多途径治疗运动神经元病32 例

张志军，冯来会，王宝亮，赵 铎

(1.郑州人民医院，河南 郑州450012;2.河南中医学院第一附属医院，河南 郑州450000)

运动神经元疾病(motor neuron disease，MND)是一组累及上、下运动神经元细胞，症见肌肉萎缩无力、肢体强痉、声音嘶哑、饮水呛咳等症状的神经系统疑难疾病，发病原因与自由基氧化损伤、自身免疫、环境因素、病毒感染、遗传等多种因素有关［1］，严重者累及呼吸肌，危及生命。如何改善患者临床症状、生存质量是MND 治疗的重点，调节机体免疫功能是MND 目前研究、治疗的一个方向，单纯西药治疗效果欠佳。2007 年6 月—2014 年6 月，笔者采用多种途径治疗运动神经元病32 例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院神经内科住院MND 患者32 例，年龄20 ～29 岁者9 例，30 ～39 岁者13 例，40 ～49 岁者6 例，50 ～59 岁者2 例，60 岁及以上者2 例;病程1 a以内者7 例，1 ～2 a 者13 例，3 ～5 a 者3 例，6 ～7 a者9 例;分型为进行性脊肌萎缩症17 例，原发性侧索硬化症6 例，肌萎缩性侧索硬化症6 例，合并进行性延髓麻痹3 例。按照病情程度分级:其中I 级3例，II 级9 例，III 级13 例，IV 级7 例，V 级0 例。总体以中、重度患者为主，无终末期患者。

2 诊断标准

按照《国外医学·神经病学神经外科学分册》［2］标准。①隐袭起病、缓慢进展的上、下运动神经元性瘫痪。②既有肌肉萎缩和肌束震颤，又有腱反射亢进和病理反射。③延髓症状可见构音障碍，吞咽困难，舌肌麻痹、萎缩、肌纤维震颤。④缺乏以下体征:客观感觉障碍、膀胱直肠障碍。⑤排除颈椎病、脊髓或脑干肿瘤、多发性肌炎。⑥肌电图:在下运动神经元病损区，呈现神经源性肌萎缩的肌电图表现。

3 治疗方案

所有患者均采用多途径治疗。①西药给予维生素B1(由天津华津制药有限公司生产，批号08121402，10 mg/片)，1 片/次，3 次/d，口服;甲钴胺(由北京星昊医药股份有限公司生产，批号0803181)，肌肉注射，3 周为1 个疗程，1 个疗程后停用。②中药给予自拟方治疗，药物组成:黄芪60 g，党参30 g，淫羊藿30 g，巴戟天30 g，当归30 g，知母15 g，黄柏15 g，金银花30 g，连翘20 g，红花15 g，水蛭10 g，地龙30 g，白芥子10 g，伸筋草30 g，鸡血藤30 g。水煎服，1 d 1 剂，早晚2 次分服，2 个月为1 个疗程。③针灸治疗:穴位主要选取手足阳明经穴、背俞穴、督脉经穴、华佗夹脊穴。主穴:足三里穴、曲池穴、合谷穴、阴陵泉穴、风池穴、脾俞穴、肾俞穴、大椎穴、华佗夹脊穴。配穴:气海穴、关元穴、命门穴、丰隆穴、内庭穴、三阴交穴。每次选8 ～12 穴。风池采用平补平泻法，三阴交采用补法，丰隆、内庭采用泻法，留针30 min;其余穴位给予温针灸法，每穴灸2壮，共灸30 min。每日治疗1 次，2 个月为1 个疗程。

