持续正压通气联合珂立苏治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床观察

柯 炜 梁永霞 梁 瑞 邱 语

1.湖北省十堰市人民医院儿科，湖北十堰442000；2.湖北省十堰市人民医院眼科，湖北十堰442000；3.湖北省十堰市太和医院儿科，湖北十堰442000

持续正压通气联合珂立苏治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床观察

柯 炜1梁永霞2▲梁 瑞3邱 语1

1.湖北省十堰市人民医院儿科，湖北十堰442000；2.湖北省十堰市人民医院眼科，湖北十堰442000；3.湖北省十堰市太和医院儿科，湖北十堰442000

目的探讨持续正压通气（CPAP）联合珂立苏治疗早产儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床效果。方法选择2010年1月～2013年1月湖北省十堰市人民医院新生儿重症监护室78例NRDS早产儿为研究对象。将其随机分为对照组和研究组，每组各39例，对照组患儿给予CPAP治疗，研究组患儿给予CPAP联合珂立苏治疗。比较分析两组患儿的临床疗效及治疗前后pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2等血气指标变化。结果治疗48 h后，研究组患儿的总有效率为87.19%，明显高于对照组（76.92%），病死率为5.13%，明显低于对照组（10.26%），差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后3、10、24、48 h研究组pH、PaO2、PaO2/FiO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论珂立苏联合CPAP治疗NRDS的疗效确切，可明显改善临床症状、提高患儿动脉氧分压。

持续正压通气；珂立苏；早产儿；呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）是由于肺表面活性物质（PS）缺乏所致，多见于早产儿，生后数小时出现进行性呼吸困难、青紫和呼吸衰竭，病理上形成肺透明膜，又叫肺透明膜病（HMD）。我国发病率为1%，较欧美国家低。随着现代人生活方式和环境因素的改变，极低出生体质量早产儿的发生率越来越高[1]，新生儿RDS是早产儿死亡的首要原因。轻型RDS不需要辅助通气，但中重度RDS需要给予呼吸支持。尤其是经鼻持续气道正压通气（NCPAP）的应用可减少极低出生体重早产儿的再插管率[2-4]，近年来，有研究用外源性牛肺表面活性物质珂立苏与CPAP早期联合对早产儿RDS进行治疗并取得较好效果[5]。湖北省十堰市人民医院（以下简称“我院”）有全省重点试管婴儿生殖中心，故我院新生儿ICU收住院早产、低体重儿日益增多，胎龄越小，RDS的发病率越高。本研究将2010年1月～2013年1月我院新生儿ICU应用CPAP联合珂立苏治疗的78例早产RDS患儿纳入研究，探讨研究临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

78例NRDS患儿的诊断标准均参照2012年《实用新生儿学》（第4版）中的相关标准，均在出生后6 h内出现临床不良症状，并经X线检查确诊为NRDS[6]，胎龄为28～34周。早期一旦确诊，立即给药。于入院时将患儿随机分为两组，研究组39例，其中男20例，女19例；胎龄28～35周。对照组39例，其中男21例，女18例；胎龄28～35周。两组在性别、胎龄、临床表现等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患儿单纯使用CPAP治疗：在患儿入院后常规处理后，根据临床症状、血气分析、胸片等检查确诊治疗；患儿呈仰卧位，无菌操作下气管插管；CPAP初调参数为氧浓度（FiO2）50%，氧流量8 L/min，呼气末正压（PEEP）5 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），30 min后根据对患儿的血气分析进行参数的适当调整。研究组患儿在对照组治疗方法基础上联合使用珂立苏（北京双鹤制药厂生产）为冷冻干粉制剂，70 mg/支。使用剂量为70～100 mg/（kg·次）。用药前以2 mL生理盐水注入70 mg冷冻干粉瓶内充分摇匀，在37℃预热，使PS分子更好地分散，用PS前先给患儿充分吸痰，清理呼吸道，然后将PS分2～3次，经气管插管缓慢注入肺内，仰卧位，左右侧位均等注入，每次给药后用复苏囊加压通气1～2 min。若一次给药效果不理想者，则按需给药，如呼吸机参数FiO2＞0.5或MAP＞0.78 kPa，应重复给药，间隔10～12 h，可用2～3次。药物注入后暂不对患儿进行体位调整，待6 h后再行翻身、叩背、吸痰等操作，以便药液被充分吸收。

1.3 观察指标

应用珂立苏前及用药后3、10、24、48 h，监测动脉血气分析指标pH、动脉氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2），氧合指数（PaO2/FiO2）；治疗前与治疗后24、48 h进行X线片检查患儿肺部病变情况。治疗48 h后评价两组患儿的临床疗效，疗效评价标准：①痊愈：患儿呼吸平稳，面色红润，无三，肌张力正常，胸片示双肺纹理增多；②好转：皮肤发绀消失并转红润，呻吟消失，呼吸困难及三凹证明显减轻，胸片示双肺纹理增多；③无效，患儿临床症状及胸片无改善。总有效率=（痊愈+好转）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗48 h后，研究组患儿总有效率为87.19%，明显高于对照组（76.92%），病死率（5.13%）明显低于对照组（10.26%），差异均有统计学意义（均P＜0．05）。见表1。

表1 两组患儿治疗48 h后效果比较[n（%）]

