小剂量辛伐他汀对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响

余胜忠+赵宇+李元广

【摘要】 目的：观察小剂量辛伐他汀（10 mg/次，每晚1次）为期1年的治疗对中度稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者生活质量的影响。方法：选取符合纳入标准的60例中度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者，按照随机数字表法将其分为试验组和对照组各30例，对照组采取常规治疗1年，试验组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀10 mg/次，每晚1次，口服1年，记录并比较1年前后两组患者COPD评估测试（CAT）评分。结果：两组患者治疗前CAT评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗1年后两组CAT评分均明显优于治疗前，且试验组CAT评分明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：小剂量辛伐他汀可以改善COPD患者生活质量，值得在临床上推广。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病； 辛伐他汀

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）罹患人数众多，死亡率高，社会经济负担重，已成为严重影响人类健康的重要公共卫生问题。目前居全球死亡原因的第4位[1]。我国的流行病学调查表明，40岁以上人群COPD患病率为8.2%[2]。系统性炎症是COPD主要特征之一，长期反复的炎症持续损伤支气管和肺泡结构，导致气道重构和肺气肿的形成[3]。他汀类药物在临床上广泛用于调节血脂。有研究表明，他汀类药物可抑制中性粒细胞在肺内聚集，减少其在内皮细胞上的黏附和跨内皮转运，对肺局部和全身有很强的抗炎、免疫调节作用[4-5]。本研究采用随机对照试验方法，研究长期口服小剂量辛伐他汀对COPD患者COPD评估测试（CAT）评分的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据2011年《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2011年修订版）》为标准，选取深圳市宝安区人民医院2011年6-12月在门诊治疗的60例中度COPD稳定期患者，按照随机数字表法将其分为试验组和对照组各30例，其中试验组30例患者中，男17例，女13例，年龄20～75岁，平均（46±3.8）岁，进行CAT评分；对照组30例患者中，男16例，女14例，年龄21～77岁，平均（47±3.4）岁，进行CAT评分。各种原因引起的贫血、甲状腺疾病、癌症、严重肝脏疾病及慢性心衰的患者排除。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组进行常规治疗（根据病情需要选择使用吸入激素、长效支气管舒张药物、短效支气管舒张药物等治疗）1年；试验组在常规治疗基础上加用辛伐他汀10 mg/次，每晚一次，口服，连续治疗1年。记录并比较两组患者治疗前后CAT评分。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前CAT评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗1年后两组CAT评分均明显优于治疗前，且试验组CAT评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

*与同组治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一组以气流受限为特征的肺部疾病，主要累及肺部，也常累及肺外器官如心、骨骼等，严重影响患者的劳动力和生活质量。近年来，环境污染的日趋严重导致它在全球的发病率呈明显上升趋势，造成了巨大的社会和经济负担。目前只有戒烟和长期氧疗能改善部分患者预后，现有的治疗不能完全缓解COPD患者临床症状，降低发病率及病死率，这就迫切要求进一步研究和开发一些新的药物解决目前所面临的难题[6-8]。

他汀类药物可通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性，阻断肝脏内胆固醇合成，在临床上广泛用于调节血脂。近年来研究表明他汀类药物还具有明显的抗炎活性，在COPD的治疗中具有积极的作用。仝重芳等[9]进行动物研究发现辛伐他汀对抑制COPD的慢性炎症。金雪梅等[10]研究提示辛伐他汀对COPD的疗效肯定，能明显减少患者的急性加重次数，改善患者的肺功能下降速率。目前国外有多项大型临床研究表明：COPD患者长期应用他汀类药物可以延缓肺功能下降速度，减少全因死亡、提高运动耐量等[11-13]。

CAT是Jones等[14]2009年开发的一种主要由患者本人完成的测试问卷，常用于对COPD健康状况进行评价。优点是不仅简单快捷，而且包含了症状、活动能力等其他各方面信息，便于医生和患者了解病情，利于治疗，问卷涵盖了症状、活动能力、心理、睡眠和社会影响各方面问题，总分为0～40分，分数越高疾病越严重。是目前便于在全球推广的简单易行、可靠性高的COPD健康评价表。本研究发现COPD患者应用辛伐他汀10 mg/次，每晚1次，口服治疗1年，与治疗前比较，CAT评分的改善虽无统计学意义，但与同期对照组相比，却能显现出具有统计学意义的改善价值，表明其可以延缓CAT评分的恶化，改善COPD患者生活质量。

本研究将为进一步拓展辛伐他汀应用于COPD奠定基础，本研究的局限性在于病例数相对较少，观察指标少，时间短，研究仅限于稳定期患者，因此，上述结果需审慎对待，有必要采取较长观察时间的前瞻性研究进一步评估辛伐他汀的临床和生化作用。

参考文献

[1] GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease （Revised 2011）[J].[2012-01-16].hp：//www.goldcopd.com，2012.

[2]姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[3]王会娟，王昌明.慢性阻塞性肺疾病与全身炎症反应相关性的研究进展[J].国际呼吸杂志，2011，31（7）：531-535.

[4]陈兴无，张丽琴，涂雄文，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者全身性炎症反应的影响[J].中国综合临床，25（7）：695-698.

[5]张丽琴，陈兴无，张伟，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症部分指标的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（11）：2260-2261.

