CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA联合检测在肺癌诊断中的应用价值

段 昕，贾春芳，段 敏

CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA联合检测在肺癌诊断中的应用价值

段 昕1，贾春芳1，段 敏2

（1．张北县中医院，河北张北076450；2．张北县疾控中心，河北张北076450）

目的 探讨肿瘤标记物CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA在肺癌诊断中的应用价值。方法 选择67例肺癌患者、42例肺良性病变患者和30例健康体检者为研究对象，分别测定3组研究对象的血清肿瘤标记物水平。结果 肺癌组血清肿瘤标志物CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA水平均明显高于肺良性病变组和健康对照组，差异有显著性（P＜0．05）。CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA诊断肺癌的敏感度分别为23．88%、41．79%、32．84%、82．09%和50．75%，特异性分别为94．44%、70．83%、100．00%、69．44%和100．00%。小细胞癌患者NSE水平明显高于腺癌和鳞癌（P＜0．05），其他肿瘤标志物水平不同病理组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。联合检测时，随着检测项目的增加，敏感度增加，但特异性下降，各项组合中以含TPS的敏感度较好。5项肿瘤标志物联合检测敏感度提高到98．51%，但特异性下降到54．17%。结论 联合检测CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA可以显著提高肺癌诊断的敏感度，值得临床推广。

肿瘤标记物；肺癌；诊断；联合检测

（Chin J Lab Diagn，2014：18：0231）

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率不断升高，给家庭和社会带来了沉重的负担。肺癌起病隐匿，临床上往往缺乏特异性表现，有时很难与肺部良性病变相鉴别，确诊时患者已到晚期或发生远处转移，预后不良。早期诊断是提高临床疗效和降低病死率的关键，因此，寻找有效的早期诊断肺癌方法至关重要。血清肿瘤标志物近年来在早期诊断肺癌方面发挥了越来越重要的作用，但由于种类繁多，很多意义不明，缺乏量化指标，给临床应用带来了一定的困难［1－3］。临床上常用的肺癌血清肿瘤标志物有糖类癌抗原（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白－19片断抗原（CYFRA21－1）、组织多肽特异性抗原（TPS）和癌胚抗原（CEA），本文主要对CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA在肺癌诊断中的临床价值做进一步研究，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2010年3月至2012年3月期间我院肺病科收治的67例肺癌患者作为肺癌组，均经细胞学或病理学检查确诊为肺癌，其中男性41例，女性26例，年龄35－79岁，平均年龄（58．3±9．5）岁。按WHO标准分类：鳞癌26例，腺癌23例，小细胞肺癌18例。合并严重肝肾功能不全、糖尿病、免疫系统疾病及其它癌症疾病的患者均已排除在外。选择2010年3月至2012年3月收治的肺部良性病变患者42例作为良性病变组，其中男性27例，女性15例，年龄39－76岁，平均年龄（56．1±8．7）岁，其中肺炎21例，炎性假瘤10例，肺结核9例，硬化性血管瘤2例。选择同时期在我院体检确定无任何疾病的健康者30例作为对照组，其中男性18例，女性12例，年龄41－77岁，平均年龄（57．9±8．2）岁。3组对象在年龄、性别等一般资料方面比较无明显差异（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

3组对象均在清晨空腹状态下抽取5ml静脉血送检，以2 500r／min转速离心常规分离血清，在－20℃低温条件下保存待测。CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS及CEA采用瑞士罗氏诊断电化学发光免疫分析仪CobasE601检测，采用瑞士罗氏eANAG诊断试剂盒。操作步骤严格按照仪器和试剂盒说明书进行。

1．3 判断标准

CYFRA21－1正常参考值为0－4ng／ml，CEA正常参考值为0－5ng／ml，NSE正常参考值为0－13 ng／ml，TPS正常参考值为0－80U／L，CA199正常参考值为0－37U／ml。超过正常参考值即为阳性，联合检测时若存在其中任何一个指标大于正常参考值即为阳性。

