米非司酮治疗功能性子宫出血的用药机制分析

冯亚娟

江苏省泰州市第二人民医院妇产科，江苏泰州 225599

米非司酮治疗功能性子宫出血的用药机制分析

冯亚娟

江苏省泰州市第二人民医院妇产科，江苏泰州 225599

目的 探究米非司酮治疗功能性子宫出血的的用药机制，为今后的临床工作提供参考依据。方法 选取2012年3月—2013年3月间该院收治的50例功能性子宫出血患者为研究对象，从患者月经期第5天开始口服米非司酮，连用6个月，观察患者的月经情况与子宫大小。结果 患者治疗后相比治疗前月经期、月经周期、卫生巾使用量比较，子宫横径、纵径、前后径比较，贫血轻度、中度、重度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中出现轻度恶心12例，面部潮红、出汗3例，所有患者均未给予患者特殊治疗，停药后恢复正常。 结论米非司酮治疗功能性子宫出血效果确切，不良反应小，是一种安全有效的治疗方式，值得临床推广使用。

米非司酮；功能性子宫出血；用药机制

功能性子宫出血是临床常见的妇科疾病，由于患者调控月经的内分泌功能出现紊乱造成异常子宫出血，该病的诱发因素多为劳累过度、精神刺激、环境改变或是营养不良，好发于青春期与更年期。患者通常表现出月经无规律，周期紊乱，出血量增多，时间过长或是过短。经临床检查发现生殖器无明显的器质性改变，同时也无妊娠或全身性的出血疾病。由于长期失血，部分患者会出现贫血现象，严重者甚至需要切除子宫[1]。该院采用米非司酮对2012年3月—2013年3月间收治的100例功能性子宫出血患者进行治疗，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的50例功能性子宫出血患者为研究对象，年龄24～50岁，平均年龄（32.6±5.6）岁；病程1月～3年，平均病程（13.1±4.4）月；其中轻度贫血33例，中度贫血14例，重度贫血 3例。所有患者均出现月经量多、周期紊乱等症状，经子宫内膜病理检查发现，单纯性子宫内膜增生32例，混合性子宫内膜10例，子宫内膜腺囊性增生过长5例，腺瘤型增生过长3例。

1.2 病例选取标准

所有患者均符合第6版《妇产科学》[2]中功能性子宫出血的诊断标准。①均行诊断性刮宫，内外生殖器均无器质性改变；②患者行该次研究前，并未进行其他激素治疗；③所有患者肝肾功能均良好；④均无米非司酮过敏史；⑤均无其他生殖道疾病；⑥该次研究已告知患者及家属，并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

所有患者于入院后进行诊断性刮宫，根据病理诊断结果提示：单纯性子宫内膜增生64例，腺瘤型增生过长6例，子宫内膜腺囊性增生过长9例，混合性子宫内膜21例。患者治疗前景血常规、阴道B超、肝肾功能检查，给予贫血患者维生素C+Fe剂纠正贫血，同时根据患者的流血量及流血时间给予不同剂量的米非司酮治疗：①对于流血量少于月经量，流血时间在10 d内的患者，口服米非司酮片（国药准字H20010633，2002-07-10）12.5 mg/d治疗；②对于流血量多于月经量，流血时间在10 d以上的患者，给予米非司酮50 mg/d治疗，治疗过程中注意观察患者血流量情况，若血流量逐渐减少则将米非司酮减量至12.5 mg/d，持续服用20 d，若患者第2个月月经量相比正常月经量多，则给予相同方案继续治疗2～3个疗程。当治疗结束后的第1天，患者行阴道B超检查子宫内膜厚度，同时复查肝肾功能。观察患者治疗后的月经情况，子宫内膜厚度，贫血好转情况及不良反应。

1.4 疗效判定标准

痊愈：月经量及周期均恢复正常，患者于育龄期连续2次排卵，黄体期达12～14 d，停药后保持3个月以上；有效：月经量减少1/2，经期持续在10 d以内，保持1～2个月正常月经周期，患者于育龄期排卵1次，黄体不足患者稍有改善；若无排卵，黄体期明显好转；无效：患者月经量、月经周期均无明显变化[3]。总有效率=（痊愈+有效）/例数×100.0%。

1.5 统计方法

该次研究数据采用SPSS14.0软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 所有患者经治疗后的临床效果

50例患者经治疗后痊愈28例，有效20例，无效 2例，总有效率96.0%。

2.2 患者治疗后的月经变化

患者治疗后相比治疗前月经时间减少，月经周期增长，卫生巾使用量显著减少，见表1。

表1 患者治疗后的月经变化

表1 患者治疗后的月经变化

注：治疗前后月经期、月经周期、卫生巾使用量比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

时间 月经期（d） 月经周期（d） 卫生巾使用量（片）治疗前（n=50）治疗后（n=50）t值P值12.1±3.8 5.7±2.1 10.423 4 0.000 0 23.2±4.8 29.1±5.8 5.541 4 0.000 0 51±8 18±6 23.334 5 0.000 0

