苄星青霉素治疗梅毒合并HIV感染的疗效评价

李 莉 管文辉 朱银霞 魏 庆 吴小刚 陈莉萍

苄星青霉素治疗梅毒合并HIV感染的疗效评价

李 莉 管文辉 朱银霞 魏 庆 吴小刚 陈莉萍

目的: 比较苄星青霉素治疗合并HIV感染的梅毒和非合并HIV感染梅毒的疗效。方法:对来自VCT门诊男男人群合并HIV感染的梅毒患者(A组31例)和非合并HIV感染的梅毒患者(B组64例)均给予苄星青霉素240万U肌肉注射,每周1次,共3次,分别于治疗后的第3、6、9、12个月门诊随诊,比较两组患者的临床及血清学疗效。结果: 治疗后的第3、6、9、12个月A组总有效率分别为80．65%、83．87%、82．14%和85．19%,B组分别为81．25%、83．61%、86．89%和91．67%,两组差异均无统计学意义(P＞0．05)。结论: 苄星青霉素治疗男男性行为人群中HIV合并梅毒感染和单纯梅毒感染的疗效相当。

HIV； 梅毒； 混合感染； 苄星青霉素； 男男性行为者

近年来HIV和梅毒两者的共感染率在我国呈上升趋势,尤其是在男男性接触(men who have sex with men,MSM)人群中。1MSM因其多性伴的高风险的性行为方式成为梅毒和HIV感染传播的重要人群。苄星青霉素以其肯定的疗效和良好的依从性被推荐为治疗单纯梅毒的首选药物,但对于HIV合并梅毒感染的最佳治疗方案,目前国内外尚有很多争议。为了解HIV合并梅毒感染应用青霉素的疗效和血清学变化,设立了本研究,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 2011年9月至2013年6月在江苏省疾控中心VCT门诊有完整随访资料的MSM病例共95例。其中HIV合并梅毒感染者(A组)31例,年龄20～70岁,平均31．27±10．80岁；单纯梅毒感染(B组)64例,年龄21～64岁,平均30．54±7．60岁。两组年龄差异无统计学意义,具有可比性。95例研究对象的血清RPR滴度在1∶2～1∶256,TPPA均为阳性。所有病例均未接受过抗生素治疗,青霉素皮试阴性,无系统性疾病,且病程均在两年之内,自愿配合治疗。

1．2 治疗方法 两组研究对象均予苄星青霉素240万U,每周1次,分两侧臀部肌肉注射,共3次。治疗结束后分别于第3、6、9、12个月门诊随诊。随诊时对病例进行体检及RPR试验,并进行疗效评价。

1．3 疗效判定标准2血清治愈:在治疗结束后的随访期内,RPR阴转,并无反复。RPR转阴,或滴度下降4倍及以上,视为有效；若治疗后抗体滴度上升超过4倍视为无效；治疗后血清学滴度在6～12个月内保持不变或变化不足4倍,视为血清学固定。

1．4 统计学方法 采用SPSS 17．0软件进行数据统计分析,两组间率的比较采用卡方检验,P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗后RPR滴度阴转情况 A组治疗后6个月有3例RPR滴度升高2个稀释度以上,再次行苄星青霉素驱梅治疗,治疗9个月后有1例RPR滴度升高2个稀释度以上,再次行苄星青霉素驱梅治疗。B组治疗后6个月有3例RPR滴度升高2个稀释度以上,再次行苄星青霉素驱梅治疗。血清固定率:A组为14．81%(4/27),B组:为8．33%(5/60)。两组各随访阶段患者的RPR滴度转阴率差异均无统计学意义,见表1。

表1 两组患者治疗后随访期RPR滴度血清阴转率

3 讨论

我国MSM人群艾滋病感染率仅次于吸毒人群,在高危人群中居第二位,且升高趋势非常明显,3该人群多来自城市,青壮年较多,性行为方式多样,性伴数多,是性传播感染/艾滋病侵袭的主要人群之一。梅毒和HIV感染均可通过性接触传播,梅毒可通过多种机制促进HIV的传播,而HIV感染也可能改变梅毒的临床表现和血清学结果。由于HIV患者特殊的免疫状态以及HIV对梅毒的影响,梅毒合并HIV感染的治疗,目前国内外尚无最佳治疗方案。

国外开展了较多对HIV阴性和阳性的梅毒患者治疗反应的病例对照研究,但结果不一。Horberg等4在HIV阳性和阴性梅毒患者的病例对照研究中发现,在合并早期梅毒的HIV感染者中,青霉素只能短暂降低梅毒血清学指标,其治疗后6或12个月时的血清阴转失败率要高于HIV阴性梅毒患者,建议对HIV阳性的梅毒患者予以强化治疗和长期随访。Manavi等5认为HIV感染对驱梅反应并不起主导作用,HIV阳性者与HIV阴性者对驱梅反应的差别仅仅在于非梅毒螺旋体抗原试验的滴度下降延迟,不需要更积极的治疗。国内对HIV合并梅毒感染的治疗研究相对较少。胥建中等6研究认为,免疫功能正常和异常的HIV阳性合并梅毒感染者与HIV阴性的单纯梅毒感染者在相同疗程和剂量下用3周240万U苄星青霉素治疗RPR的转阴率无统计学意义,HIV/AIDS患者感染梅毒螺旋体后,应该使用苄星青霉素和头孢曲松进行多个疗程的治疗。我们研究的结果也显示A组与B组治疗后的各个随访观察期的转阴率无统计学意义。

