江门地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性

张伟坚 陈世豪 李珍瑶 刘光明 李健茹

广东省江门市新会区人民医院检验科，广东江门 529100

江门地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性

张伟坚 陈世豪 李珍瑶 刘光明 李健茹

广东省江门市新会区人民医院检验科，广东江门 529100

目的 探讨江门地区乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布与临床的相关性。 方法 随机选取本院2013年4～12月本院收治的诊断为慢性乙型肝炎的患者200例，采用实时荧光定量PCR-荧光探针法对HBV的基因型进行检测，并对不同基因型患者的生化学指标及肝功能损害差异进行分析。 结果 200例慢性乙型肝炎患者的基因型检测结果显示，142例B基因型，43例C基因型，15例BC混合型，不存在其他基因型；肝癌患者和重型肝炎患者中主要为B基因型，分别为90.0%和81.1%，明显高于HBsAg携带者，差异有统计学意义（P＜0.05）；C基因型患者血清丙氨酸氨基转移酶水平明显低于B基因型患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 江门地区HBV的基因型主要为B型、C型和BC混合型，其中B型基因主要存在于肝癌和严重肝病患者中。

乙型肝炎病毒基因型；江门地区；临床相关性

慢性乙型肝炎在世界范围内普遍存在，根据相关报道，其病毒基因主要分为A～H共8个类型，且病毒基因型的分布具有一定的地区性分布特点[1]。有关临床研究表明，不同基因型的乙型肝炎病毒（HBV）其致病性也有不同[2]。本次研究通过对近年来本院收治的200例慢性乙型肝炎患者进行病毒基因型检测，并对相关临床检测指标进行分析，研究本地HBV的基因型分布情况，旨在为临床治疗提供可靠的证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2013年4～12月本院PCR实验室收治的诊断为慢性乙型肝炎患者200例，其中，男性122例，女性78例；年龄22～73岁，平均（36.7±15.2）岁；入院时对患者进行血清检测发现，HBsAg携带者55例，慢性乙型肝炎57例，肝硬化21例，重型肝炎37例及原发性肝癌30例。所有入选患者均已排除丙型肝炎及其他肝部病变。

1.2 方法

于清晨对所有患者进行空腹静脉血样采集，采用实时荧光定量PCR-荧光探针法进行血清HBV DNA含量及HBV基因类型的检测，LightCycler荧光定量PCR仪由Roche公司提供，荧光定量试剂盒由深圳PG公司提供，根据参考品浓度进行相关标本HBV DNA浓度测定；采用Alisei自动化酶联免疫仪对乙型肝炎e抗原（HBeAg）及前S1含量进行测定，相关试剂由上海科华实业有限公司提供；采用速率分析法及酶法对血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆碱酯酶及天冬氨酸氨基转移酶（AST）进行含量测定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对相关数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 200例入选患者HBV基因型分布结果的分析

200 例慢性乙型肝炎患者中，142例为B基因型（70.5%），43例为C型基因型（21.5%），15例为BC混合基因型（7.5%），其中B基因型所占比例最大，差异有统计学意义（P＜0.05）；在肝癌及重型肝炎患者中，主要为B基因型，明显多于其他基因型患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；所有入选患者HBV DNA载量检测结果表明，HBsAg携带者及慢性肝炎患者HBV DNA载量最高，但是各组数据对比差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。本次研究中未发现存在其他类型病毒基因型。

表1 200例乙型肝炎患者HBV基因型分布结果的比较

2.2 不同基因型乙型肝炎患者临床感染特征的比较

B型患者的血清ALT水平明显高于其他两种类型基因型患者（P＜0.05）；AST水平及HBeAg阳性率的比较结果显示三种基因型患者的差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 不同基因型乙型肝炎患者的临床感染特征

