血脂状况与慢性乙型肝炎患者病情及其临床结局的相关性研究

麦强才，罗 婷，颜幸杰，孟南南

(贵港市中医医院内三科，广西 贵港 537100)

血脂状况与慢性乙型肝炎患者病情及其临床结局的相关性研究

麦强才，罗 婷，颜幸杰，孟南南

(贵港市中医医院内三科，广西 贵港 537100)

目的 探究不同严重程度的慢性乙型肝炎患者的血脂状况与其临床预后之间的关系。方法选择单纯慢性乙型肝炎患者80例，乙型肝炎后肝硬化患者48例，HBsAg阳性的肝细胞癌患者17例作为研究对象，采用单因素方差分析比较三组患者之间的年龄、性别、血脂指标、肝功能指标以及HBV DNA。取145例患者的HBV DNA均值即5.877 lg copies/ml为界值，将患者分为高HBV DNA组和低HBV DNA组，比较两组的病例组成、性别、年龄、肝功能指标与血脂指标。采用二分类非条件Logistic回归分析慢性乙型肝炎患者发生肝硬化、肝细胞癌的危险因素。结果单纯慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化、HBsAg阳性的肝细胞癌三组患者的年龄、ALT、Alb、TG、CHO间的差异具有统计学意义，其中乙型肝炎后肝硬化和HBsAg阳性的肝细胞癌组的年龄、ALT比慢性乙型肝炎组高，Alb、TG、CHO比慢性乙型肝炎组低，差异均具有统计学意义。高HBV DNA组和低HBV DNA组比较，只有ALT差异具有统计学意义。二分类非条件Logistic回归分析的结果显示，性别(P=0.048，OR=7.673)、年龄(P=0.007，OR= 1.099)、ALT(P=0.013，OR=8.343)、Alb(P＜0.001，OR=12.431)、TG(P＜0.001，OR=4.212)、CHO(P=0.001，OR=3.332)是慢性乙型肝炎发生肝硬化、肝细胞癌的危险因素。结论随着慢性乙型肝炎的进展，TG、CHO水平降低，乙型肝炎进展成肝硬化和肝癌的危险程度加大，临床上对低水平的TG、CHO患者要加强监测。

慢性乙型肝炎；血脂；预后；肝硬化；肝癌；甘油三酯；类胆固醇

肝脏是人体脂代谢的枢纽，正常的肝脏能维持体内胆固醇与脂蛋白代谢的相对平衡。近年来不断有证据表明[1-2]丙型肝炎病毒的感染与脂代谢之间有相互作用，而乙型肝炎病毒与脂代谢之间的相互作用则尚不明确。本文回顾分析了我院145例不同病情程度的慢性乙型肝炎患者的肝功能及其血脂水平，分析血脂状况与慢性乙肝患者治疗与预后之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年6月在我院收治的慢性乙型肝炎患者145例，男性117例，女性28例。其中单纯慢性乙型肝炎80例，乙型肝炎后肝硬化48例，HBsAg阳性的肝细胞癌17例。慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化的诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（2012年版）》的诊断标准；肝细胞癌的诊断符合2011年中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的《原发性肝癌规范化诊治的专家共识》。所有患者1×102copies/ml＜HBV DNA＜1×108copies/ml，同时按中华医学会分会传染病寄生虫学会于2009年修订的病毒性肝炎诊断标准，排除丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒的重叠感染或其他原因(如药物性肝炎、自身免疫性肝炎、糖尿病等)引起的肝炎。

1.2 研究方法 采血前24 h内避免高脂饮食，采血前8 h内禁食，次日清晨空腹采血。采用日本东芝有限公司生产的120新全自动生物化学分析仪测定血脂和肝功能指标，包括总胆固醇(Total cholesterol，CHOL)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein，HDL)、总胆红素(Total bilirubin，TBil)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、血清白蛋白(Alubumin，Alb)。所用试剂盒均来自于仪器配套的试剂盒。采用PCR法检测血清中HBV DNA的水平，所用的仪器为CF-X96型荧光定量PCR仪，所用试剂盒为中山大学达安基因股份有限公司生产的HBV DNA荧光定量检测试剂盒，检测的范围为1×102～1×108copies/ml，实验步骤及操作严格按照仪器使用说明书和试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 将本组研究涉及数字录入SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料行χ2检验，由于肝功能与血脂的指标等计量资料为非正态分布，故将数据转换为符合正态分布的对数后再用均数±标准差(±s)表示，两组间均数比较采用t检验，多组间的均数比较采用单因素方差分析，对慢性乙型肝炎后发生肝硬化、肝细胞癌的影响因素采用二分类非条件Logistic分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者一般资料、血脂与肝功能指标比较 三组患者性别、TBil、HDL、HBV DNA比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；而三组患者年龄、ALT、Alb、TG、CHO间的差异则均具有统计学意义(P＜0.05)。其中乙型肝炎后肝硬化组和HBsAg阳性的肝细胞癌组的年龄、ALT比慢性乙型肝炎组高，Alb、TG、CHO比慢性乙型肝炎组低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 患者一般资料、血脂与肝功能指标比较(±s)

