通心络对H型高血压患者动脉粥样硬化影响的研究

向文海 杜国峰

通心络对H型高血压患者动脉粥样硬化影响的研究

向文海 杜国峰

目的探讨通心络对H型高血压伴颈动脉硬化（CAS）患者颈动脉内膜⁃中层厚度（IMT）的影响。方法将134例H型高血压伴CAS患者按随机数字法分成通心络组69例，予通心络联合阿托伐他汀治疗；对照组65例，予阿托伐他汀治疗。疗程均为12月。2组针对高血压采用相同的治疗方法至达标。治疗前后分别检测IMT、血清同型半胱氨酸、血脂和血压。结果治疗后通心络组和对照组的IMT值较治疗前均有所下降，但通心络组更为明显，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组间同型半胱氨酸、血脂水平，血压下降水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论通心络联合阿托伐他汀较单用阿托伐他汀治疗H型高血压的CAS有更好的临床疗效，可能与通心络具有减轻同型半胱氨酸对血管内皮的损伤作用而延缓动脉硬化的发展相关。

通心络；阿托伐他汀；颈动脉内膜⁃中层厚度；H型高血压；血脂

H型高血压在中国人群的大量存在可能是中国人群卒中发病率远高于西方国家的重要因素，也是长期以来被忽视的一个导致我国脑卒中高发和持续发展的重要原因［1］。H型高血压患者出现颈动脉硬化可能有更高的卒中发生率。本研究旨在探讨利用他汀的调脂、稳定及逆转斑块作用和通心络改善血管内皮功能、抗氧自由基、抗动脉粥样硬化等作用的联合作用对H型高血压伴颈动脉硬化患者的临床疗效。

1 对象及方法

1.1 研究对象 选择2009年7月至2010年12月在我院神经内科门诊经检查发现有颈动脉粥样硬化伴H型高血压的患者134例，其中男72例，女62例，平均年龄（65.4±9.0）岁。高血压均符合2005年高血压防治指南标准，同时伴有同型半胱氨酸水平＞10μmol／L。入选前未接受降脂及口服通心络治疗。排除标准：（1）心房颤动，心内血栓形成；（2）大面积脑梗死；（3）颈动脉内膜⁃中层厚度（IMT）＜0.9 mm；（4）患有严重慢性心力衰竭（NYHA分级≥3级）、严重感染、恶性肿瘤及肝肾功能不全。随机分为通心络组（n＝69）和对照组（n＝65）。2组患者在年龄、性别、体质量指数等方面差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

1.2 研究方法 通心络组给予阿托伐他汀（立普妥每晚20mg，辉瑞公司）加通心络（3次／d，每次3粒，石家庄以岭药物股份有限公司），疗程l2月。对照组给予阿托伐他汀（立普妥每晚20 mg，辉瑞公司）。用药期间监测肝肾功能、心肌酶、糖化血红蛋白。糖尿病患者糖化血红蛋白水平均控制在＜7%。高血压治疗：依那普利叶酸片5 mg／d开始，2周控制不达标可剂量加倍，1月控制不达标可以加氨氯地平5 mg／d，随后半月若仍不能控制达标，氨氯地平再剂量加倍，必要时可加用利尿剂。血压控制＜140／90 mmHg。用药前后测定IMT、血脂及同型半胱氨酸水平。IMT测定：距双侧颈总动脉分叉处10 mm内，连续测3次，计算IMT平均值。血脂及同型半胱氨酸采用日立7600全自动生化仪测定，糖化血红蛋白用亲和层析法测定。采用门诊或再入院等方式进行为期12月的随访。

1.3 统计学分析 采用SPSS 12.0统计学软件包，计量资料用s表示。组内治疗前后的比较采用配对t检验，组间治疗前后的比较采用成组t检验。计数资料组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组IMT比较 2组治疗后IMT较治疗前均有所下降（P＜0.05），但通心络组下降更为明显，治疗后2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2组患者的一般资料（s）

表1 2组患者的一般资料（s）

项目对照组（n＝65）通心络组（n＝69）性别（男／女，n）37／28 40／29年龄（岁）65.3±10.8 65.2±9.9体质量指数24.7±4.3 24.6±4.2高血压病程（年）8.4±1.4 8.5±1.3吸烟（n）16 18糖尿病（n）9 10

2.2 2组生化指标比较 治疗后2组血清同型半胱氨酸值、血脂、血压水平均有降低（P＜0.05），2组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后血压、血脂、同型半胱氨酸水平及IMT的比较（s）

表2 2组治疗前后血压、血脂、同型半胱氨酸水平及IMT的比较（s）

注：与治疗前比较，∗P＜0.05；治疗后与对照组比较，△P＜0.05

对照组（n＝65）项目通心络组（n＝69）治疗前治疗后治疗前治疗后总胆固醇（mmol／L）5.79±1.40 4.10±1.22∗5.81±1.39 4.07±1.20∗低密度脂蛋白胆固醇（mmol／L）3.21±0.44 2.30±0.23∗3.20±0.38 2.25±0.30∗高密度脂蛋白胆固醇（mmol／L）1.12±0.30 1.22±0.26 1.13±0.30 1.21±0.25三酰甘油（mmol／L）2.25±0.64 1.67±0.33∗2.21±0.58 1.70±0.37∗同型半胱氨酸（mmol／L）22.48±9.66 11.51±4.63∗23.11±9.58 11.33±5.03∗收缩压（mmHg）162.89±10.66 130.64±9.46∗162.36±9.86 130.59±9.66∗舒张压（mmHg）98.76±9.96 79.89±9.97∗96.89±10.66 78.89±9.36∗IMT（mm）1.25±0.23 1.19±0.16∗1.28±0.22 1.02±0.13∗△

