早中期膝骨性关节炎的药物治疗研究进展

谭国昭

(佛山市中医院骨科门诊，广东佛山 528000)

早中期膝骨性关节炎的药物治疗研究进展

谭国昭

(佛山市中医院骨科门诊，广东佛山 528000)

膝骨性关节炎;药物治疗;发病机制

膝骨性关节炎是一种慢性关节疾病，主要病理变化是关节软骨的退行性变和继发性骨质增生，常说的老年性关节炎、增生性关节炎、肥大性关节炎、创伤性关节炎等都是指的这种病。膝骨性关节炎以关节疼痛为特征，有时关节肿胀，甚至关节功能障碍[1-3]。该病随年龄增长发病率增加，多数是50岁以上的病人，为常见病，发病率很高，是一种严重危害中老年人健康的慢性进行性骨关节病。随着医学的发展，对该病的研究不断深入，出现了很多新的治疗方法，比如透明质酸关节内注射、中西医结合治疗、钻孔减压术等[3-6]。这些新的治疗方法在缓解关节疼痛、提高疗效方面发挥了重要作用。实践证明[7-9]，通过综合治疗及科学的关节保养，多数骨性关节炎患者的病痛能够得到有效的控制。本文着重对近年来药物治疗膝骨性关节炎的进展进行综述，为骨科医生提供参考。

1 膝骨性关节炎的病因

骨性关节炎分为继发性和原发性两种。原发性骨性关节炎最常见，又称特发性骨性关节炎，是一种慢性炎症性疾病，骨性关节炎是滑膜关节对各种刺激(包括衰老)所进行的修复过程。继发性骨性关节炎也很常见，常继发于关节畸形、关节损伤、关节炎症或其它伤病，又称创伤性关节炎。尽管对原发性骨性关节炎的病因目前尚未完全明了，但已明确个体差异、饮食饮食等许多因素可以造成关节软骨破坏[10-14]。

1.1 个体因素 骨性关节炎男女均可受累，但以女性患者多见于男性患者，尤其是闭经前后的妇女易多发此病。从中年到老年，随着年龄的增长，关节多年积累性劳损，导致关节软骨发生退行性变。改变在肥胖和粗壮体型的人群中发病率较高，其原因为体重超重，关节负重增加，造成对关节的压力过大，逐渐诱发此病的发生。

1.2 膳食因素 关节软骨内没有血管，其营养依靠从关节液中吸取。长期处于营养不良状况的人群可导致本病发生，发病后如不注意补充营养(如钙质等),将会加重本病的进展或延长康复期，对治疗和预后有较大影响。

1.3 其它因素 如气候因素、生物力学因素和医源性因素等。常居潮湿、寒冷环境的人群，本病的发病率较高，因温度对局部血液的循环有较大的影响，长期处于低温状态的骨组织会逐渐受累而诱发本病的发生。另外，因遗传因素所致的关节各组成结构异常，特别是软骨细胞的病理性老化，亦是发生此病的一重要因素。日常多见女性穿高跟鞋，行走时，髋、膝、踝关节的的功能由于扭力作用发生很大改变，由髋、膝关节代偿以保持稳定步态，从而易导致关节软骨受损。

2 药物治疗

2.1 口服药物 膝骨性关节炎的药物治疗以口服药为主。

2.1.1 非甾体抗炎药物:抗炎、止痛类药常用的有布洛芬、芬必得、消炎痛、扶他林等的相关制剂。此类药物应在疼痛重时服用，起效较快，但不应长期服药，因该类药物对胃肠的不良反应较大，长期服用可导致胃肠溃疡发生。其中阿司匹林、水杨酸、保泰松、吲哚美辛和萘普生等，对关节软骨基质蛋白聚糖合成有抑制作用，不利于骨性关节炎，故不宜选用，至少不应长期使用。

2.1.2 氨基葡萄糖类药物:如硫酸软骨素、硫酸/盐酸氨基葡萄糖胶囊等，药效作用较非甾体类药物慢，治疗疗程较长，因此，患者需要具有足够的耐心。此类药物的作用原理为以盐的形式存在，具有较小的分子量，口服吸收较快，生物利用度一般较好，口服后在体内分布、代谢较快，能够迅速得到靶组织，缓解炎症反应症状[14-15]。

