轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥的病因及诊治

孙中运，吴兴富

(1临沂市人民医院，山东临沂276000;2临沂市卫生学校)

轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥(BICE)是与婴幼儿轻度胃肠炎相关的一种无热惊厥，基本形式为全身强直—阵挛性发作，可伴轻度脱水或无脱水，但无明显电解质、酸碱平衡紊乱，以1～2岁儿童最多见，常发生于秋冬季节［1］。日本学者 Morooka于1982年首次提出了BICE的概念，近年来相关文献报道逐渐增多，越来越受到国内外学者的关注。惊厥是婴幼儿常见的危重紧急状态。现就BICE研究进展综述如下。

1 流行病学

国内学者林伟清等［2］研究表明，BICE占急性胃肠炎伴惊厥患儿疾病谱的首位(31.52%)。BICE发病率报道不一。中国台湾高雄流行病学调查发现，BICE占所有惊厥患儿的25.5%，男性婴幼儿BICE发病率为 141/10 000，女性婴幼儿为93/10 000，总发病率为 118/10 000［3］。德国 2 岁以下轮状病毒感染患儿BICE的发生率为2.00%［4］。中国大陆文献报道是对住院急性胃肠炎患儿发作抽搐的调查，并非基于社区儿童前瞻性调查，BICE占住院急性胃肠炎患儿 1.78%～ 2.5%［5，6］。中国台湾地区观察125例轮状病毒性胃肠炎住院患儿，其中8 例符合 BICE，发生率为 6.40%［7］。

2 病因及发病机制

BICE具体病因及其发病机制目前尚不明确。本病发病时间与轮状病毒肠炎的发病季节基本一致，Saadeldin［8］对25例 BICE 患儿进行病原学检测发现轮状病毒阳性患儿占52%。Kawano等［9］对62例BICE患儿进行病原学检测发现，30例为轮状病毒，9例为诺如病毒，2例为札幌病毒，2例为腺病毒，1例为柯萨奇病毒A，病毒阳性率占71%。以上研究结果提示肠道中的病毒感染是BICE发病的主要因素。Abe等［10］学者在患儿的脑脊液和大便中同时检测到轮状病毒基因组序列均有相同的结构蛋白区Vp7，说明是同一病毒感染了肠道和中枢神经系统，考虑该病毒引起的中枢神经系统感染是导致惊厥发作的主要原因，且发现人类疱疹病毒6、7型与BICE发病亦存在关系。而国内研究表明BICE患儿脑电图检查未见明显的脑炎改变(弥漫性或局灶性慢波)，进行脑脊液检查未见明显异常，不支持轮状病毒脑炎说法，但本病与轮状病毒感染存在显著相关性，是非轮状病毒感染发生惊厥危险性的3.67倍［11］。且有学者在脑脊液中细胞数、蛋白水平正常的典型的热性惊厥患儿脑脊液中检测到病毒的存在，并提出在脑脊液中检出病毒可能由于惊厥导致了血脑屏障通透性的增高，从而使病毒进入中枢神经系统［12］。遗传易感性在本病发生中起着重要作用［13］，有学者［14］发现一对双胞胎惊厥发作的时间和发作形式基本一致，提示本病可能有家族遗传倾向。另外，赖宏等［15］认为BICE与热性惊厥存在一定的共性，婴幼儿大脑发育不成熟、神经系统结构简单、皮层分化不全、神经元树突发育不完善、髓鞘尚未完全形成、脑化学成分及神经递质不平衡，导致惊厥阈值减低有关。最近研究［16］发现，轮状病毒感染引起惊厥患儿血清和脑脊液中NO代谢产物升高，而正常对照组儿童和化脓性脑膜炎、脑炎、热性惊厥患儿正常，提示NO可能在BICE发病机制中扮演着一定角色。良性家族性婴儿癫痫症存在PRRT2基因变异，而BICE患儿未检测到该基因变异，提示 BICE与癫痫有本质区别［17］。目前关于BICE确切病因及发病机制尚未有统一认识，有待进一步研究。