表1 患者一般资料、血脂与肝功能指标比较(±s)

注：与单纯慢性乙型肝炎比较，aP＜0.05。

检验值P值项目例数男/女年龄(岁) TBil(lg μmol/L) ALT(lg U/L) Alb(lg g/L) TG(lg mmol/L) CHO(lg mmol/L) HDL(mmol/L) HBV DNA(lg copies/ml) 0.961 0.001 0.119 0.002＜0.001＜0.001＜0.001 0.098 0.154单纯慢性乙型肝炎80 64/16 38.2±6.74 1.56±0.39 2.54±0.44 1.61±0.064 0.114±0.187 0.58±0.101 0.91±0.34 5.86±0.887乙型肝炎后肝硬化48 38/10 52.3±9.65a1.692±0.45 1.98±0.45a1.47±0.114a-0.067±0.222a0.460±0.331a0.86±0.33 5.41±1.034 HBsAg阳性的肝细胞癌17 14/3 58.3±9.33a1.714±0.51a1.768±0.34a1.37±0.108a-0.061±0.198a0.488±0.152a0.71±0.38 5.21±0.911 χ2=0.0797 F=7.187 F=2.154 F=6.440 F=40.234 F=38.980 F=29.879 F=2.353 F=1.890

2.2 HBV DNA水平对慢性乙型肝炎患者的各个指标的影响 根据145例患者的HBV DNA均值即5.877 lg copies/ml为界值，将患者分为高HBV DNA组和低HBV DNA组，比较两组的病例组成、性别、年龄、肝功能指标与血脂指标，结果显示，两组间只有ALT的差异具有统计学意义(P＜0.05)，其余指标间的差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 HBV DNA水平对慢性乙型肝炎患者各个指标的影响(±s)

表2 HBV DNA水平对慢性乙型肝炎患者各个指标的影响(±s)

检验值P值项目例数慢性乙型肝炎/肝硬化、肝癌(例)男/女(例)年龄(岁) TBil(lg μmol/L) ALT(lg U/L) Alb(lg g/L) TG(lg mmol/L) CHO(lg mmol/L) HDL(mmol/L)高HBV DNA组67 32/35低HBV DNA组78 48/30χ2=2.7660.096 51/16 51.1±5.88 1.626±0.359 2.117±0.556 1.512±0.114 0.027±0.245 0.550±0.144 0.881±0.442 66/12 52.6±7.11 1.602±0.411 2.411±0.442 1.522±0.106 0.044±0.205 0.543±0.198 0.872±0.332 χ2=1.670 t=-1.370 t=0.371 t=-3.545 t=-0.547 t=-0.455 t=0.240 t=0.140 0.196 0.173 0.711 0.001 0.585 0.650 0.811 0.889

2.3 多因素Logistic回归分析 将慢性乙型肝炎后是否发生肝硬化、肝细胞癌(发生=1，不发生=2)作为因变量，性别、年龄、ALT、Alb、TBil、TG、CHO、HDL、HBV DNA作为自变量，按进入法对自变量进行筛选，纳入标准为0.05，排除标准为0.1进行多因素Logistic回归分析，结果显示，性别、年龄、ALT、Alb、TG、CHO是慢性乙型肝炎发生肝硬化、肝细胞癌的危险因素，见表3。