2.2 两组患儿血气分析指标

治疗前两组患儿pH、PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、10、24、48 h两组患儿pH、PaO2、PaO2/FiO2与治疗前比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）；治疗后研究组pH、PaO2、PaO2/FiO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

3 讨论

新生儿RDS，又称HMD，1959年Avery和Mead首次发现新生儿RDS为PS缺乏所致，与肺合成分泌PS量不足直接相关。PS缺乏时肺泡表面张力增加，肺泡逐渐萎缩，进行性肺不张，发生缺氧、酸中毒，肺小动脉痉挛，肺动脉高压，导致动脉导管和卵圆孔开放，右向左分流，缺氧加重，肺毛细血管通透性增高，血浆纤维蛋白渗出，形成肺透明膜，使缺氧酸中毒更加严重，造成恶性循环。临床上以出生后不久进行性呼吸困难、呼气性呻吟、呼吸衰竭为主要表现，是早产儿死亡的主要原因。目前外源性PS替代疗法，疗效已被公认及肯定，成为RDS常规治疗手段[6]。早期应用n-CPAP+PS治疗早产儿HMD[7]，维持肺泡PEEP，防止肺泡萎陷，有助于萎陷的肺泡重新张开，加大气体交换面积、使肺功能残气量增加，改善肺氧合及减少肺内分流，促使患儿逐渐恢复正常呼吸。早期给药是治疗成败的关键，一旦出现呼吸困难、呻吟，立即给药，不要等到X线出现典型的RDS改变。而且治疗越早效果越好，提高成活率[8]，降低病死率，明显改善预后。可降低患儿对氧及呼吸机的需要，减少机械通气的使用所致的损伤，减少肺外并发症。如用CPAP后仍反复出现呼吸暂停、PaCO2升高、PO2下降，应改用机械通气。

表2 两组患儿治疗前后血气指数变化比较（x±s）

珂立苏是从健康新生小牛肺中分离提取的一种天然的PS，主要组分包括磷脂和少量PS蛋白，临床上常用于治疗及预防NRDS[9]。它直接为肺泡提供支持呼吸和抵抗萎陷的活性物质，改善肺顺应性及通气功能，解决了早产儿产生RDS的根原因素。因此在临床治疗过程中具有较好的治疗效果。

在本组研究中，单纯使用CPAP治疗的对照组治疗后每次监测的血气指标值均与治疗前有明显变化，pH、PaO2、PaO2/FiO2明显上升，PaCO2明显下降，说明CPAP对患儿的呼吸产生了较明显的变化，逐渐增大了动脉氧分压。

本组研究中给与珂立苏联合CPAP后患儿的呼吸困难、呻吟、发绀及吸气性凹征等临床症状明显改善，治疗后24、48 h胸部X线片检查示较用药前明显好转，且未出现气胸、肺出血等并发症，与郭本标等[10]报道相似。使用珂立苏联合治疗后，血气分析各时间点的pH、PaO2、PaO2/FiO2指标均明显高于对照组，证实珂立苏对患儿体内氧含量及气体流量增加较明显，同时降低PaCO2。总之本组研究中早期联合使用珂立苏和CPAP治疗NRDS，整体疗效明显优于单纯使用CPAP的对照组，能尽快提高患儿动脉氧分压、临床症状明显好转，改善肺功能及氧合功能，效果明显。以减少或避免应用机械通气对患儿的损伤，缩短氧疗时间，改善NRDS预后降低病死率，应广泛使用于临床。

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Clinical study on treating Respiratory distress syndrome of premature infant with CPAP combined with Calsurf for injection

KE Wei1LIANG Yongxia2▲LIANG Rui3QIU Yu1
1.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Shiyan City,Hubei Province,Shiyan442000,China; 2.Department of Ophtalmology the People's Hospital of Shiyan City,Hubei Province,Shiyan442000,China; 3.Department of Pediatrics,Taihe Hospital of Shiyan City,Hubei Province,Shiyan442000,China

ObjectiveTo observe the effect of treating respiratory distress syndrome in premature infant with continuos positive airway pressure(CPAP)combined with Calf Pulmonary Surfactant for injection.Methods78 prematures with respiratory distress syndrome from January 2010 to January 2013 in the NICU of the People's Hospital of Shiyan City in Hubei Province were randomly divided into control group and study group with 39 cases in each group.Patients of the control group were given the treatment of CPAP,and patients of study group were treated with CPAP combined with calf pulmonary surfactant for injections.The clinical effect and blood gas index such as pH,PaO2,PaCO2,PaO2/FiO2before and after treatment of two groups were compared and analyzed.Results48 hours after treatment,the total effective rate of study group(87.19%)was significantly higher than that of the control group(76.92%),the difference was statistically significant(P＜0.05);the mortality of study group(5.13%)was significantly lower than that of the control group(10.26%),the difference was statistically significant(P＜0.05).The pH,PaO2,PaO2/FiO2of study groups in 3、10、24、48 h after treatment were significantly higher than those of the control group,PaCO2significantly lower than that of the control group,the differences were statistically significant(all P＜0.05).ConclusionCPAP combined with calf pulmonary surfactant for injection is effective in the treatment of respiretory distress syndrome,can significantly improve the clinical symptoms,improve the arterial oxygen partial pressure of the children

CAPA;Calsurf;Premature infant;Respiratory distress syndrome

R563.8

A

1673-7210（2014）04（c）-0045-03

2013-11-21本文编辑：任念）

▲通讯作者