三种疫苗同时免疫接种的可行性研究

钱 峰 （江苏省泰兴市古溪畜牧兽医站 225417）

为了进一步做好防疫工作，探寻更为科学合理的免疫程序，客观评价以往防疫工作的得失。笔者于2014年4月1日至10月1日在辖区多家规模养猪场进行了猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病3种疫苗不同的组合同时分点免疫注射试验，结果显示，3种疫苗同时分点免疫接种的有效性和可行性，以期为今后猪病综合防控方面提供理论依据。

疫苗的免疫接种是控制传染病的重要途径之一；现行的防疫工作中一直是沿袭传统的免疫模式，对猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等疫苗一般不予同时接种，客观造成上述3种疫病有时在首免前有的就已经处于隐性或者显性感染，致使猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等重大传染病时有发生且病死率不断增加，防控形势异常严峻。为了进一步做好防疫工作，探寻更为科学合理的免疫程序，客观总结以往防疫工作的得失。3种动物疫病通过试验确定，无论通过何种免疫方法首免后28～35d期间3种疫苗均需进行加强免疫，否则免疫抗体效价及合格率很难达到理想的免疫效果。

1 研究有效免疫方法，确定合理免疫程序

当前沿用的免疫程序异常混乱，3种疫苗几乎均要求在同一时间(1月龄左右)进行首免，而传统的免疫模式，对猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等疫苗一般不予同时接种，以免造成免疫干扰和免疫麻痹，这就造成3种疫病有的在尚未免疫前就已经感染了该传染病，客观造成免疫密度减低，致使猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病等重大传染病持续发生，针对以上情况及结合当地疫病发生趋势，笔者在辖区多家规模养殖场进行了猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病三种疫苗不同的组合同时分点免疫注射试验，一律2头份双倍量。即将3种疫苗两两组合注射和3种疫苗同时注射即：猪口蹄疫(FmD)+猪瘟(HC)；猪口蹄疫(FmD)+蓝耳病(PRRS)；猪瘟(HC)+蓝耳病(PRRS)；猪口蹄疫(FmD)+猪瘟(HC)+蓝耳病(PRRS)研究不同组合的免疫方式对其抗体产生的影响，从而确定三种疫苗有效结合免疫的新型免疫程序和免疫方法。

1.1 疫苗名称 （1）猪瘟活疫苗(传代细胞源)兽药生字(2012)190591084，生产厂家：广东永顺生物制药股份有限公司，生产批号：2014038，生产日期：20140219，有效期至20150618；（2）高致病性猪繁殖呼吸综合征活疫苗(JXA1-R株)，生产厂家：国药集团扬州威克生物工程有限公司，批准文号：兽药生字(2011)101041064，生产批号：0113102，生产日期：20131219，有效期至：2015 0618；（3）猪口蹄疫O型灭活疫苗(O/mYA98/BY/2010株)，批准文号：兽药生字(2013)280027516，生产厂家：中农威特生物科技股份有限公司，生产批号：H131154 J，生产日期：20131128，有效期至：20141127。三种疫苗均为国家强制免疫疫种政府采购疫苗。

1.2 免疫方式 随机抽取200头体重在20-25kg体型健壮发育良好的育肥猪，采血进行猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病抗体监测，选取同时满足猪瘟、猪口蹄疫抗体效价小于4log2，猪蓝耳病抗体监测为阴性的猪150头为试验样本，随机分为5组，分别为A组猪瘟+猪口蹄疫组，B组猪口蹄疫+猪蓝耳病组，C组猪瘟+蓝耳病组，D组口蹄疫+猪瘟+蓝耳病组和E组(先蓝耳病，1周后猪瘟，1周后猪口蹄疫)，每组30头。常规饲养7d，注射方案如附表，免疫剂量严格按说明书要求操作。

1.3 免疫抗体监测 采血方案：对照组E组接种猪瘟疫苗时，试验组样本猪进行第一次采血；对照组E组接种猪口蹄疫苗时，试验组所有的样本猪进行第2次采血；以后每7d进行全面采血监测至免疫抗体水平增长缓慢或基本不增长时，5组样本猪均进行与首免同剂量、同批次疫苗的加强免疫。加强免疫后以7d为一个周期进行全面采血监 测，直至免疫抗体效价达到峰值并保持相对稳定以后以21d为周期进行全面采血监测至免疫抗体效价达不到国家规定的标准(5 log2)；

猪免疫方案

猪瘟、猪口蹄疫抗体监测采用正向间接血凝试验，猪蓝耳病抗体监测采用酶联免疫吸附试验，试验过程按农业部《高致病性禽流感等14中动物疫病防治规范》及酶联免疫吸附试验说明书等操作进行。

1.4 判断标准 根据国家农业部动物疫病强制免疫及监测实施方案的规定运用正向间接血凝试验监测猪瘟和猪口蹄疫免疫抗体效价达到5log2，免疫抗体合格率长年保持在70%以上，就判定为合格。