表3 慢性乙型肝炎后发生肝硬化和肝细胞癌的多因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

随着肝功能的下降，慢性乙型肝炎患者的许多生理指标会发生异常[3]。本文研究了单纯慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化和肝细胞癌三组患者的血脂指标，发现在慢性乙型肝炎的不同预后情况中，血脂水平是不一样的且差异具有显著统计学意义，其中，肝功能水平越低，血脂水平也越低，这与相关文献一致[4-5]，应该与肝脏是血脂代谢的主要器官有关[6]。肝细胞损害和肝细胞癌都会破坏肝脏细胞功能的完整性，进而影响人体脂蛋白的代谢[7-8]。具体而言，肝脏受损时：(1)肝细胞合成脂蛋白、脂质和调节脂蛋白代谢的酶被破坏，如脂蛋白脂肪酶(Lipoprotein，LPL)、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(Lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT)，从而引起血清脂质水平的降低；(2)肝细胞合成载脂蛋白A和合成磷脂酰胆碱胆固醇酰基转移酶减少，导致HDL含量降低；(3)慢性乙型肝炎患者大多营养不良，体内蛋白质的水平也低，部分脂质转化为氨基酸，用于合成蛋白质，也可使血脂水平降低；(4)肝脏合成与分解激素的功能发生紊乱，如胰高血糖素升高，也会影响血脂水平；(5)慢性乙型肝炎发生恶化如肝硬化时，体内的糖代谢情况会发生紊乱，肝糖原减少，糖异生增加，脂肪动员增加，导致血脂合成减少，分解增多，因此血脂低于正常水平。

本研究发现，乙型肝炎后肝硬化和肝细胞癌患者的HBV DNA水平比单纯慢性乙型肝炎患者低，但差异无统计学意义，与邹志强等[9]的观察一致。据笔者推测，这可能与机体感染HBV后机体体液免疫和细胞免疫功能遭到破坏，造成大量肝细胞坏死，导致依赖肝细胞的HBV复制水平下降，因此差异变得不明显。

血清HBV DNA水平是乙肝病毒复制水平最可靠的指标，但是HBV DNA的水平与肝脏病理学炎症程度分级与肝纤维化分级无明显关系[10]。本文也观察到高低HBV DNA组之间的血脂水平与肝功能水平差异无统计学意义。血清ALT是肝细胞损伤的敏感指标，其与HBV DNA水平的关系至今结论不一，多数研究结果指出ALT和HBV DNA水平无相关性[11-12]。本研究结果则显示，高HBV DNA组的ALT水平低于低HBV DNA组，而TG、CHO则差异无统计学意义，考虑可能是由于两组的慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化和肝细胞癌患者的组成不同造成的。

HBV感染是患者发生肝硬化和肝细胞癌的危险因素之一。慢性乙型肝炎患者临床预后约有4.5%发展为肝硬化，肝硬化患者中约有15%会发展成肝细胞癌，而70%肝细胞癌患者有HBV感染史[13]。因此，慢性HBV患者的监测及其预后情况一直是临床关注的重点。脂质被认为在抗感染的免疫应答中起重要作用。目前研究认为，脂蛋白主要通过与多种病毒结合来减少病毒的毒性。因此，慢性HBV患者的TG、CHO水平下降不利于患者的预后。本研究显示，年龄大、低ALT、低Alb、低TG、低CHO是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化和肝细胞癌的危险因素，而HDL不是危险因素。目前有关这方面的研究结论不一[14-15]，可能与样本的偏倚影响有关，更深的研究还需要大样本的荟萃分析。但本研究的结果证实了：血脂水平的变化与患者预后的情况有重要的联系，可以通过患者的血脂水平评估患者病情的转归。

总之，肝脏在人体脂质代谢中有重要作用，当肝细胞受损害时，血清中TG、CHO水平会逐渐降低，患者越容易并发肝硬化或肝癌。但是，血脂因素是独立危险因素还是协同危险因素，是直接因素还是间接因素，还需要进一步的研究。

[1]颜华东,高国生,祝成亮,等.不同程度慢性乙型肝炎血脂与HBVDNA关系研究[J].中国实用内科杂志,2013,33(4):310-312.

[2]彭湃澜,何 松,胡文艳,等.慢性乙型肝炎患者年龄,血脂代谢与HBV-DNA的相关性[J].中国生物制品学杂志,2011,24(4): 469-471.

[3]Abbasi A,Bhutto AR,Butt N,et al.Serum cholesterol:could it be a sixth parameter of child-Pugh scoring system in cirrhotics due to viral hepatitis?[J].Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan,2012,22(8):484-487.

[4]Lambert JE,Bain VG,Ryan EA,et al.Elevated lipogenesis and diminished cholesterol synthesis in patients with hepatitis C viral infection compared to healthy humans[J].Hepatology,2013,57(5): 1697-704.