非甾体抗炎药物为治疗本病的首选药物，抗炎、镇痛、消肿作用明显，约适用于70%的患者，但影响免疫作用不明显，起效时间和作用时间均较短，暂时缓解临床症状。

2.2 中医药治疗 中医药治疗膝骨性关节炎历史源远流长，特别是近十余年，膝骨性关节炎的中医治疗原则逐渐趋同，以雷公藤为代表的新药开发增多，多种探索性治疗方法涌现，中医药治疗膝骨性关节炎取得了较大的进展。但膝骨性关节炎的治疗还远没有突破，70%左右的膝骨性关节炎患者经过反复发作后，最终出现关节畸形、功能障碍，造成不同程度的残疾。如何合理用药，采取何种疗法或药物，以早期控制病情进展，阻止骨关节破坏，已成为当今国内外临床和实验研究的热点。

中医以整体观念、辨证施治为特长，在膝骨性关节炎的治疗中，多途径、多层次的联合用药显示出其优势。中医药治疗膝骨性关节炎，主要还是根据传统中医理论而制定。瘀血阻滞经络是骨性关节的重要发病因素，立法当以活血化瘀、疏通经络为原则,方能有效地缓解膝关节骨性关节炎的临床症状。活血化瘀已成为治疗痹证的基本大法之一,在祖国医学的传统治疗及现代研究中具有重要的作用。活血化瘀药物是通过疏通血脉、祛除瘀滞以达到治疗目的[3,16-17]。

2.2.1 肾虚髓亏证:主症:多为中年病人，腰腿酸软，关节疼痛无力，活动不灵活，不能久立远行，病情反复不愈，遇劳则腰脊、颈项或四肢关节疼痛更剧，舌淡红，苔薄白，脉细。治法:补肾益精。治疗秘方:骨性关节炎1号。

2.2.2 肝血不足、肾阳亏虚证:主症:关节僵硬冷痛，屈伸不利，甚则关节变形，腰膝酸软，下肢无力，足跟疼痛，形寒肢冷，口淡不渴，尿频便溏，男子阳痿，女子月经后衍，舌淡胖嫩，苔白滑，脉沉弦无力。治法:调补肝肾，和营养血。治疗秘方:骨性关节炎2号。

2.2.3 气血两虚证:主症:关节酸痛无力，时轻时重，活动后更为明显，肢体麻木，面色少华，心悸气短，自汗乏力，食少便溏，舌淡苔白或薄少，脉细弱无力。治法:补益气血。治疗秘方:骨性关节炎1号。

2.2.4 肾虚血瘀证:主症:腰脊或颈项四肢关节疼痛如锥刺，痛有定处，拒按，俯仰转侧不利，形寒肢冷，小便清长，病情反复不愈，舌质紫暗，或有瘀斑，脉弦涩。治法:补肾，活血化瘀。治疗秘方:骨性关节炎3号。

此外，中医药洗剂在膝骨性关节炎的治疗中也具有较好的疗效[8]。

2.3 局部药物 局部治疗的目的主要是缓解症状。

2.3.1 激素类药物制剂:部分患者在医生指导下可短期使用外用药物局部或封闭治疗，如强的松，但要注意激素类制剂的副作用。如痛点局限，可用醋酸氢化可的松行局部注射封闭，但不宜行关节内注射，因皮质激素可加重关节软骨退变。

2.3.2 局部注射玻璃酸钠注射液[17]:玻璃酸钠是广泛存在于人体内的生理活性物质，是一个由葡萄糖醛酸和乙酰氨基己糖组成双糖单位聚合而成的一种黏多糖。关节内无明显积液的病人，用玻璃酸钠关节腔注射效果较好。玻璃酸钠可营养软骨，润滑关节，能够减轻疼痛，改善关节功能。关节腔内注入高分子量、高浓度、高黏弹性的玻璃酸钠，能明显改善滑液组织的炎症反应，提高滑液中玻璃酸钠含量，增强关节液的黏稠性和润滑功能，保护关节软骨，促进关节软骨的愈合与再生，缓解疼痛，增加关节活动度。

2.3.3 关节腔内注射臭氧治疗:有学者[9]报道，对该类疾病的患者采用关节腔内注射臭氧治疗具有较好的疗效。此种治疗方法的作用机制尚不明确，臭氧因其特殊的结构具有稳定性，并能通过氧化刺激作用激发关节腔内过氧化酶的表达，从而能够促进炎症的吸收，改善患者关节炎症的症状。

2.3.4 腔内注射糖皮质激素治疗:如双醋瑞因等。糖皮质激素可通过对体内金属蛋白酶的抑制作用来改善炎症反应症状，但也有研究表明，长时间使用糖皮质激素对人体具有较大的不良反应，因此，临床研究建议仅可在关节炎症疼痛较严重时短时间采用此类药物治疗。

