血塞通注射液治疗冠心病临床疗效和安全性的系统评价

赵 勤, 杨晓菁, 胡 锐, 葛明娟

（1.西藏民族学院医学院, 陕西 咸阳 712082； 2.陕西中医学院, 陕西 咸阳 712046； 3.陕西 408 厂职工医院, 陕西 咸阳 712000）

血塞通注射液治疗冠心病临床疗效和安全性的系统评价

赵 勤1, 杨晓菁2, 胡 锐2, 葛明娟3

（1.西藏民族学院医学院, 陕西 咸阳 712082； 2.陕西中医学院, 陕西 咸阳 712046； 3.陕西 408 厂职工医院, 陕西 咸阳 712000）

目的 应用 Meta分析系统评价血塞通注射液 （三七总皂苷） 治疗冠心病心绞痛的临床疗效和安全性。 方法

血塞通注射液; 冠心病心绞痛;meta分析; 系统评价; 随机对照

冠心病是由于冠状动脉粥样硬化使血管狭窄、堵塞或痉挛而引起心肌缺血缺氧引发心绞痛，是一种常见的、多发的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。目前治疗冠心病的药物主要是通过增加缺血心肌的供血和减少心肌耗氧以终止和预防心绞痛发作。西药主要是硝酸酯类、ß受体阻断药和钙离子阻滞剂，这些药物起效快，疗效确切，但长期服用易引起耐药和副作用。经现代药理研究发现，三七的主要成份三七总苷具有降低动脉压、减轻心脏前后负荷、扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流、降低心肌耗氧量的作用，并能减轻心肌细胞缺血性损害时形态的改变和酶的释放，保护心肌细胞缺血性损害。同时，该药尚可通过抑制血小板聚集，抗血栓形成，清除氧自由基，抑制脂质过氧化等，对缺血引起的病理变化各环节具有保护作用。血塞通注射液采用中药三七有效成分三七总皂苷精制而成，近年来已有不少血塞通注射液治疗冠心病心绞痛的临床研究报道，为此，本研究对血塞通注射液治疗冠心病心绞痛的临床疗效和安全性进行系统分析，以期为血塞通注射液的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 随机对照试验 （RCT）。

1.1.2 研究对象 原始资料为 2001—2012 年国内生物医学期刊公开发行的血塞通注射液治疗冠心病心绞痛的随机对照试验 （RCT） 文献， 纳入冠心病心绞痛成年患者的诊断标准符合 WHO或 ADA的标准。

1.1.3 干预措施 血塞通注射液与常规治疗对照，对照药物、剂量和疗程均不限。

1.1.4 结局指标 结局指标为临床疗效、 心电图改变、不良反应及毒副作用评分。标准为症状疗效:①显效:胸闷、心绞痛等症状缓解，心绞痛发作次数减少 80%以上或同等劳力程度不引起心绞痛发作及硝酸甘油用量减少 80%以上; ②有效:胸闷、心绞痛等症状减轻，心绞痛发作次数减少50% ～80%或心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少50% ～80%; ③无效: 胸闷、 心绞痛等症状无改变或加重， 心绞痛发作次数减少不到 50%或心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少不足 50%。 心电图疗效:①显效:静息心电图恢复正常，活动平板运动试验心电图由阳性转为阴性，或运动耐量上升2级; ②有效: 缺血心电图 ST段较治疗前恢复0.5 ～1.0 mm或静息心电图相关导联降低的 ST段治疗后回升 0.1 mV以上，但未正常; 或主要导联倒置 T波变浅达 50%以上， 或 T波由平坦转为直立， 或运动耐量上升1级;③无效:静息或活动平板运动实验心电图与治疗前基本相同;④加重:心电图ST段较治疗前下降≥0.5 mm， 主要导联倒置 T波加深≥50%或直立 T波改变为平坦或平坦 T波变为倒置。

