中西医结合治疗阿尔茨海默病的临床效果

周志聪 涂健铭 刘 宁 伍剑萍

1.广州市民政局精神病院，广州 510000；2.广州颐康老年病医院，广州 510000

中西医结合治疗阿尔茨海默病的临床效果

周志聪1涂健铭1刘 宁1伍剑萍2

1.广州市民政局精神病院，广州 510000；2.广州颐康老年病医院，广州 510000

目的 探讨中西医结合治疗阿尔茨海默病的临床效果。 方法 收集本院及广州颐康老年病医院2010年1月～2014年1月收治的阿尔茨海默病患者100例，将患者按随机数字表法分为实验组、对照组，每组各50例。对照组单纯应用西药治疗，实验组在对照组基础上加用中药治疗，比较两组的临床效果。 结果 实验组的总有效率为92.0%，MMSE评分为（22.63±1.54）分，ADL评分为（39.17±3.65）分，临床主症状总分为（3.62±0.53）分，以上指标与对照组比较，差异有统计意义（P＜0.05），两组均未见不良反应。 结论 中西医结合治疗阿尔茨海默病，效果确切，安全性高，值得临床推广应用。

中西医结合；阿尔茨海默病；治疗方法

阿尔茨海默病属于一种原发性的灰质脑病，特点是患者的大脑会出现皮质的萎缩，在这个过程中，患者会伴有老年斑或是神经元纤维的缠结，且潜隐起病，病程逐渐发展，最后造成了患者的痴呆［1］。阿尔茨海默病是一种常见病，好发于老年人，随着我国人口的逐渐老龄化，其发病数量也呈逐年增长的趋势［2］。目前，阿尔茨海默病的病因还尚未明确，且存在很多种假说，根据不同的假说，可以采用不同的治疗方式。本研究分析了阿尔茨海默病的临床特征，同时，将医学界中西医的不同治疗观点以及这些患者临床治疗取得的效果进行了阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院及广州颐康老年病医院2010年1月～2014年1月收治的100例阿尔茨海默病患者作为研究对象，将其随机分为实验组、对照组，每组各50例。实验组：男女比例为30∶20，年龄55～76岁，平均（67.8± 5.4）岁；病程3个月～4年，平均（1.8±0.4）年；文化程度：文盲5例（10%）、小学13例（26%）、初中 15例（30%）、高中12例（24%）、大学5例（10%）；39例患者均呈现明显异常脑电图。对照组：男女比例为29∶21，年龄56～77岁，平均（67.6±5.5）岁；病程3个月～4年，平均（1.7±0.3）年；文化程度：文盲6例（12%）、小学12例（24%）、初中15例（30%）、高中13例（26%）、大学4例（8%），38例患者均呈现明显异常脑电图。两组的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性［3］。

1.2 纳入标准

①符合美国精神障碍《诊断与统计手册》第4次修订版和NINCDS/ADRD制订的阿尔茨海默病诊断标准；②简易精神状态量表（MMSE）评分为15～26分；③能完成视力及听力测试；④改良缺血量表评分＜4分；⑤存在不同程度的失语、失用、失认、记忆障碍，有计算力损害、视觉损害，伴有人格行为改变等［4］。

1.3 排除标准

①严重心、肾功能不全；②对胆碱类药物过敏；③癫痫；④消化性溃疡；⑤女性患者停经时间＜2年［5］。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 单纯应用西药治疗，盐酸多奈哌齐［卫材（中国）药业有限公司，批准文号：国药准字H2005 0978］，1片/次，1次/d；奥氮平（Lilly del Caribe，Inc.，注册证号H20090977）起始剂量为10 mg/d，1次/d；8周为1个疗程，用药1个疗程后评价疗效［6］。

1.4.2 实验组 在对照组治疗的基础上应用自拟还少益智汤治疗，药方组成包括：菟丝子24 g，熟地20 g，黄芪18 g，淮山药15 g，茯苓15 g，肉苁蓉15 g，石菖蒲15 g，葛根15 g，黄精15 g，蜂胶12 g，山萸肉12 g，浙贝母10 g；随证加减，恶心呕吐者加法半夏、苏梗，腹胀、食欲不振者加焦三仙、炒菜菔子、木香；神疲乏力者加党参、白术；气滞血瘀者加红花、桃仁、丹皮；失眠者加枣仁、茯神。水煎服，煎取药汁300 ml，早晚分2次服用。