[5]Sun B,Karin M.Obesity,inflammation,and liver cancer[J].Journal of Hepatology,2012,56(3):704-713.

[6]Czech B,Neumann ID,Müller M,et al.Effect of chronic psychosocial stress on nonalcoholic steatohepatitis in mice[J].Int J Clin Exp-Pathol,2013,6(8):1585-1593.

[7]刘旭华,郑素军,祖可佳,等.91例慢性乙型重型肝炎肝衰竭患者的临床病理分析[J].中华肝脏病杂志,2010,18(10):721-725.

[8]Hsu S,Wang B,Kota J,et al.Essential metabolic,anti-inflammatory,and anti-tumorigenic functions of miR-122 in liver[J].The Journal of Clinical Investigation,2012,122(8):2871.

[9]邹志强,强春倩,李艳芳,等.慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的临床病理学特点及相关因素分析[J].临床肝胆病杂志,2011,27(6): 621.

[10]陈 靖,董 菁,林海端,等.慢性乙型肝炎患者合并肝脂肪变性危险因素的病例对照研究[J].中华全科医师杂志,2010,9(10): 683-686.

[11]张贵利,李 强,李友生,等.慢性乙型肝炎患者血清脂联素水平与肝功能及相关因素的关系[J].临床肝胆病杂志,2010,26(2): 184-186.

[12]Wang B,Chen D,Chen Y,et al.Metabonomic profiles discriminate hepatocellular carcinoma from liver cirrhosis by ultraperformance liquid chromatography-mass spectrometry[J].Journal of Proteome Research,2012,11(2):1217-1227.

[13]车财妍.慢性乙型肝炎与脂肪肝相关性研究[J].中国现代医生, 2010,33:36-37.

[14]黄光明,张大志,何 华,等.核苷类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素分析[J].重庆医学,2010,39(10): 1264-1266

[15]胥 飚,杜燕娥,曾乾娜,等.慢性乙型肝炎患者色氨酸和犬尿氨酸的检测及意义[J].重庆医学,2011,40(3):248-249

Study on correlation among the blood lipid status and the condition and clinical outcome in chronic hepatitis Bpatients

.MAI Qiang-cai,Luo Ting,Yan Xing-jie,Meng Nan-nan.Department of Internal Medicine,Traditional Chinese Medicine Hospital of Guigang 537100,Guangxi,CHINA.

Objective To explore the relationship between the blood lipid status and prognosis in patients with various stages of chronic hepatitis B.Methods80 cases of chronic hepatitis B，48 cases of cirrhosis secondary to hepatitis B and 17 cases of hepatocellular carcinoma with HBsAg positive were enrolled.One-way ANOVA analysis was used to study the differences in age,gender，blood lipid indexes，liver function and HBV DNA levels among groups.Based on the average level of HBV DNA in all the patients(5.877 lg copies/ml)for the critical value，the patients were divided into high HBV DNA group and low HBV DNA group，and the case composition，gender，age，liver function and blood lipid indexes were compared.Binary Logistic regression analysis was applied to study the risk factors of hepatitis B progressing into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.ResultsThe difference in age,ALT,Alb, TG and CHO was statistically significant among chronic hepatitis group，cirrhosis group，and hepatocellular carcinoma with HBsAg positive group.Compared to the chronic hepatitis B group,the age and the ALT level in the cirrhosis group and hepatocellular carcinoma with HBsAg positive group were higher and the Alb,TG,CHO were lower.Furthermore,only the difference in ALT between the high HBV DNA group and low HBV DNA group were statistically significant.Binary Logistic regression analysis result showed that sex(P=0.048,OR=7.673),age(P=0.007,OR= 1.099),ALT(P=0.013,OR=8.343),Alb(P＜0.001，OR=12.431),TG(P＜0.001，OR=4.212)and CHO(P=0.001,OR= 3.332)were risk factors for chronic hepatitis B progressing into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Conclusion With the progress of chronic hepatitis B,reducing in TG and CHO levels contributed to the progression of hepatitis B into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Therefore,more attention should be paid to hepatitis B patients with low levels of TG and CHO.

Chronic hepatitis B;Serum lipid;Prognosis;Cirrhosis;Hepatocellular carcinoma;Triglyceride; Cholesterol

R512.6+2

A

1003—6350（2014）10—1423—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0550

2013-11-26)

麦强才。E-mail：jjiwotwr@163.com