3 临床特征

BICE主要发生于既往健康婴幼儿，以1～2岁幼儿最多见，性别差异不明显，多发生在冬春季节，主要集中在流行性胃肠炎病程的第1～5天，以3 d内最多见，也可发生在胃肠炎症状出现之前［18］。大部分患儿表现为典型轮状病毒肠炎特点，可伴轻度脱水或无脱水，发作形式以全身强直—阵挛样发作为主，也有学者报道少数患儿局限性发作泛化为全面性发作，病程中可以反复发作，同一患儿可有不同发作形式，惊厥平均发作 1.6～ 2.1 次［3，5］，无热或低热，发作持续时间短(25～120 s)［8］，惊厥停止时间 32 h～7 d［19，20］。发作后无嗜睡、精神萎靡、烦躁不安、肢体无力及共济失调等表现。血清电解质、血糖、肝功能、脑脊液、脑电图和颅脑影像学检查无异常。发作间歇期脑电图主要呈惊厥后慢波活动，无痫波发放。而日本学者通过视频脑电图监测发现患儿发作时脑电活动先为局限放电，继而迅速泛化，表现为全身强直—阵挛发作，认为BICE是良性婴儿惊厥—福山型的表现形式之一，甚至是良性婴儿部分性癫痫—渡边型的一种表现形式［21］。惊厥易于控制，预后良好，长期随访观察无反复发作患儿［6］。

4 诊断

BICE诊断标准［22］:年龄≤3岁，无癫痫家族史，既往健康;惊厥发作时不发热或低热(＜38℃)，可伴轻度脱水，但无明显酸中毒和电解质紊乱;常发生在秋冬季急性胃肠炎病程的第1～5天;惊厥基本形式为全身强直—阵挛性发作，可单次或多次发作;发作间期脑电图正常或轻度异常;血清电解质、血糖、脑脊液检查正常，粪便轮状病毒抗原常呈阳性，但此项并非确诊必备条件;预后良好，一般不复发，不影响生长发育。排除热性惊厥、中枢神经系统感染、脑病、已确诊为其他类型的癫痫、围产期及其他原因所致的脑损伤。

5 治疗及预后

BICE有成簇发作的特点，频繁惊厥发作会对中枢神经元造成不可逆损伤，预防惊厥再次发作是本病治疗重点。目前报道治疗BICE药物有利多卡因、卡马西平、苯巴比妥、水合氯醛、地西泮等。有学者［22］认为利多卡因是控制BICE最有效药物，其用法是在心电监护下，1～2 mg/(kg·h)静滴24～48 h，或用利多卡因缓释贴贴于患儿背部(体质量＜15 kg，2贴;15～20 kg，3 贴;＞20 kg，4 贴)，12 h更换1次。Wang等［23］利用利多卡因治疗5例BICE患儿，均有明显效果。也有学者认为小剂量卡马西平疗效优于利多卡因，且使用时间建议不超过1 d［24］。Enoki等［25］认为水合氯醛单剂应用可有效控制惊厥发作。最近国内学者［26］研究发现苯巴比妥治疗本病有效率为83.33%，而地西泮有效率为25%，无需长期应用抗癫痫药物。关于BICE的治疗均为回顾性临床总结，缺少大样本前瞻性的研究，目前意见较为一致的是地西泮对本病的惊厥反复发作疗效不佳。动物实验［27］表明，给予志贺菌致胃肠炎的小鼠诱导型NO合成酶抑制剂，小鼠血清NO水平降低，惊厥次数随后明显减少。因此可以考虑试用自由基清除剂或NO抑制剂作为一种新的治疗方法。部分患儿惊厥是由哭闹诱发，因此对BICE患儿除药物治疗外，应予更多安抚，尽量避免哭闹［24］。

本病预后良好，目前所有观察随访患儿精神运动发育正常，未见发展为慢性癫痫病例。但有BICE复发报道，Wang等［23］研究48例BICE患儿，随诊至47个月，3例患儿复发，发作次数不超过3次，而发作间期脑电图仍正常。

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