[6] Anthonisen N R，Skeans M A，Wise R A，et al.The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality.A randomized clinical trial[J].Ann Intern Med，2005，142（4）：233-239.

[7] Stuart-Harris C，Bishop J M，Clark T J H，et al.Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema[J].Lancet，1981，1（8222）：681-686.

[8] Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group.Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease：a clinical trial[J].Ann Intern Med，1980，93（3）：391-398.

[9]仝重芳，李卫东，赵卉，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠白细胞介素-6基质金属蛋白酶-9表达的影响[J].中国药物与临床，2011，11（3）：266-267.

[10]金雪梅，李晓佳.辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效观察[J].临床肺科杂志，2011，16（7）：1012-1014.

[11] Soyseth V，Brekke P H，Smith P，et al.Statin use is associated with reduced mortality in COPD[J].Eur Respir J，2007，29（2）：279-283.

[12] Johnson B A，Iacono A T，Zeevi A，et al.Statin use is associated with improved function and survival of lung allografts[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，167（9）：1271-1278.

[13] Alexeeff S E，Litonjua A A，Sparrow D，et al.Statin use reduces decline in lung function：VA Normative Aging Study[J].Am J Respir Crit Care Med，2007，176（8）：742.

[14] Jones P W，Harding G，Berry P，et al.Development and first validation of the COPD Assessment Test[J].Eur Respir J，2009，34（3）：648-654.

（收稿日期：2013-09-06） （本文编辑：欧丽）

[3]王会娟，王昌明.慢性阻塞性肺疾病与全身炎症反应相关性的研究进展[J].国际呼吸杂志，2011，31（7）：531-535.

[4]陈兴无，张丽琴，涂雄文，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者全身性炎症反应的影响[J].中国综合临床，25（7）：695-698.

[5]张丽琴，陈兴无，张伟，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症部分指标的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（11）：2260-2261.

[6] Anthonisen N R，Skeans M A，Wise R A，et al.The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality.A randomized clinical trial[J].Ann Intern Med，2005，142（4）：233-239.

[7] Stuart-Harris C，Bishop J M，Clark T J H，et al.Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema[J].Lancet，1981，1（8222）：681-686.

[8] Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group.Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease：a clinical trial[J].Ann Intern Med，1980，93（3）：391-398.

[9]仝重芳，李卫东，赵卉，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠白细胞介素-6基质金属蛋白酶-9表达的影响[J].中国药物与临床，2011，11（3）：266-267.

[10]金雪梅，李晓佳.辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效观察[J].临床肺科杂志，2011，16（7）：1012-1014.

[11] Soyseth V，Brekke P H，Smith P，et al.Statin use is associated with reduced mortality in COPD[J].Eur Respir J，2007，29（2）：279-283.

[12] Johnson B A，Iacono A T，Zeevi A，et al.Statin use is associated with improved function and survival of lung allografts[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，167（9）：1271-1278.

[13] Alexeeff S E，Litonjua A A，Sparrow D，et al.Statin use reduces decline in lung function：VA Normative Aging Study[J].Am J Respir Crit Care Med，2007，176（8）：742.

[14] Jones P W，Harding G，Berry P，et al.Development and first validation of the COPD Assessment Test[J].Eur Respir J，2009，34（3）：648-654.

（收稿日期：2013-09-06） （本文编辑：欧丽）

[3]王会娟，王昌明.慢性阻塞性肺疾病与全身炎症反应相关性的研究进展[J].国际呼吸杂志，2011，31（7）：531-535.

[4]陈兴无，张丽琴，涂雄文，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者全身性炎症反应的影响[J].中国综合临床，25（7）：695-698.

[5]张丽琴，陈兴无，张伟，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症部分指标的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（11）：2260-2261.

[6] Anthonisen N R，Skeans M A，Wise R A，et al.The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality.A randomized clinical trial[J].Ann Intern Med，2005，142（4）：233-239.

[7] Stuart-Harris C，Bishop J M，Clark T J H，et al.Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema[J].Lancet，1981，1（8222）：681-686.

[8] Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group.Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease：a clinical trial[J].Ann Intern Med，1980，93（3）：391-398.

[9]仝重芳，李卫东，赵卉，等.辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠白细胞介素-6基质金属蛋白酶-9表达的影响[J].中国药物与临床，2011，11（3）：266-267.

[10]金雪梅，李晓佳.辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病患者疗效观察[J].临床肺科杂志，2011，16（7）：1012-1014.

[11] Soyseth V，Brekke P H，Smith P，et al.Statin use is associated with reduced mortality in COPD[J].Eur Respir J，2007，29（2）：279-283.

[12] Johnson B A，Iacono A T，Zeevi A，et al.Statin use is associated with improved function and survival of lung allografts[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，167（9）：1271-1278.

[13] Alexeeff S E，Litonjua A A，Sparrow D，et al.Statin use reduces decline in lung function：VA Normative Aging Study[J].Am J Respir Crit Care Med，2007，176（8）：742.

[14] Jones P W，Harding G，Berry P，et al.Development and first validation of the COPD Assessment Test[J].Eur Respir J，2009，34（3）：648-654.

（收稿日期：2013-09-06） （本文编辑：欧丽）