1．4 统计学处理

全部数据应用SPSS17．0软件进行统计分析，计数资料应用组间比较采用χ2检验；计量资料用均数±标准差（_x±s）表示，采用t检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 3组对象血清肿瘤标志物水平

肺癌组血清肿瘤标志物CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA水平均明显高于肺良性病变组和对照组，且均有统计学差异（P＜0．05）。肺部良性病变组与对照组比较，差异无显著性（P＞0．05），见表1。

表1 3组对象血清肿瘤标志物水平比较（_x±s）

2．2 不同癌症类型患者血清肿瘤标志物水平比较

小细胞癌患者NSE水平明显高于腺癌和鳞癌，且有统计学差异（P＜0．05），其他肿瘤标志物水平不同癌症类型患者比较，差异无统计学意义（P＞0．05），见表2。

表2 不同癌症类型患者血清肿瘤标志物水平比较（_x±s）

2．3 血清肿瘤标志物单一检测与联合检测结果比较

CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA诊断肺癌的敏感度分别为23．88%、41．79%、32．84%、82．09%和50．75%，特异性分别为94．44%、 70．83%、100．00%、69．44%和100．00%。联合检测时，随着检测项目的增加，敏感度增加，但特异性下降，联合检测组合中以含TPS的敏感度较好。5项肿瘤标志物联合检测敏感度提高到98．51%，但特异性下降到54．17%，见表3。

表3 血清肿瘤标志物单一检测与联合检测结果比较

3 讨论

血清肿瘤标志物对肺癌的早期诊断、早期治疗价值受到越来越广泛的重视，但由于检测肺癌的标志物均为肿瘤相关物质，因此，其敏感度和特异性很难满足临床需要，单一检测肿瘤标志物对早期诊断发现肺癌价值有限。多项研究显示［4，5］，多种肿瘤标志物联合检测有助于提高肺癌诊断的敏感度和特异性。CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA等是临床上用于检测肺癌的常用肿瘤标志物，但各肿瘤标志物诊断价值如何有待进一步深入研究。

本研究结果显示，肺癌组血清肿瘤标志物CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA水平均明显高于肺部良性病变组和对照组，提示5种肿瘤标志物对辅助诊断肺癌均有一定的临床应用价值。各肿瘤标志物对诊断肺癌的敏感度不一，其中以TPS敏感度最高，达到82．09%，但其特异性较低，仅为69．44%，提示以TPS临界值鉴别良恶性肿瘤容易出现较大的误差，需要在临床诊断中加以注意。CA199诊断肺癌的敏感度仅为23．88%，而特异性高达94．44%；CYFRA21－1、CEA诊断肺癌的敏感度为32．84%、50．75%，特异性均高达100．00%，提示CA199、CYFRA21－1、CEA对于鉴别良恶性病变有很高的临床应用价值。

CA199是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，多种恶性肿瘤均可以导致其水平升高。多项研究显示，CA199在诊断肺癌方面敏感度偏低，诊断价值有限。本研究结果也证实了这一点［6］。NSE是神经源性细胞分泌的一种蛋白酶，在神经内分泌肿瘤中NSE水平明显升高，与小细胞肺癌关系密切。本研究显示，小细胞癌患者NSE水平明显高于腺癌和鳞癌，说明NSE对于诊断小细胞肺癌具有重要的临床价值。但其诊断肺癌的敏感度和特异性均不高，因此，临床上单独检测容易出现误诊，建议与其他肿瘤标志物联合检测。CYFRA21－1主要分布于单层上皮细胞，肿瘤细胞死亡时蛋白酶激活会加速降解细胞角蛋白，大量的细胞角蛋白19可溶性片段会进入血液循环，使其水平明显升高［7，8］。TPS是一种检测人细胞角蛋白18相关的抗原决定簇，对肺癌的诊断敏感度均高于其他诊断指标，是一种较为敏感的反映肿瘤容量性的标志物［9］。CEA是一类具人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，是一种临床广泛用于恶性肿瘤检测的非特异性肿瘤标记物［10］。本研究中肺癌组患者血清CEA水平明显高于其他两组，CEA对肺癌总体诊断的特异性高达100%，但敏感度不高，可见，CEA对于肺癌的确诊具有肯定价值，但由于漏诊率较高，需要结合其他指标进行联合检测。