2.3 患者治疗后子宫体积变化

患者治疗后子宫内径与体积相比治疗前明显缩小，见表2。

表2 患者治疗后子宫体积变化[，cm]

表2 患者治疗后子宫体积变化[，cm]

注：治疗前后子宫横径、纵径、前后径比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

时间 子宫横径 子宫纵径 子宫前后径治疗前（n=50）治疗后（n=50）t值P值6.3±2.1 5.4±1.8 2.300 9 0.023 5 8.3±2.1 7.3±1.7 2.617 1 0.010 3 5.2±1.8 3.9±1.6 3.816 9 0.000 2

2.4 患者治疗后贫血改善情况

治疗前贫血患者轻度33例，中度14例，重度3例；治疗后贫血患者轻度 10例，中度2例，重度 0例；患者贫血症状显著改善，见表3。

表3 患者治疗后贫血改善情况[n（%）]

2.5 不良反应

治疗过程中出现轻度恶心 4例，面部潮红、出汗 2例，所有患者均未给予患者特殊治疗，停药后恢复正常。

3 讨论

功能性子宫出血是女性机体过度紧张、恐惧、悲伤，同时受到外界环境影响导致卵巢激素或促性腺激素发生紊乱的疾病。相关研究发现[4]，功能性子宫出血患者体内调节内膜基质与血管形成稳定蛋白质的基因表达出现失调；部分患者由于基因表达失调出现闭经，部分患者却因此出现子宫不规则出血，说明子宫调节内膜基质确实与子宫异常出血相关。但也有部分情况是由于性激素异常引发的分子失调所致，所以患者性激素水平一旦修正后，月经失调即可纠正。功能性子宫出血患者主要表现出月经量过多，月经时间持续过长，出血间隔时间无规律，经血淋漓不止等，目前国内外对功能性子宫出血的患者表现出的临床症状基本一致[5-6]。围绝经期妇女由于卵巢功能出现衰退，卵泡残留量几乎很少，特别是残留的卵泡对垂体-促性腺激素的敏感度下降，所以激素的分泌量会突然减少，同时与垂体之间的负反馈会变弱，故促性腺激素水平增高后，仍不能形成排卵前的高峰，最终导致无排卵性子宫出血[7]。

对于功能性子宫出血患者，临床上常用的治疗方法为止血药物联合性激素治疗，但部分合并血栓疾病、心血管疾病、肝脏疾病及恶性肿瘤的患者无法采用激素联合用药治疗，其副作用较大，会造成患者新的并发症。米非司酮是一种甾体类药物，其作用在于抗糖皮质激素和抗孕激素。对于围绝经期妇女，能延缓卵泡的发育，同时加长排卵的时间，加速卵泡萎缩，使患者直接进入绝经期，从而达到治疗目的。而对于非围绝经期女性来说，米非司酮能促进患者的子宫内膜上皮细胞凋亡，防止子宫内膜血管发生过度增生[8]，使子宫内膜变薄，从而控制不规则出血的症状，纠正患者贫血的情况。

该次研究发现，通过对50例患者行米非司酮治疗，对患者不规则出血的现象有显著的控制作用，同时服用方便，其中轻度恶心4例，面部潮红、出汗2例，但所有患者均耐受，并未给予患者特殊治疗。米非司酮治疗功能性子宫出血的用药机制尚待研究，但通过临床试验证明该药物是目前保守治疗功能性子宫出血的理想药物之一。综上所述，米非司酮治疗功能性子宫出血效果确切，不良反应小，是一种安全有效的治疗方式，值得临床推广使用。

[1]温明芳,朱清华.复方醋酸棉酚联合米非司酮对围绝经期功能性子宫出血的疗效及激素水平的影响[J].中国药业,2013,22(7):15-16.

[2]王黎.不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效观察[J].河北医科大学学报,2011,32(4):463-465.

[3]袁威令.甲基睾丸素联合米非司酮治疗更年期功能性子宫出血的疗效观察[J].中国基层医药,2014,21(4):516-518.

[4]蔡王英,马莉娟.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血临床观察[J].中国基层医药,2011,18(8):1123-1124.

[5]李慧婷,李虹,张涛,等.二仙止崩汤联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(16):298-299.

[6]Hauff KD,Mitchell RW,Xu FY et al.Mifepristone Treatment Results in Differential Regulation of Glycerolipid Biosynthesis in Baby Hamster Kidney Cells Expressing a Mifepristone-Inducible ABCA1[J].Lipids, 2011,46(9):795-804.

[7]孙敏玲.妈富隆和米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效及对性激素浓度的影响[J].首都医科大学学报,2011,32(3):417-420.

[8]顾静,杨克虎,张莉,等.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2012,12(4):451-459.

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1674-0742（2014）10（a）－0152-02

2014-07-03）

冯亚娟（1980.1-），女，江苏盐城人，本科，主治医师，主要从事妇产科临床工作。