1.1.5 排除标准 非随机分组研究， 无对照组，文献综述，个案报道，经验报道予以排除。

1.2 文献检索 系统检索 CNKI、 PubMed、 维普中文科技期刊全文数据库、万方数据库及中国生物医学文献服务。检索词为冠心病、心绞痛、血塞通注射 液、 Meta分 析、 Panax notoginseng saponins、Sanqi Panax notoginseng for Injection、ischemic heart disease、 coronary heart disease、 angina pectoris等，检索年限为2001—2011 年。 初步检索文献85 篇，通过阅读摘要，排除部分文章。最后通过详细阅读筛选出 13 篇符合标准的文献，共有 967 例患者。

1.3 文献筛选与数据提取 由 2 名研究者独立完成文题和摘要浏览，选择相关文献进行全文阅读，排除不符合纳入标准的文献，并交叉核对，对有分歧的文献双方有异议时，由第3位研究人员核对解决。主要提取内容包括作者、发表年份、是否随机化方法运用、样本含量、干预措施、盲法的运用、基线一致性、质量评分结果、有无随访、不良反应等。

1.4 质量评价 方法学质量采用 Jadad 质量计分法［14］， 为 1 ～5 分 （1 ～2 分为低质量研究， 3 ～5分为高质量研究）。

1.5 统计学方法 采用 RevMan 5.0 软件进行Meta分析， 对纳入研究进行异质性检验 （Test for heterogeneity）， 以 P＜0.05 为检验标准， 同质性较好时（P＞0.05 且 I2＜50%）， 采 用 固 定 效 应 模 型（ fixedeffectsmodel） ， 反之用随 机效应 模型 （ random effectsmodel） 。 采 用敏感 性分析 来检验 结 果的稳定性和可靠性，漏斗图分析是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果 初检得篇 85 相关文献，通过阅读文题，摘要及全文后，排除重复文献，非随机对照试验，不符合纳入标准的文献等，符合纳入标准的 RCT文献 13 篇， 均为汉语文献。 纳入研究的基本特征详见表1。

2.2 方法学质量 结果见表 2。

表1 纳入研究的原始文献基本信息Tab.1 Basic information of included studies

表2 纳入文献方法学质量评价Tab.2 M ethodology-quality evaluation of included studies

2.3 Meta结果分析

2.3.1 症状改善的 Meta分析 13 个研究均比较了血塞通注射液治疗冠心病心绞痛在症状方面的有效率， 因其中包晓红文献 ［10］在症状改善方面没有统计出总的效率， 故不能纳入进行 Meta分析。 对12个纳入研究进行异质性检验， 结果 P= 0.91， 表明研究间没有统计学异质性，故采用固定效应模式进行合并分析。效应值合并:OR= 4.62， 95%可信区间 CI为 （3.19， 6.67）， 治疗组和对照组病例分别为 423/468， 295/439。 经 Z检验， P＜0.000 01， 提示治疗组与对照组的疗效差异有统计学差异。说明血塞通注射液治疗冠心病心绞痛优于对照组 （见图 1）。 本研究以临床有效率指标为基础评价文献发表偏倚，倒漏斗图显示基本对称，提示本研究纳入文献无明显发表偏倚 （见图2）。

图 1 血塞通注射液治疗冠心病心绞痛与对照组比较症状改善的 M eta 分析Fig.1 Forest p lot of M eta-analysis for the sym ptom atic im provem ent in angina patients

图2 血塞通注射液治疗冠心病心绞痛与对照组比较症状改善的漏斗图分析Fig.2 Inverted funnel p lot of M eta-analysis for the symptomatic imp rovement in angina patients

2.3.2 心电图 （ ECG） 改善的 Meta分 析 纳入10 个研究进行 Meta分析， 比较血塞通注射液治疗冠心病心绞痛心电图改善疗效。 对10个纳入研究进行异质性检验，结果 P=0.98， 表明研究间没有统计学异质性，故采用固定效应模式进行合并分析。 效应值合并:OR=3.18， 95%可信区间 CI为（2.26， 4， 47）， 治疗组和对照组病例分别为 286/ 358，198/351。经 Z检验，P＜0.000 01，提示治疗组与对照组的疗效差异有统计学差异。说明血塞通注射液治疗冠心病心绞痛优于对照组 （见图 3）。本研究以临床有效率指标为基础评价文献发表偏倚，倒漏斗图显示基本对称，提示本研究纳入文献无明显发表偏倚 （见图4）。

