D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白在恶性肿瘤诊断中的应用

钟春生，郑 岚，郑 浩

血浆D-二聚体是交联纤维蛋白的纤溶酶降解产物，是继发性纤溶的特异性指标，它与病程进展有关，与肿瘤的分期、转移密切相关。其增高可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物；血浆纤维蛋白原是一种糖蛋白，主要生理功能是作为凝血因子Ⅰ直接参与体内凝血过程。同时其与细胞粘附、伸展移动、增殖和分化密切相关。许多恶性肿瘤患者的凝血功能都不同程序的存在异常，表现为血液呈高凝状态，容易并发血栓性疾病。β2-微球蛋白是人类主要组织相溶性复合体(HLA)Ⅰ类抗原分子的β轻链，广泛分布在有核细胞(包括正常组织细胞和肿瘤细胞)的表面，恶性肿瘤患者，一是β2-微球蛋白合成增多，其次参与肿瘤免疫的淋巴细胞、单核细胞破裂后释放β2-微球蛋白增多，是导致血液中β2-微球蛋白水平升高机制。因此近年来有关恶性肿瘤患者D-二聚体、纤维蛋白原、β2-微球蛋白的水平变化引起了研究者的关注，本文就此相关内容综述如下。

1 血液系统恶性肿瘤

血液系统恶性肿瘤血液中D-二聚体、纤维蛋白原、β2-微球蛋白均有显著升高。冯谦等[1]观察了20例急性早幼粒细胞白血病患者血浆D-二聚体的改变，结果发现20例均有不同程度的出血，水平显著升高，其出血倾向越明显，D-二聚体水平越高。郝氏[2]通过对46例恶性淋巴瘤临床观察发现，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期恶性淋巴瘤患者β2-微球蛋白差别显著，其认为β2-微球蛋白与组织学分型无关，与病情、分期及体内肿瘤负荷有关。袁昕等[3]共观察了42例不同病理类型的NHL患者，认为NHL恶性程度越高，其阳性率越高。急性髓性白血病是一组异质性疾病，陈媚等[4]研究显示，在该病中，β2-微球蛋白水平升高，并随病情活动而变化，认为β2-微球蛋白水平与淋巴细胞，外周血肿瘤细胞计数、骨髓外组织细胞浸润相关。

2 与消化系统恶性肿瘤的关系

消化系统恶性肿瘤是临床上较常见的疾病，除影像学及病理学诊断外，尚可进行一些血清学检查。近年有研究发现，D-二聚体、纤维蛋白原、β2-微球蛋白是消化道肿瘤较敏感指标。高健青[5]通过对消化道恶性肿瘤212例临床观察，β2-微球蛋白明显高于正常对照组，因而认为β2-微球蛋白可作为消化系统恶性肿瘤标志物之一。蔡方等[6]用免疫放射分析法(IRA)检测62例胃癌患者，得出结果：胃癌患者血清中β2-微球蛋白含量明显高于正常健康人血清。熊兵红[7]以免疫比浊法检测大肠癌和胃癌患者血清β2-微球蛋白，结果大肠癌组和胃癌组血清中β2-微球蛋白含量均高于健康对照组。而靳小石[8]、李长荣[9]等通过研究发现，大肠癌患者血液处于高凝状态，血浆D-二聚体和纤维蛋白原浓度显著增高。

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，AFP是HCC较好的肿瘤标志物，但其特异性、灵敏度均有一定限度。蒋显勇等[10]为了探讨原发性肝癌与肝硬化、肝血管瘤等良性肝病的鉴别诊断，分析了血清β2-微球蛋白在三者中的含量，结果表明肝癌组显著高于肝硬化组和肝血管瘤组。范秉琳等[11]检测了57例肝细胞癌的血浆D-二聚体，结果显著高于正常对照组，尤以转移期癌升高最为显著。通过上述几位学者研究证明，原发性肝癌血清β2-微球蛋白、血浆D-二聚体、纤维蛋白原均显著高于正常，可作为其辅助诊断和鉴别诊断指标之一。

3 与肺癌关系

蔡娟等[12]对51例肺癌患者进行血浆D-二聚体含量测定，结果均显著高于健康体检者和良性肺病变者。郑云会[13]检测82例肺癌患者血清β2-微球蛋白，在排除肾脏疾患及其它自身免疫性疾病等因素影响，发现其阳性率70.73%。故其认为，β2-微球蛋白可作为有价值的辅助诊断指标，且方法简便，结果准确，患者无痛苦，实用性强，值得临床推广使用。

4 与妇科肿瘤关系

刘宝英等[14]检测了38例妇科恶性肿瘤患者血浆D-二聚体指标变化，38例患者中包括子宫内膜癌8例，卵巢癌15例，宫颈癌12例，外阴癌3例。结果恶性肿瘤患者D-二聚体 指标均显著增高。吴宗勇等[15]报导1 800例恶性肿瘤患者血清β2-微球蛋白检测的临床分析，其中卵巢癌100例，宫颈癌62例，阳性率分别为52.00%和30.65%，其认为联合其他标志物可提高诊断参考价值。我院郑岚等[16]通过检测60例常见恶性肿瘤患者和30例健康受试者血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平，发现恶性肿瘤患者明显升高，因此认为，血浆D-二聚体、纤维蛋白原指标有助于恶性肿瘤的诊断。