3 展望

骨性关节炎的治疗方法很多，这些方法虽然不能逆转它的自然病理演变，但通过积极治疗，能够缓解疼痛，改善关节功能，增强关节的稳定性，抑制或延缓病情发展。因此，在明确采取何种药物进行治疗前，首先应该充分了解疾病发病的机制，从而为药物研发和临床治疗提供更为科学的理论依据[18-20]。另外，对于患者，更重要的是要了解关节的病理、生理等医学知识，知道如何科学地保养关节。这样，不仅能积极配合医生治疗，还能充分发挥主观能动性，改善关节功能，增强关节软骨的营养，延缓关节进一步退变。

[1]王攀,何兴川.早中期膝骨性关节炎药物治疗进展[J].健康必读(中旬刊),2012,11(11):272-272.

[2]Pelletier JP,Raynauld JP,Caron J,et al.Decrease in serum level of matrix metalloproteinases is predictive of the disease-modifying effect of osteoarthritis drugs assessed by quantitative MRI in patients with knee osteoarthritis[J].Annals of the Rheumatic Diseases, 2010,69(12):2095-2101.

[3]刘献祥.中医药治疗膝骨性关节炎的研究现状[J].中医正骨,2012,24(1):3-7.

[4]王庆甫,祁印泽,陈兆军,等.超声电导透射通络止痛中药外治膝骨性关节炎的临床观察[J].北京中医药大学学报,2010,33(4):283-285.

[5]欧阳辉,王玉苹,杨柳,等.综合康复治疗老年膝骨性关节炎伴骨质疏松症的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志,2010,32(5):385-387.

[6]Fioravanti,Antonella,Giannitti,et al.Ef fi cacy of balneotherapy on pain, function and quality of life in patients with osteoarthritis of the knee[J].International Journal of Biometeorology,2012,56(4): 583-590.

[7]王向帆,徐清榜.医用臭氧联合口服药物治疗膝骨性关节炎的临床研究[J].长江大学学报(医学卷),2012,09(2):5-7.

[8]吴广文,张翼,林木南,等.海桐皮汤熏洗治疗膝骨性关节炎:与扶他林乳剂的比较[J].中国组织工程研究与临床康复,2010,14(20):3682-3685.

[9]Moreno-Rubio J,Herrero-Beaumont G,Tardío L,et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and prostaglandin E2 modulate the synthesis of osteoprotegerin and RANKL in the cartilage of patients with severe knee osteoarthritis[J].Arthritis and Rheumatism,2010,62(2):478-488.

[10]苗永民,李平,刘强,等.膝骨性关节炎的治疗进展[J].医学信息(上旬刊),2011,24(12):855-857.

[11]陈海东,王培民,范竞,等.膝骨性关节炎外敷中药方关联规则的研究[J].中医正骨,2012,24(1):32-34.

[12]傅钟伟.手法松解结合药物治疗膝骨性关节炎[J].浙江中医药大学学报,2012,36(10):1132-1133.

[13]张祖君.和解少阳法治疗骨平衡紊乱性膝骨性关节炎的临床疗效评价研究[D].泸州医学院,2012.

[14]李建武,马志毅,熊源胤,等.隔物温和灸对膝骨性关节炎家兔关节液及血清中NOS水平的影响[J].风湿病与关节炎,2012,1(2):37-39.

[15]李振梅.针刀松解配合关节腔注射臭氧治疗膝骨性关节炎疗效观察[J].湖北中医药大学学报,2012,14(3):57-58.

[16]陈宗雄,陈剑平,林建辉,等.新型联合药物治疗膝骨性关节炎的临床疗效[J].实用医学杂志,2012,28(7):1159-1161. [17]梅杰民.玻璃酸钠注射联合中频药物导入治疗膝骨性关节炎的疗效观察[J].中国实用医药,2011,6(28):151-152.

[18]朱清红,柏中喜.西乐葆配合中药塌渍治疗老年膝骨性关节炎[J].中国康复,2012,27(6):477.

[19]徐丽军,张光亚,石玉才,等.中西医结合治疗膝骨性关节炎59例临床观察[J].按摩与康复医学(上旬刊),2012,3 (8):18-20.

[20]文明昌,陈雯,韦华,等.苗医弩药配合针疗治疗72例膝骨性关节炎临床观察[J].中国民族医药杂志,2012,18(7): 16-17.

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