本研究结果A组血清治愈率(85．19%)高于傅谨等7单用头孢曲松钠治疗的治愈率(74%),但B组血清治愈率(91．67%)低于其报道的HIV阴性组血清治愈率(96%),可能对于HIV感染者合并梅毒双重感染的治疗还是要以青霉素治疗为主。另外,由于MSM人群梅毒患者治疗的依从性差以及多性伴无保护性行为史,使得这一人群梅毒血清学指标容易出现反复,甚至再感染的可能。本研究中HIV合并梅毒感染组有4例(12．9%)治疗后又出现RPR滴度升高,单纯梅毒感染组中有3例(4．69%)治疗后又出现RPR滴度升高,可能原因是HIV的感染导致了机体的免疫力低下,使得机体对梅毒螺旋体易感；其次,HIV感染者可能认为其他性病对于HIV来说,只是“小问题”,发生性行为时不再采取保护措施,从而提高了感染梅毒及其他性病的可能性。本研究中A组血清固定率为14．81%,高于B组8．33%,分析原因可能是一方面HIV感染者机体的细胞免疫功能受到抑制,和(或)有部分患者存在神经梅毒的可能,导致了梅毒血清固定,另一方面,HIV阳性人群在有效抗病毒治疗后更易发生无保护的性行为,或者寻找HIV相同状态的可能携带梅毒的性伴,使得规范化驱梅治疗还未达足够疗程就又发生无保护的性行为,此类行为也可能是血清滴度出现反复或血清固定的危险因素,从而推测性行为风险意识可能与梅毒治疗失败或再发相关。1

本研究资料样本偏小,需进一步扩大样本,继续观察并探讨HIV阳性合并梅毒感染的治疗方案及疗效。对于HIV阳性合并梅毒感染,不仅要考虑到患者的免疫状态以及是否合并有神经梅毒等可能,行为干预对HIV人群的梅毒治疗及预防可能也具有重要意义,在今后的研究中应加以重视。

1李赛,苏晓红．梅毒与HIV共感染．国际皮肤性病学杂志, 2012,38(5):332－336．

2杨立刚．梅毒治疗后的血清学变化．皮肤性病诊疗学杂志, 2013,20(1):60－61．

3谢妮,谭京广,孙振球,等．深圳市男男性行为人群相关高危行为干预及其影响因素研究．中华流行病学杂志,2011,32 (7):669－671．

4 Horberg MA,Ranatunga DK,Quesenberry CP,et al．Syphilis epidemiology and clinical outcomes in HIV－infected and HIV－uninfected patients in kaiser permanente northern california．Sex Transm Dis,2010,37(1):53－58．

5Manavi K,McMillan A．The outcome of treatment of early latent syphilis and syphilis with undetermined duration in HIV－infected and HIV－uninfected patients．Int J STD AIDS,2007,18 (12):814－818．

6胥建中,李继科,周晓飞,等．HIV/AIDS患者合并梅毒感染的治疗方案探讨和疗效分析．中国感染与化疗杂志,2011,11(5):344－347．

7傅瑾,李海清．头孢曲松钠治疗HIV抗体阳性混合感染梅毒49例疗效分析．广东医学,2010,31(2):239－240．

(收稿:2013－09－26 修回:2014－03－24)

Assessment of therapeutic efficacy of benzathine penicllin in the treatment of syphilis com plicated with HIV infection

LI Li,GUANWen-hui,ZHU Yin-xia,et al.Department of HIV/AIDSControl,Jiangsu Provincial Center for Disease Prevention and Control,Nanjing,210036

Objective:To compare the therapeutic efficacy of benzathine penicillin in the treatment of patients with syphiliswithout complicated with HIV infection and those co－infected with HIV．Methods:Ninety－five patients with syphiliswere recruited from MSM population(men who have sexwithmen)in VCT clinics and treated with benzathine penicillin 2．4 million units,weekly for 3 weeks．Thirty－one patients were co－infected with HIV(group A)and 64 patientswere not complicated with HIV infection(group B)．Results:the total effective rate of RPR in the A group was80．65%,83．87%,82．14%and 85．19%,while in B group was 81．25%、83．61%、86．89%、91．67%atmonth 3,6,9 and 12months respectively,Which showed no statistical significance(P＞0．05)．Conclusion:Benzathine penicillin is effective in treating both patientswith syphilis without comp licated with HIV infection and those who are co－infected with HIV．

HIV；syphilis；co－infected；benzathine penicillin；men who have sex withmen

江苏省疾病预防控制中心,南京,210036