本研究显示，联合检测时，随着检测项目的增加，敏感度增加，联合检测各项组合中以含TPS的敏感度较好。5项肿瘤标志物联合检测敏感度提高到98．51%，但特异性下降到54．1%。因此，对于肺癌患者应该联合检测多项肿瘤标志物可以提高诊断率，但对于肿瘤标志物处于正常水平的患者。应该结合临床表现及其他检查做出正确诊断，以免漏诊。

综上所述，联合检测CA199、NSE、CYFRA21－1、TPS和CEA可以显著地提高肺癌诊断的敏感度，值得临床推广应用。

［1］张 黎，姜 姗，干银娣，等．血清肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中的应用价值［J］．河北医药，2013，35（16）：2443．

［2］J Shu，CG Li，YC Liu，et al．Comparison of serum tumor associatedmaterial（TAM）with conventional biomarkers in cancer patients［J］．Asian Pacific Journal of Cancer Prevention，2012，13（5）：2399．

［3］张国云，周春宇，刘晓岚．非小细胞肺癌放疗前后血清肿瘤标记物的改变及其临床意义［J］．中国实验诊断学，2011，15（5）：850．

［4］余秉翔，胡 斌，陈良安．肿瘤标记物联合检测对肺癌诊断的价值［J］．解放军医学杂志，2003，28（4）：355．

［5］阎 飞，张定昌．血清肿瘤标记物联合检测诊断肺癌的临床价值［J］．山东医药，2011，51（19）：65．

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［9］徐月兰，齐保龙．血清肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中的意义［J］．实用全科医学，2008，6（6）：585．

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The diagnostic value of CA199，NSE，CYFRA21－1，TPS and CEA cinjoined detection for lung cancer

DUAN Xin，JIA Chun－fang，DUAN Ming．
（Department of Internal Medicine Zhangbei Hospital of Traditional Chinese Medicine of Hebei Province，Zhangbei 076450，China）

Objective To study diagnostic value of carbohydrate antigen 199（CA199），Neuron－specific enolase（NSE），Cytokeratin fragment 19（CYFRA21－1），Tissue polypeptide specific antigen（TPS）and Carcinoembryonic antigen（CEA）cinjoined detection for lung cancer．Methods 67cases with lung cancer，42cases with benign lung diseases and 30health persons were choosed．The levels of serum tumor markers of the three groups were determined．Results Levels of CA199，NSE，CYFRA21－1，TPS and CEA of lunger cancert group were significantly higher than them of benign lung disease group or healthy control group（P＜0．05）．The sensitivity of CA199，NSE，CYFRA21－1，TPS and CEA respectively were 23．88%，41．79%，32．84%，82．09%and 50．75%，and the specificity respectively were 94．44%，70．83%，100．00%，69．44%and 100．00%．NSE level of small cell cancer group was obviously higher than that of adenocarcinoma group or squamous cell carcinomas group（P＜0．05）．And other tumor markers’levels had no statistically significant difference compared different pathological groups（P＜0．05）．With the increase of the test items，sensitivity increased，but specificity went down，and in which the combinations included TPS was more sensitive．The combinations’sensitivity was 98．51%，but the specificity had no obvious fell to 54．17%．Conclusion CA199，NSE，CYFRA21－1，TPS and CEA cinjoined detection for lung cancer has high sensitivity，is worthy of clinical promotion．

serum tumor markers；lung cancer；diagnosis；cinjoined detection

R734．2

A

2013－02－21）

1007－4287（2014）02－0231－04