2.3 心血管事件与安全性比较 本研究共随访12月。通心络组2例因咳嗽退出，3例轻度恶心不适症状，但坚持用药后逐渐缓解消失，1例一过性丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶升高，但小于正常值2倍，继续使用随访恢复正常。对照组3例因咳嗽退出。均未发生肌酶异常升高，肌痛、皮疹及其他临床不良反应。

3 讨论

随着人口老龄化和经济水平的快速发展及生活方式的变化，缺血性脑卒中发病率明显上升。在缺血性脑卒中的多种危险因素中，颈动脉粥样硬化和高同型半胱氨酸血症作为重要的危险因素，已经成为近年研究的热点［2］。

已有大量的研究表明高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的独立危险因素，并参与到动脉粥样硬化的发生发展过程中［3］。高同型半胱氨酸血症对颈动脉硬化的发生发展有促进作用［4］。目前降低同型半胱氨酸的药物主要是叶酸及维生素B12，然而有许多的临床试验结果显示，降低血浆同型半胱氨酸水平并不能延缓动脉粥样硬化程度和降低心脑血管事件的发生［5］。

近年来已有大量临床研究均提示颈动脉粥样硬化与缺血性脑血管病发生、发展密切相关。在颈动脉粥样硬化进展研究中发现，调整卒中危险因素后，CCA⁃IMT每增加0.16mm，发生卒中的风险增加1.17，而且年轻人群（＜50岁）CCA⁃IMT增加发生卒中的风险比老年人（＞50岁）高［6］。有研究发现在无症状的老年人中，颈动脉斑块形成较颈动脉无斑块发生卒中风险性增加约1.5倍，且与斑块的数量相关，与斑块的位置无关［7］。北曼哈顿研究认为颈动脉斑块表面的不规则性是发生缺血性卒中的独立预测因子，在健康人群中颈动脉超声检查出表面不规则斑块发生缺血性卒中的风险是规则斑块组人群的3倍，不规则斑块组人群5年内发生卒中风险率是8%，而规则斑块组人群则＜3%［8］。同时存在动脉硬化又伴有高同型半胱氨酸血症势必会影响到他汀的抗动脉粥样硬化的治疗效果。

近年来研究发现运用中医络病理论研制的通心络胶囊能改善同型半胱氨酸损伤内皮细胞基因表达谱，这些基因改变可能参于了细胞凋亡、氧化应激和凝血纤溶等过程［6］，通心络对同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用，其机制可能与其抗氧化作用有关［9］。研究发现通心络能延缓AS斑块的进展，增加斑块的稳定性［10⁃11］。本次研究的结果提示对于有颈动脉硬化伴有高同型半胱氨酸血症的患者，在降低同型半胱氨酸水平、合理控制血压的同时，通心络联合阿托伐他汀治疗优于单用阿托伐他汀的治疗，表明他们有协同抗动脉粥样硬化的作用，且不依赖于血脂、同型半胱氨酸水平的进一步下降。本次研究还存在一定的缺陷，未纳入非H型高血压患者作为对照，因此不能说明通心络对H型高血压的独特作用，这有待于进一步的研究。

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Effect of Tongxinluo on atherosclerosis in the patientsw ith H⁃type hypertension

XIANGWen⁃hai，DU Guo⁃feng．De⁃partment ofNeurology，Nanxiang Hospital of Jiading District in Shanghai，Shanghai201802，China

ObjectiveTo explore the effects of Tongxinluo（TXL）on carotid artery intima⁃media thickness（IMT）in the patientswith H⁃type hypertension complicated with carotid atherosclerosis（CAS）.M ethodsA total of134 cases of H⁃type hypertension accompanied with CASwere randomly divided into TXL group with 69 patients，receiving therapy of the TXL combined with atorvastatin for 12months，and control group with 65 patients，receiving atorvastatin therapy for 12 months.The level of IMT，serum isotype cysteine（Hcy），blood lipids and blood pressure weremeasured before and after treatment.ResultsAfter treatment the level of IMT in TXL group and control group was decreased significantly，and more significantly in TXL group（P＜0.05）.The level of Hcy，blood lipid，blood pressure between the two groups showed no significant difference after treatment（P＞0.05）.ConclusionsTXL combined with atorvastatin shows better clinical efficacy for H⁃hypertension complicated with CAS which might be through reducing the effects of Hcy on vascular endothelial injury and inhibiting atherosclerosis development.

Tongxinluo；atorvastatin；carotid artery intima⁃media thickness；H⁃type hypertension；blood lipids

R 544.1

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.03.017

2013⁃06⁃15）

201802上海市，上海市嘉定区南翔医院神经内科