4 观测指标及方法

4.1 自拟症状评分指标

肌肉跳动。①范围:0 分，无肢体;1 分，1 个肢体或1/4 躯干;2 分，2 个肢体或1/2 躯干;3 分，3 个肢体或大于1/2 躯干。②时间:0 分，无跳动;1 分，累加＜1 h/d(周);2 分，累加1 ～4 h/d(周);3 分，累加＞4 h/d(周)。肌肉萎缩:0 分，无肌肉萎缩;1 分，1 个肢体;2 分，2 个肢体;3 分，大于3 个肢体。构音障碍:0 分，言语清楚;1 分，言语含糊，但能听懂;2 分，言语含糊，能听懂部分;3 分，1 个字不能听懂。吞咽:0 分，进食正常;1 分，饮水咳呛，进食时间正常;2 分，饮水咳呛，进食时间＜30 min;3 分:饮水咳呛，进食时间≥30 min。舌肌:0 分，无汗颤;1 分，轻度汗颤，舌边有轻度萎缩;2 分，明显汗颤、舌尖萎缩，但尚平整;3 分，舌体萎缩小，舌质萎缩，高低不平。肌力。①范围:0 分，V 级;1 分，IV 级，≤V 级;2 分，II 级，≤IV 级;3 分，≤I 级。②程度:0 分，无肢体;1 分，1 个肢体或1/4 躯干;2 分，2 个肢体或1/2 躯干;3 分，3 个肢体或大于1/2 躯干。治疗前后临床症状评分及神经功能缺损评分按照参考文献［3］标准。

4.2 治疗前后血清SIL-2R 水平测定

血清 SIL-2R 水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒由北方免疫试剂研究所提供，治疗前、后各检测1 次，操作严格按试剂盒说明书进行。

5 疗效判定标准

根据自拟症状评分判定疗效。显效:分数减少≥60%。有效:分数减少＜60%。无效:分数减少≤30%。

6 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计分析软件处理。计量资料数据以均数(±标准差(s)表示，组间比较采用t 检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit 分析。以P ＜0.05 为差别有统计学意义。

7 结 果

显效18 例，有效12 例，无效2 例，有效率为93.75%。

7.1 治疗前后症状评分及神经功能缺损评分对比见表1。

表1 治疗前后症状评分及神经功能缺损评分对比

表1 治疗前后症状评分及神经功能缺损评分对比

注:与同组治疗前对比，＊＊ P ＜0.01。

组 别 例数 症状评分/分 神经功能缺损评分/分治疗前32 16.92 ±3.19 13.92 ±2.10治疗后 32 6.79 ±2.15＊＊ 6.33 ±2.12＊＊

7.2 治疗前后血清SIL-2R 水平对比见表2。

表2 治疗前后血清SIL-2R 水平对比

表2 治疗前后血清SIL-2R 水平对比

注:与同组治疗前对比，＊＊ P ＜0.01。

组 别 例数 SIL-2R 水平/(U·mL -1)治疗前32 289.25 ±52.18对照后 32 162.16 ±30.22＊＊

8 讨 论

机体免疫功能紊乱是运动神经元病的发病原因之一。血清SIL-2R 与机体免疫反应有密切关系，医学研究［4］显示:MND 患者血清SIL-2R 水平较正常患者显著升高。血清SIL-2R 升高对机体免疫功能的影响主要表现在以下几个方面:①SIL-2R 是T 细胞膜上的白细胞介素-2 受体(IL-2R)α 链脱落进入血液的成分，是T 细胞被激活的标志。②SIL-2R与IL-2 相结合，能够抑制T 细胞单克隆增殖，使淋巴细胞功能衰竭而失去免疫功能。③导致NK 细胞活性下降，机体免疫功能严重紊乱，失去正常的免疫应答;因此，血清SIL-2R 水平能够反应出免疫性疾病的病情变化。

中医学无运动神经元病病名，根据其临床症状，应当属中医学“萎证”范畴，属本虚标实之证，病机变化分为3 个方面:①脾肾不足、气血亏虚乃发病的根本原因［5］。肾为先天之本，主纳气藏精，乃全身气血生化之根本;脾为后天之本，主统血，脾胃主运化水谷，乃气血生化之源。若脾肾不足，气血失先天生化之本，失后天生化之源，最终导致气血亏虚，机体肢体、经络、肌肉均失气血濡养而发为萎病。②正气不足、湿热侵淫。“正气存内、邪不可干;邪之所凑、其气必虚”。机体正气不足，免疫力低下，湿热之邪乘虚犯肺，“肺热叶焦”而不能输布津液，使四肢、肌肉、筋脉失去荣养，痿弱不用;同时，津液循行不畅，使经络阻滞而发病。正如张子和所说:“大抵痿之为病，客热皆因而成……总因肺受火热叶焦之故，相传于四脏，痿病成矣!”③血瘀痰浊、湿热毒邪搏结为患，加重病情。湿热毒邪侵犯人体，必然阻碍气血循行，导致痰浊内生、气血阻滞，形成痰浊瘀血互结之势;同时，与湿热毒邪交织搏结，致使经络不通、气血失和而加重症状。

