血浆同型半胱氨酸检测在血管性认知障碍患者中的意义

边亚礼, 张瑾超, 李凤蕾, 韩卫红, 王红燕

(河北省衡水市哈励逊国际和平医院, 河北 衡水, 053000)

血管性痴呆(VD)是指由各种急性脑血管病引起的一种获得性高级认知功能障碍综合征,是一种慢性进行性疾病，脑血管病所致的认知功能障碍还未发展到完全痴呆时，不能按现行的VD的诊断标准界定,国外学者[1]提出了血管性认知障碍(VCI)广泛的概念, VCI指由脑血管病危险因素(高血压、高血脂、高血糖)，明显(脑梗死或脑出血)或不明显(白质疏松和慢性脑缺血等)脑血管病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。本研究分析同型半胱氨酸水平(Hcy) 对VCI的影响,为血管性认知障碍的诊断及治疗提供依据，探讨血管性认知障碍的患者与血清同型半胱氨酸(Hcy)的关系。

1 资料与方法

选取2009年12月—2013年12月河北医科大学附属哈励逊国际和平医院神经内科及贵宾病房住院的血管性认知障碍患者100例为VCI组,另选取同期在该科住院>65岁的无认知障碍老年患者100例为对照组，收集所有研究对象的血清同型半胱氨酸标本及头颅CT或磁共振影像。VCI组男60例，女40例，年龄70～86岁，平均(77±5)岁;受教育年限(5±4)年。对照组男61例,女39例，年龄70～89岁,平均(76±4)岁;受教育年限(7±4)年;均无认知障碍及脑萎缩。VCI的诊断标准参考 Rockwood等[2]的诊断标准：患者有获得性认知障碍,据病史推断比以前的认知功能水平有所下降并得到认知检查证实。临床特点提示为血管源性病因并至少满足下列各项中的2项: ① 急性起病; ② 阶梯式恶化; ③ 波动性病程; ④ 有自动恢复期; ⑤ 起病或加重与脑卒中或低灌注有关(如心律失常、术中低血压); ⑥ 局灶性神经系统症状; ⑦ 局灶性神经系统体征; ⑧ 认知检查正常,但个别项目受损。影像学检查提示为血管源性: ① 一处或多处皮质或皮质下脑卒中或出血; ② 腔隙性梗死; ③ 白质缺血性改变。可单独出现或与其他形式并存。可符合或不符合(基于AD的)痴呆诊断标准。混合性痴呆的典型表现是既有表现又有临床和/或影像学缺血病灶表现。

记录每位患者的性别、年龄、职业、受教育程度,有无高血压、糖尿病及冠心病史；每位入院患者行头颅核磁检查,记录责任病灶部位；标本采集及测定:所有入选患者采血前1 d进食非高蛋白饮食,采集空腹后的肘静脉血,高速离心机离心,分离血浆和血细胞,置于-40 ℃冰箱备用,采用日本日立7170全自动生化分析仪进行测定,试剂盒由千禧瑞康生物技术有限公司提供，正常值为5～17 mmol/L, 神经心理检查采用简易精神状态量表(MMSE)进行认知功能评定。

2 结 果

VCI组血浆Hcy总水平为(18.8±4.2) mmol/L, 明显高于对照组的(11.1±2.9) mmol/L, 差异有统计学意义(t=5.0,P<0.05)。VCI患者MMSE评分为(18.8±4.8), 显著低于对照组(26.9±2.2), 差异有统计学意义(P<0.01)。MMSE得分越低，表明认知功能损害程度越重。通过血清同型半胱氨酸水平与MMSE得分的相关性分析发现，血清Hcy水平与VD患者MMSE得分呈负相关(r=-0.580,P<0.01), 差异有统计学意义。

