究中发现盐酸氨溴索的应用确实取得了良好的效果。但是慢性支气管炎除了气道炎症外还是一个涉及多因素的复杂过程， 其中氧化损伤在慢性支气管炎的机制中也扮演着重要的角色。如氧化应激、氧化/抗氧化失衡的发生都会直接对支气管上皮造成损伤， 造成纤毛缺失， 倒伏， 加剧排痰障碍。其次氧化应激、氧化/抗氧化失衡中产生的大量过氧化物和自由基等促进气道上皮细胞释放趋化因子增多， 诱导炎性细胞活化， 加剧气道炎性反应[8]。氧化物质还可以激活NF-κB来增加致炎因子的表达， 炎症反应的加剧又会释放大量自由基， 导致进一步的氧化应激， 形成恶性循环[9]。所以抑制炎症的同时， 同时采取抗氧化措施打可能会取得更好的疗效。N-乙酰半胱氨酸是一种效果明确的抗氧化剂， 其抗氧化机制是补充抗氧化物谷胱甘肽的浓度，与GSH-过氧化氢酶作用后可有效的降低H2O2和脂质过氧化物的生成[10]。本研究在观察组中联用了N-乙酰半胱氨酸， 发现治疗结束后总体疗效比对照组好， 肺功能指标的改善也要比对照组好， 提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化效果有助于慢性支气管的治疗。

总之， 对慢性支气管炎的应用患者盐酸氨溴联合N-乙酰半胱氨酸的方案能够取得更好的疗效， 对患者的肺功能和生活质量的改善情况也较好， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] Corhay JL， Vincken W， Schlesser M， et al. Chronic bronchitis in COPD patients is associated with increased risk of exacerbations： a cross-sectional multicentre study.Int J Clin Pract， 2013（67）：1294-1301.

[2] 代洁， 黄炎青.盐酸氨溴索治疗慢性支气管炎的临床疗效观察.中国医药导报， 2011， 8（16）：81-82.

[3] De Backer J， Vos W， Van Holsbeke C， et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on airway geometry， inflammation， and oxidative stress in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2013（8）：569-579.

[4] Kim V， GJ Criner. Chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med， 2013，187（3）：228-237.

[5] 谢永平，李静宇，黎国梅，等.老年慢性支气管炎急性加重期105例痰需氧菌培养及药敏结果分析.中国微生态学杂志， 2009， 21（3）：269-270.

[6] 邓亮.盐酸氨溴索与肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征124例.当代医学， 2013，19（25）：25-26.

[7] 李洪璠.盐酸氨溴索对慢性支气管炎急性发作的疗效观察.中国实用医药， 2013（13）：198-199.

[8] Hanta I， Kocabas A， Canacankatan N， et al. Oxidant-antioxidant balance in patients with COPD.Lung， 2006，184（2）：51-55.

[9] Li YJ， Yu C， Li J， et al. Andrographolide antagonizes cigarette smoke extract-induced inflammatory response and oxidative stress in human alveolar epithelial A549 cells through induction of micro RNA-218.Exp Lung Res， 2013（39）：463-471.

[10] Steckert AV， de Castro A A， Quevedo J， et al. Sepsis in the Central Nervous System and Antioxidant Strategies with N-Acetylcysteine， Vitamins， and Statins.Curr Neurovasc Res， 2013.