本病病机复杂，气血经络同时为病，病情缠绵难愈，治疗棘手。单纯西药治疗，或者途径单一的治疗方法效果欠佳，采用多途径、全方面治疗方能收获全效。本研究给予甲钴胺、维生素B1局部肌肉注射以营养神经，并联合中药口服。中药方中以黄芪、党参为君，健脾和胃、益气养血，培补后天之本，充盈气血生化之源，使肢体、肌肉、经脉得气血濡养。以淫羊藿、巴戟天为臣，温肾阳、益精血，补益先天之本;与党参、黄芪配伍，使先天与后天相得益彰，气血化源无穷，补益一身气血之亏虚，扶助正气为治疗萎证之根本所在。知母、黄柏清湿热。金银花、连翘清热解毒，祛除外邪。当归养血活血，配合枸杞子补肾气，使肝肾阴血充足，督脉通畅，带脉收引，促进肌肉和筋脉功能恢复。佐红花、水蛭、地龙活血化瘀，通络消滞。白芥子燥湿化痰通络。伸筋草伸筋通络。鸡血藤养血活血通络。全方立足于扶正祛邪的根本治疗方法，以培补正气为治疗根本，补脾肾、养气血，使机体正气充足以祛邪外出;在此基础上给予清热、祛湿、解毒等治疗，使邪有出路;同时，辅助给予活血化瘀、化痰通络等治疗，使气血循行通畅，全身肢体、肌肉、经筋均得气血濡养而萎证自除。

药物治疗同时，为增强疗效，同时配合针灸治疗。《素问·痿论篇》曰:“阳明者，五藏六府之海，主润宗筋，宗筋主骨而利机关也。”针灸取穴应首选多气多血的阳明经穴［6］，正是“治痿者，独取阳明”之意;痿证的发病又与肝、肾、脾等脏腑密切相关，针灸治疗应同时选取肝、脾、肾相应的背俞穴，根据虚实寒热进行调补，正如《素问·痿论篇》曰:“各补其荥而通其俞，调其虚实，和其逆顺。”诸穴配合，共奏疗疴起痿之效。督脉为阳脉之海，针灸选取督脉经穴及邻近督脉、脊髓的华佗夹脊穴，“陷下则灸之”，以灸为主，针灸并用，采用补虚泻实之法，达到疏通经脉的作用。

本研究治疗运动神经元病32 例，结果治疗后能明显降低临床症状评分、神经功能缺损评分，说明采用中西医结合、针药并用多途径治疗运动神经元病疗效确切;同时，该方法能够显著降低血清SIL-2R水平(P ＜0.01)，提示可能是通过调节机体免疫功能实现的。

［1］吴江. 神经病学［M］. 北京:人民卫生出版社，2012:330 -331.

［2］李洵桦，梁秀龄.运动神经元病研究的现状和展望［J］.国外医学:神经病学神经外科学分册，1999，26 (4):177 -179.

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:151 -153.

［4］王小冬，吴祖舜，高俊风，等.运动神经元病患者血清SIL-2R 水平检测［J］. 中风与神经疾病杂志，1999，16(1):37 -38.

［5］赵晶，杜宝新. 从肺脾辨治运动神经元病［J］. 新中医，2012，44(6):6 -7.

［6］马巾英，李淑红. 针灸配合中药治疗运动神经元疾病20 例［J］.实用中医内科杂志，2007，21(1):92 -94.