1.5 观察指标

治疗后应用MMSE评价认知功能；应用日常生活能力（ADL）量表评价生活自理能力，观察两组患者的主要症状积分变化，做好记录。MMSE是最具影响的标准化智力状态检查工具之一，其作为认知障碍检查方法，可以用于阿尔茨海默病的筛查，简单易行。测量方法：每项回答正确计1分，错误或不知道计0分。不适合计9分，拒绝回答或不理解计8分。在合计总分时，8分和9分均按0分计算。最高分为30分。划分是否痴呆与受教育程度有关，因此如果老年人是文盲又＜17分、小学又＜20分、中学以上又＜24分，则为痴呆。ADL量表的评定内容包括进食、洗澡、修饰、穿衣、大小便、上厕所、行走和上下楼梯等［7］。

1.6 疗效判定标准

疗效标准根据MMSE评分标准确定，显效：治疗后积分提高＞5分，生活自理，神志清醒，回答问题正确；有效：积分提高1～4分，生活基本自理，反应迟钝，回答问题总是基本正确；无效：积分提高＜1分或较治疗前降低，生活不能自理，神志呆傻，回答问题不够正确［8］。总有效=显效+有效。

1.7 统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MMSE评分、ADL评分及临床主症状评分的比较

实验组的MMSE评分为（22.63±1.54）分，ADL评分为（39.17±3.65）分，临床主症状总分为（3.62±0.53）分，以上指标与对照组比较，差异有统计意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组MMSE评分、ADL评分及临床主症状评分的比较（分，±s）

表1 两组MMSE评分、ADL评分及临床主症状评分的比较（分，±s）

与对照组同指标比较，*P＜0.05

组别 MMSE评分 ADL评分临床主症状评分记忆力减退 表情淡漠 情绪抑郁 反应迟钝 胸胁少腹 总分实验组（n=50）对照组（n=50）t值P值22.63±1.54*19.35±2.62 8.632 ＜0.05 39.17±3.65*41.62±4.51 7.654 ＜0.05 1.56±0.06*1.99±0.49 6.625 ＜0.05 0.59±0.03*1.47±0.62 6.021 ＜0.05 1.23±0.32*1.78±0.62 6.668 ＜0.05 1.31±0.52*1.65±0.62 6.542 ＜0.05 1.04±0.56*1.72±0.96 6.954 ＜0.05 3.62±0.53*5.64±1.62 10.963 ＜0.05

2.2 两组总有效率的比较

实验组的总有效率为92.0%，高于对照组的86.0%，两组比较，差异有统计意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组总有效率的比较[n（%）]

2.3 两组的不良反应情况

治疗后两组肝、肾功能均正常，未见不良反应病例。

3 讨论

阿尔茨海默病是一种原因未明的神经系统退行性疾病，临床主要表现为认知功能减退，关于阿尔茨海默病的发病机制分析，西医认为有以下几个方面。①Aβ学说：由于Aβ在生理条件下以可溶的形式存在于人体血浆以及脑脊液等中，呈现低浓度的神经毒性，另外，在病理条件下其形成不溶性纤维沉积，以至于形成神经毒性。此外，Aβ与炎症产生反应而损害神经细胞，并形成沉积，因此，Aβ能够引发氧化应激损伤，对人体的神经细胞、脑血管细胞等均有促氧化作用，从而形成沉积。②Tau蛋白学说：Tau蛋白对人脑组织神经元骨架有重要的作用，其在病理状态时能使蛋白激酶活性发生改变，使患者的脑组织Tau蛋白发生异常的高度磷酸化，以至于人体神经元纤维缠结，与此同时，微管也不能正常输送营养物质，最后使神经元形成营养不良性萎缩［9］。③载脂蛋白E（ApoE）：ApoE对神经起支配作用，是目前阿尔茨海默病研究较多的基因，其中ApoEε4基因多态性与阿尔茨海默病密切相关，从而影响淀粉样蛋白的形成与沉积。ApoEε4等位基因在阿尔茨海默病患者中呈高频率分布，使患者的发病年龄提前，生存期缩短，因此，ApoEε4基因是阿尔茨海默病患者发病的重要因素。④中枢胆碱能损伤：胆碱是人脑组织中的重要化学物质，阿尔茨海默病患者的脑区胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱减少。另外，胆碱酯酶的主要功能是水解乙酰胆碱，在阿尔茨海默病的发病过程中起重要作用，且其水解底物乙酰胆碱缺失的严重程度与痴呆密切相关。⑤兴奋性氨基酸毒性学说：谷氨酸是人体大脑神经系统的兴奋性神经递质，如果谷氨酸释放增加或被抑制，以至于人体中的钙流失而导致兴奋性毒性。中医方面：在中医领域中，阿尔茨海默病属于“呆病”范畴，历代医学者认为其由脏腑功能渐衰、大脑供血不足、淤血等造成，而脾肾是该病发生的重要因素［10］。