5 与其他恶性肿瘤关系

血浆D-二聚体、纤维蛋白原、β2-微球蛋白与多种恶性肿瘤也有着密切关系。张璐等[17]报道498例乳腺癌患者血浆D-二聚体、纤维蛋白水平和乳腺良性肿瘤相比明显增加。周瑞庆等[18]收治并追踪随访口腔颌面部肿瘤31例，结果所有患者术前血浆D-二聚体明显增高，说明患者血浆D-二聚体水平与肿瘤的发生、发展、分期有相关性。张民军等[19]在报道的190例恶性实体瘤中，其中前列腺癌15例，阳性率66.7%，张氏认为β2-微球蛋白可作为其较好的诊断指标，但其特异性不如其他肿瘤标志物。

综上所述，恶性肿瘤患者由于肿瘤组织细胞破坏所释放毒素对血管内皮的损伤、肿瘤组织的血管过度增生以及肿瘤细胞表面具有纤溶激活物等原因，均有不同程度的凝血和纤溶异常。另外，在恶性肿瘤中，一方面由于β2-微球蛋白合成增多，另一方面由于参与肿瘤免疫的淋巴细胞、单核细胞破裂后释放β2-微球蛋白增多，其血清β2-微球蛋白增高。因此，笔者认为联合检测恶性肿瘤患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白水平用于恶性肿瘤的诊断具有一定的价值，且其方法简单易行，便于操作，并降低患者诊断费用，如能结合其他肿瘤标志物，可提高肿瘤诊断的可靠性，减少漏诊和误诊率。

【 参 考 文 献 】

[1] 冯 谦，张成吉.20例急性早幼粒细胞白血病血浆D-二聚体水平检测[J].中国医学，2004，17(2):159．

[2] 郝吉庆．恶性淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白测定的临床意义[J].中国肿瘤临床与康复，2001，8(2)：49．

[3] 袁 昕，刘晓丹,童建东,等.非何杰金淋巴瘤患者β2-微球蛋白检测的临床意义[J].实用临床医药杂志，2004，8(1):74．

[4] 陈 媚，罗绍凯,李 娟,等.β2微球蛋白水平在成人急性髓性白血病中的临床意义[J].中国热带医学，2008，8(2):251．

[5] 高健青．β2-微球蛋白RIA在消化道恶性肿瘤诊断中的临床价值[J].陕西肿瘤医学，2002，10(4):248．

[6] 蔡 方，赵文丽.胃癌患者血清β2-微球蛋白含量变化的临床意义[J].实用医学杂志，2006，22(11):1255．

[7] 熊兵红，程 勇．免疫比浊法检测大肠癌和胃癌患者血清β2-微球蛋白的临床意义[J].消化外科，2006，5(5):318．

[8] 靳小石．大肠癌患者血浆D-二聚体和纤维蛋白原浓度变化及临床意义[J].天津医科大学学报，2006，12(3):404．

[9] 李长荣，佟凤芝,邹艳玲,等.结直肠癌患者血浆蛋白原、D-二聚体及血小板检测的临床意义[J].中国医疗前沿，2009，4(12):73．

[10] 蒋显勇，罗云海．β2-微球蛋白在原发性肝癌鉴别诊断中的临床价值的探讨[J].中国现代医学杂志，2005，15(10):1548．

[11] 范秉琳，朱武凌,邹国林,等.肝细胞癌患者D-二聚体和γ-纤维蛋白原多肽的改变[J].第四军医大学学报，2002，23(10)：958．

[12] 蔡 娟，李全文，王 燕,等．肺癌患者测定血浆D-二聚体和VWF变化的临床意义[J].山东医药，2003，43(31):16．

[13] 郑云会．肝癌及肺癌患者血清β2-微球蛋白检测的临床意义[J].海南医学，2007，18(7):135．

[14] 刘宝瑛，钟 梅，余艳红,等.妇科恶性肿瘤患者术后血液血栓前状态的检测[J].第一军医大学学报，2003，23(1):84．

[15] 吴宗勇，齐 军，贾德强,等.恶性肿瘤患者血清β2-MG检测的临床分析[J].标记免疫分析与临床，2010，17(1):5．

[16] 郑 岚，郑 浩．血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平在恶性肿瘤诊断中的临床意义 [J].蚌埠医学院学报，2012，37(10)：1235．

[17] 张 璐，胡 豫，孙春艳,等.乳腺癌患者凝血功能的改变及意义[J].血栓与止血学，2007，13(5):223．

[18] 周瑞庆，邱丽君，张 瑛,等.D-二聚体在口腔颌面部恶性肿瘤诊治中的意义[J].口腔颌面外科杂志，2004，14(1):27．

[19] 张民军，叶伟民，陆慧琦,等.β2-微球蛋白在恶性实体癌诊断中的应用[J].上海医学检验杂志，2001，16(3):169．