图 3 血塞通注射液治疗冠心病心绞痛与对照组比较心电图改善的 M eta 分析Fig.3 Forest p lot of M eta-analysis for ECG im provement in angina patients

图4 血塞通注射液治疗冠心病心绞痛与对照组比较心电图改善的漏斗图分析Fig.4 Inverted funnel plot of Meta-analysis for the ECG im provem ent in angina patients

2.3.3 不良反应 本研究中的 13 个文献，有 4 个未提及，3个提及无不良反应，其余6个提及不良反应具体情况如下:7例咽干，4例皮疹或面部潮红，2例头晕，均比较轻微可以耐受，未影响治疗。

3 讨论

本研究采用 Meta分析法对 13 个对血塞通注射液治疗冠心病心绞痛的临床疗效和不良反应进行了合并分析，结果显示，治疗组在症状改善和心电图改善的总有效率明显高于对照组，提示血塞通注射液治疗冠心病心绞痛效果好于丹参注射液、常规治疗，且不良反应轻微，表明血塞通注射液治疗冠心病心绞痛是安全、有效的。本研究是在血塞通注射液治疗冠心病心绞痛尚无大规模多中心随机对照临床研究试验下，对血塞通注射液治疗冠心病心绞痛有效性和安全性的系统评价。但由于受纳入文献质量和数量的限制，潜在混杂因素难以控制，对结果可能产生一定的影响，因此还不能对其结果得出完全肯定的结论。血塞通注射液治疗冠心病心绞痛的临床疗效和安全性还有待今后更多的临床研究，尤其是高质量、多中心、大样本的随机对照临床研究给予支持。

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A systematic analysis on the effects of Xuesaitong Injection（a thrombolytic） for coronary heart disease

ZHAO Qin1， YANG Xiao-jing2， HU Rui2， GE Ming-juan3

（1.Medicine Department， National TibetCollege， Xianyang 712082， China;2.Shaanxi College of Traditional ChineseMedicine， Xianyang 712046，China;3.408 Factory Workers'Hospital， Xianyang 712000， China）

Xuesaitong Injection;angina pectoris;Meta-anslysis;system evaluation;randomized controlled trials（RCTs）

R287

:A

1001-1528（2014）12-2486-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.010

2013-11-26

西藏自治区高校教师专业实践实战能力提高计划项目 （2013）

赵 勤 （1970—）， 女， 教授， 研究方向: 中药、 民族药药理学。 Tel:13891031515， E-mail:xyzhaoqin@126.com

检索 CNKI、 PubMed、 维普中文科技期刊全文数据库、 万方数据库中 2001—2012 年发表的血塞通注射液治疗冠心病心绞痛随机对照临床试验相关文献， 把符合纳入标准的 13 篇文献共计 967 例患者作为 Meta分析的对象， 选择心绞痛症状疗效、 心电图疗效作为效应指标， 采用 Jadad 质量计分法评价， RevMan5.0 专用软件进行统计学分析。 结果 13 项研究经 Meta分析后结果显示: 采用固定效应模式进行分析， 血塞通注射液治疗组在症状和心电图改善方面与对照组比较均有显著性差异 ［OR=4.62， 95%CI（3.19， 6.67）， Z=8.15， P＜0.000 01;OR=3.18， 95%CI（2.26，4.47）， Z=6.68， P＜0.000 01］。 结论 血塞通注射液治疗组在症状改善和心电图改善的总有效率明显高于对照组，安全性较高，且不良反应轻微。但仍需严格设计的、大样本的随机双盲对照试验来进一步验证和支持其临床效果。