针对阿尔茨海默病患者的发病原因，来探讨治疗方法。①针对Aβ学说，需要研制一些药物来抑制Aβ的形成，为此很多医学研究者纷纷根据这一学说而探讨药物来降低Aβ的生成，M1型受体激动剂等对患者神经中的Aβ均起到抑制的作用，且效果显著；②针对Tau蛋白学说，目前通过计算机辅助研制出高选择性抑制糖原合成酶激酶-3β的化合物，根据临床药物实验结果得知，其能够有效抑制Tau蛋白异常磷酸化，从而减缓患者记忆以及其他认知功能的衰退［11］；③免疫治疗：免疫球蛋白能有效预防阿尔茨海默病；④针对胆碱减少的情况，需要采取药物增加患者脑组织中的乙酰胆碱含量（应用胆碱酯酶抑制剂明显提高了患者脑组织中的胆碱含量）；⑤针对兴奋性氨基酸毒性学说，根据研究结果得知，患者中的过量谷氨酸能够激活NMDA受体，以至于患者的神经细胞死亡，为此，需要采用美金刚药物来进行抑制NMDA受体的兴奋性，其安全性以及耐受性对患者来说均有明显的效果。虽然西药对阿尔茨海默病有一定疗效，但是易出现一些不良反应，因此，目前仍有很多患者不愿意接受西药治疗。另外，阿尔茨海默病的病发机制有很多种，且较复杂，因此，单一的药物很难实现根治的效果，需要充分利用中药的优势来开拓治疗阿尔茨海默病的新途径。由于中药具有多途径、多方式、多靶点等优势，因此，众多患者还是比较倾向于选择中药治疗阿尔茨海默病，补肾、安神、健脾等是治疗该病的基本方法。

盐酸多奈哌齐、奥氮平是治疗阿尔茨海默病的常用药物，已在临床上广泛应用，本研究中实验组在应用盐酸多奈哌齐、奥氮平治疗的基础上应用自拟还少益智汤治疗，收到了满意的效果。还少益智汤中，山药、茯苓、黄芪可健脾补益后天；熟地、黄精可滋阴补肾，养先天之本；菟丝子、苁蓉可助命火、补肾气，以求阳生阴长之效，浙贝、菖蒲可化痰、宣窍、醒神，诸药配伍，可共奏补肾、升阳、健脾益气、填精通窍之效。

综上所述，阿尔茨海默病的发病机制较复杂，到目前为止仍没有找到具体原因，虽然中西医学对该病有不同的认识，但是在一定程度上均取得了一定的进展，今后需要进行多学科、多因素整合，寻找到能够治疗、预防该病的药物，为广大阿尔茨海默病患者以及家庭带来福音。

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Clinical effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating Alzheimer disease

ZHOU Zhi-cong1TU Jian-ming1LIU Ning1WU Jian-ping2
1.Psychiatric Hospital of Civil Affairs Bureau in Guangzhou City,Guangzhou 510000,China;2.Yikang Geriatric Hospital in Guangzhou City,Guangzhou 510000,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating Alzheimer disease.Methods100 patients with Alzheimer disease treated in our hospital and Yikang Geriatric Hospital were selected and they were divided into the experimental group(n=50)and the control group(n=50).The control group was treated with western medicine,the experimental group was treated with traditional Chinese medicine on the basis of the control group,the clinical effect in the two groups was compared.ResultsThe total effective rate in the experimental group was 92.0%,MMSE score was(22.63±1.54)points,ADL score was(39.17±3.65)points,the main clinical symptom total score(3.62±0.53)points,and there was a statistical difference of above-mentioned indicators in the two groups(P＜0.05).There was no adverse reactions in the two groups.ConclusionThe effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating Alzheimer disease is exact with higher safety.Ii is worthy of clinical promotion and application.

Integrated traditional Chinese and western medicine;Alzheimer disease;Treatment method

R749.1+6

A

1674-4721（2014）10（c）-0103-03

2014-07-25本文编辑：许俊琴）