3 讨 论

痴呆是由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合征，智能损害包括不同程度的记忆、语言、视觉空间功能、人格异常及认知(概括、计算、判断、综合和解决问题)能力的降低，患者常常伴有行为和情感的异常，这些功能障碍导致患者日常生活、社会交往和工作能力的明显减退。通常引起痴呆的病因包括变性病和非变性病，前者主要包括Alzheimer病、路易体痴呆、Pick、额颞痴呆等；后者包括血管性痴呆、感染性痴呆、代谢性或中毒性脑病等。痴呆的发病率和患病率随年龄增高而增加。国外调查显示，痴呆患病率在60岁以上人群中为10%，而在85岁以上人群中高达40%以上。据报道中国痴呆患病率在60岁以上人群中为5.75%～6.69%, 随着全球人口老龄化，痴呆的患病率还将快速上升，而且本病与脑梗死一样，致残率高、病程长，治疗费用高，给患者及社会带来巨大负担和影响，因此预防脑梗死及痴呆就显得尤为重要。国外学者[1]于1955年首先提出了血管性认知障碍(VCI)的概念, VCI是一广泛的概念，简单地说即由血管因素引起的不同程度的认知障碍，具体指由脑血管病危险因素(高血压，高血脂，高血糖、吸烟、酗酒)，明显(脑梗死或脑出血)或不明显(白质疏松和慢性脑缺血等)脑血管病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征[2], 脑血管病所致的认知功能障碍还未发展到完全痴呆时不能按现行的VD的诊断标准界定，糖尿病、高血压、脂代谢异常、吸烟、酗酒这些血管病的危险因素已得到国内外众多学者认可[3]。近年来，多项研究已证实高同型半胱氨酸(Hcy)血症是冠心病、脑梗死及外周血管病的独立危险因素[4], 在对患有认知障碍和痴呆的老年人群的评估发现，除原有传统的危险因素如高血压、高血糖、高血脂外，同型半胱氨酸、CysC、N端脑钠肽前体3项中任一项作为血管损伤标志物都可能成为新的预测指标[5]。

本研究发现, VCI组患者血浆同型半胱氨酸水平为(18.8±4.2) mmol/L, 显著高于对照组的(11.1±2.9) mmol/L, 差异有统计学意义(t=5.6,P<0.05),上述结果表明高同型半胱氨酸可能导致认知功能障碍。认知功能包括记忆、定向、计算、执行功能、语言理解等多个方面[6]。认知功能障碍，表现为近记忆力、计算力减弱、表情淡漠、焦虑、少语、抑郁或欣快，不能胜任以往熟悉的工作和正常交往，不认家门，穿错衣服等[7], 早期为单个认知方面的轻度损害，后期则表现为严重认知障碍、痴呆[8]。高同型半胱氨酸血症可能通过对脑血管的损伤导致认知功能障碍，其可能机制是Hcy通过产生氧自由基，自身氧化，并抑制机体抗氧化保护机制，引起血管内皮损伤，引起了认知功能的损害[9]。 Sauls 等[10]认为 Hcy 通过氧化应激机制导致血管内皮细胞凋亡，引起认知功能障碍。Ravaglia 等[11]通过多项神经心理学的测试，发现Hcy 水平增高与语言能力下降相关。另有研究者[12]发现，高水平同型半胱氨酸导致认知功能障碍并非单独通过氧化应激。

[1] Bowler J V. The concept of vascular cognitive impairment[J]. J Neurol Sci, 2002, 203: 11.

[2] Rockwood K, Howard K, MacKnight C, et al. Spectrum of disease in vascular cognitive impairment[J]. Neuroepidemiology, 1999, 18: 248.

[3] Nilsson K, Gustafson L, Hultberg B. Homocysteine, cystatinC and N-terminal-pro brain natriuretic peptide. Vascular riskmarkers in elderly patients with mental illness[J]. DementGeriatr Cogn Disord, 2008, 25(1): 88.

[4] Ravaglia G, Forti P, Maioli F, et al.Homocysteine and cognitiveperformance in healthy elderly subjects[J].Arch Gerontol GeriatrSuppl, 2004, 56(9): 349.

[5] 刘海艳, 张哲成. 高同型半胱氨酸与脑白质疏松[J]. 医学综述, 2007, 13(9): 714.

[6] Prins N D, Den Heijer T, Hofman A, et al.Homocysteine and cognitive function in the elderly: The Rotterdam Scan Study[J].Neurology, 2002, 59(9): 1375.

[7] Wright C B, Lee H S, Paik M C, et al.Total homocysteine and cognition in a tri-ethnic cohort: the Northern Manhattan Study[J].Neurology, 2004, 63(2): 254.

[8] Prins N D, Den Heijer T, Hofman A, et al. Homocysteine and cognitive function in the elderly: The Rotterdam Scan Study[J]. Neurology, 2002, 59(9): 1375.

[9] Wright C B, Paik M C, Brown T R, et al. Total homocysteine isassociated with white matter hyperintensity volume[J]. Stroke, 2005, 36(6): 1207.

[10] Sauls D L, Arnold E K, Bell C W, et al.Pro-thrombotic and pro-oxidant effects of diet-induced hyperhomocysteinemia[J].ThrombRes, 2007, 120(1): 117.

[11] Ravaglia G, Forti P, Maioli F, et al.Homocysteine and cognitive function in healthy elderly community dwellers in Italy[J]. Am JClin Nutr, 2003, 77(3): 668.

[12] 赵广珍, 曹霞. 高同型半胱氨酸在认知障碍中的作用[J]. 国际神经病学外科杂志, 2007, 34(3): 82.