2 结果分析

2.1 免疫效果分析 抗原刺激机体免疫器官，产生免疫应答，从而有效保护动物。多种疫苗同时免疫，理论上存在抗体间相互干扰现象，但疫病的肆意泛滥早已突破了传统防线，提示必须探寻一种新的更为科学有效的免疫程序加以综合防控。通过分析比较采用猪瘟、猪口蹄疫、猪蓝耳病3种疫苗不同的组合同时分点免疫注射疫苗组与3中疫苗间隔免疫组的免疫效果最佳。实践证明该方法可靠有效，可大力推广应用。

2.2 疫苗的免疫方法 确定了3种疫苗同时分点免疫注射的操作方法；同时通过试验可以确定，无论通过何种免疫方法首免后28～35d期间3种疫苗均需进行加强免疫，否则免疫抗体效价及合格率很难达到理想的免疫效果。对于大多数疾病而言病原体和宿主之间的关系非常复杂，所以不能期望接种疫苗提供完全的保护。如猪生病后，机体抵抗力下降，虽然接种过猪瘟疫苗，但其产生的猪瘟抗体不能有效抵抗猪瘟野毒的攻击，毒力强的猪瘟病毒感染只有部分免疫力的猪体后，也可使猪瘟病毒改变其抗原特性，从而出现猪瘟的继发感染。

2.3 抗体效价 抗体的效价一般会随着猪的日龄增长而逐渐下降，各组间免疫效力及免疫持续期也存有差异，经过疫苗免疫后的生猪必须持续进行抗体监测，采用随机检测和集中检测相结合的方法监测抗体是否达到合格标准，对抗体合格率达不到规定要求的应进行补免。此外疫苗株和野毒的抗原性不同，多种传染性病原体经常有几种不同的抗原变异株，尤其是受抗原表面组分抗体控制的细菌和遗传物为RNA进而有较高突变率的病毒，如PRRSV，尤其灭活苗比弱毒苗更容易因为病毒株抗原的差异导致免疫效果不好。近年来由于频繁引种以及许多养猪场和养猪户大量外购苗猪，不可避免地将多种病原体带回猪场，给疫病的爆发和流行埋下了隐患；有许多猪场已经感染了猪伪狂犬病病毒、猪圆环病毒2型、猪繁殖与呼吸综合症病毒等免疫抑制性疾病，猪群的免疫功能降低，抗体水平维持在保护线以下。虽然接种过猪口蹄疫疫苗，但其产生的猪口蹄疫抗体不能有效抵抗猪口蹄疫野毒的攻击，毒力强的猪口蹄疫病毒感染只有部分免疫力的猪体后，也可使猪口蹄疫病毒改变其抗原特性，从而继发猪口蹄疫。作为基层牧医工作者必须高度重视猪口蹄疫病的危害，必须大胆创新、勇于探索，从实践中摸索出一套行之有效的防控措施，从而更有力地控制猪口蹄疫等传染病的发生发展。

2.4 免疫程序分析 当前免疫程序相当混乱，免疫程序是根据当地疫病流行情况针对性地接种各种疫苗并科学地安排时间，没有一个免疫程序适用于所有地方，也没有哪个免疫程序是一成不变的。照搬别人的免疫程序或十几年使用同一种免疫程序最终都可以导致免疫失败。此外接种时机体已感染疾病或免疫时正处在潜伏期，尚未产生坚强的免疫保护，往往会发生动物发病死亡。因此免疫接种时一定要做好健康状况检查。一个猪场应根据自身的实际情况及结合当地疫病发生趋势，因地制宜地实施免疫计划，包括：（1）根据猪的日龄合理安排疫苗的一免、二免；合理调整各种疫苗的间隔时间。（2）猪的品种不同其免疫程序也应有所不同，如育肥猪与母猪、种公猪的免疫程序就应有所差异。（3）根据季节不同合理安排防疫程序，如春末夏初应首先做好猪蓝耳病、猪链球菌病的防控，秋末冬初及时做好猪口蹄疫、猪瘟的防控。（4）还应根据猪的体况合理调整免疫程序，有的猪从小就患病，体况较差，根本就不宜进行免疫接种，因此要格外留意该类猪群的免疫接种。如辖区一养猪户于2012年6月盲目接种猪蓝耳病疫苗后2d不到死亡育肥猪186头。动物的免疫水平和应激状态都可影响免疫接种的效果。进行免疫接种时，最好先进行免疫监测。当机体内特异性抗体水平特别高此时进行免疫，疫苗就会中和动物体内的抗体，反而使机体抵抗力下降，因此必须找一个合适的免疫时间，才能使免疫接种取得良好的效果。

经过对各组不同时期抗体水平测定及免疫接种后反应观察，结果显示：各组3种动物疫病平均免疫抗体效价及群体合格率在一定时期均能达到国家规定的合格标准。