3 讨论

早期研究者通过采用HBV全基因序列测定，将HBV基因分为A～H型，相关研究表明，HBV各基因型病毒的分布具有明显的地域性特征，其中欧洲、非洲及北美地区主要为A型，大洋洲、亚洲主要为B型和C型，其他类型病毒基因在世界范围内均有分布[3]。有研究显示，在我国B型病毒主要分布于南方，C型基因主要分布于北方，A型及F型病毒的发现例数极少，部分少数民族地区存在D型HBV，其他类型HBV尚未发现。在本次研究中，200例阳性HBV感染者中，141例B基因型，43例C基因型，16例BC混合型，不存在其他基因型，表明在江门地区HBV的主要基因型为B型，其次为C型和BC混合型，同相关报道基本相符[4-5]。

HBV感染不但会导致急慢性病毒性肝炎，同时在一定程度上会引起肝细胞癌和肝硬化[6-7]。相关研究表明，HBV的感染能力一方面同患者的年龄及机体免疫能力有关，另一方面同感染的病毒基因类型有着密切的关系[8-9]。因此，对阳性HBV感染患者进行病毒基因型测定，有助于为临床治疗和疾病预后提供可靠证据。有研究表明，在我国B型及C型病毒分布占优势的地区，C型病毒具有更强的致病性，易导致肝硬化等疾病，而B型病毒易导致原发性肝癌等疾病。有报道B型HBV易引起慢性乙型肝炎等疾病，但是临床死亡率较低，表明B型HBV感染具有较好的预后。在本次研究中，200例各类阳性HBV感染患者的基因分型测定结果表明，重型肝炎和原发性肝癌患者中主要为B型病毒，与相关研究结果相符。

在本次研究中，C型病毒患者的血清ALT水平明显低于B基因型患者，同时发现在肝癌及重型肝炎患者中，以B基因型最为多见，明显高于慢性肝炎患者和HBsAg携带者，表明B基因型可能同疾病的活动性之间具有一定的相关性。同时，在本组研究中，C基因型患者的抗-HBe阳性率明显低于B基因型，表明B基因型患者具有更高的血清转换率。由于HBeAg的阴转，导致机体的HBV耐受性降低，引起T细胞对HBV细胞发生免疫应答，从而引起肝细胞损伤，导致血清ALT水平升高，提示对于B基因型HBV感染患者，需要考虑肝癌及肝脏疾病恶化的可能性，在临床治疗过程中须采取合理措施进行针对性治疗。

综上所述，江门地区HBV基因型主要为B型、C型和BC混合型，其中B型基因主要存在于肝癌和严重肝病患者中，在对各类HBV感染者防治时应密切注意。

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Clinical relevance of genotype distribution of hepatitis B virus in Jiangmen region

ZHANG Wei-jian CHEN Shi-hao LI Zhen-yao LIU Guang-ming LI Jian-ru
Department of Laboratory,People′s Hospital of Xinhui District in Jiangmen City of Guangdong Province,Jiangmen 529100,China

ObjectiveTo explore the clinical relevance of genotype distribution of hepatitis B virus(HBV)in Jiangmen region.Methods200 patients diagnosed with positive chronic hepatitis B admitted to our hospital from April 2013 to December 2013 were randomly selected.The real-time fluorescence quantitative PCR-fluorescence probe method was used to detect the genotypes of HBV.The biochemical indicators of patients with different genotypes were analyzed and the differences in liver function damage of patients with different genotypes were analyzed and explored.ResultsThe genotype detection results of the 200 patients with chronic hepatitis B displayed 142 cases of genotype B,43 cases of genotype C and 15 cases of mixed genotype BC.The main genotype of patients with liver cancer and severe hepatitis was genotype B,accounted for 90.0%and 81.1%respectively,and which were all significantly higher than that of HBsAg carriers,the differences were all statistically significant(P＜0.05).The serum alanine aminotransferase level of patients with genotype C was significantly lower than that of patients with genotype B,the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe main genotypes of hepatitis B virus in Jiangmen region are type B,type C and mixed type BC,of which genotype B mainly exists in patients with liver cancer and severe liver disease.

Hepatitis B virus genotypes;Jiangmen regional;Clinical relevance

R181.8+1

A

1674-4721（2014）04（a）-0110-03

2014-02-10本文编辑：袁 成）

广东省江门市卫生系统科研立项项目和新技术项目（13A149）