乙二胺四乙酸二钠滴定液有效期验证＊

陈 娟，沈 洁，朱 静，王 敏

（1.江苏联合职业技术学院连云港中医药分院，江苏连云港 222006；2.江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，江苏连云港 222006；3.江苏豪森医药集团豪森药业股份有限公司，江苏连云港 222047）

滴定液系指用于鉴别、检查、测定含量的标准物质。滴定液浓度是否准确直接影响到测定结果。标定好的滴定液随着放置时间的延长，可能会导致浓度发生变化。《中华人民共和国药典2010年版（二部）》对于乙二胺四乙酸二钠滴定液有效期无相关规定，且资料显示相关报道不多。乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）是实验室常用的一种滴定液，本文根据《中华人民共和国药典2010年版（二部）》附录ⅩⅤF滴定液项下要求，考察在规定贮存条件和日常使用时浓度的变化情况，从而确定其有效期，以减少用前配制标定的人力、时间、成本的损耗。

1 实验部分

1.1 材料与试剂

乙二胺四乙酸二钠（国药集团化学试剂有限公司）；基准氧化锌（天津市化学试剂研究所）；铬黑T指示剂、稀盐酸、氨试液、0.025g／mL甲基红的乙醇溶液、氨－氯化铵缓冲液（pH＝10.0）（自制）。

1.2 仪器与设备

分析天平（常州梅特勒－托利多测量技术有限公司）、箱式电阻炉（武汉功力电炉有限公司）、鼓风干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）；容量瓶、锥形瓶、刻度吸管、量筒、滴定管（上海申玻玻璃仪器有限公司）。

1.3 乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）的配置

1.3.1 乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）配制及要求 取乙二胺四乙酸二钠19.02g，加适量的水使溶解成1 000mL，摇匀［1］。因橡皮中含有氧化锌等填料，能与乙二胺四乙酸二钠滴定液作用，使浓度发生改变，故本液应置玻璃瓶中，避免与橡皮塞、橡胶管等接触。当溶液出现浑浊、沉淀、颜色变化等现象时，应重新制备。配制后滴定液的浓度值应为其名义值的0.95～1.05［2］。

1.3.2 乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）标定及要求 取于约800℃灼烧至恒质量的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3mL使溶解，加水25mL，加0.025g／mL甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25mL与氨－氯化铵缓冲液（pH＝10.0）10mL，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）相当于4.069mg的氧化锌。根据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得［1］。滴定液标定温度应在10～30℃，标定工作应由初标者和复标者在相同条件下各作平行试验3份；各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%；初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%；标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字［2］，所用计算公式为

式中：c为标定的乙二胺四乙酸二钠滴定液浓度，mol／L；m为氧化锌的称取量，mg；4.069为每1mL乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）相当的以mg表示的氧化锌的质量；V为滴定氧化锌消耗乙二胺四乙酸二钠滴定液体积，mL；V0为空白试验消耗乙二胺四乙酸二钠滴定液体积，mL。

2 结果与讨论

实验考察5批乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05 mol／L）在0个月、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月使用过程中的浓度变化［3］，并连续考察4个批次乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）在0个月、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月使用过程中的浓度变化。若同一批滴定液浓度值与0天浓度值的相对偏差≤0.1%时则继续考察，否则根据考察情况重新确定考察频次。并将其在日常使用过程中的历史数据进行统计分析，用以证实其在一年四季日常使用过程中，能够满足实验要求，从而确定其在相应贮存条件和日常使用时的有效期［4］。

从表1数据可以看出：第1批次乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）5个批号的浓度值中有1批在1个月、2个月、3个月、4个月的浓度值与0个月浓度值的相对偏差＜0.1%，第5个月的浓度值与0个月浓度值的相对偏差＞0.1%；其他4个批号在1个月、2个月、3个月、4个月、5个月的浓度值与0个月浓度值的相对偏差均＜0.1%。

从表2数据可以看出：第2批次乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）在1个月、2个月、3个月、4个月、5个月的浓度值与0个月浓度值的相对偏差均＜0.1%。

表1 第1批次实验结果统计Table 1 Statistical table for the first batch of experimental results

表2 第2批次实验结果统计Table 2 Statistical table for the second batch of experimental results

从表3数据可以看出：第3批次乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）在1个月、2个月、3个月、4个月的浓度值与0个月浓度值的相对偏差均＜0.1%，第5个月与0个月浓度值的相对偏差＞0.1%。

从表4数据可以看出：第4批次乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）在1个月、2个月、3个月、4个月、5个月的浓度值与0个月浓度值的相对偏差均＜0.1%。

表3 第3批次实验结果统计Table 3 Statistical table for the third batch of experimental results

表4 第4批次实验结果统计Table 4 Statistical table for the fourth batch of experimental results

3 结论

（1）同时考察5批分别在1个月、2个月、3个月、4个月、5个月与0个月浓度值的相对偏差时，其中有1批在第5个月与0个月浓度值的相对偏差＞0.1%，其他均＜0.1%。说明滴定液浓度在4个月内比较稳定、准确。

（2）连续考察4批在一年四季不同环境和条件下乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）浓度变化，其中有2批在第5个月与0个月浓度值的相对偏差＞0.1%，其他数据显示在1个月、2个月、3个月、4个月与0个月浓度值的相对偏差均＜0.1%。再次证明滴定液浓度在4个月内比较稳定，且可排除季节变换对滴定液浓度的影响。

（3）《中华人民共和国药典2010年版（二部）》对于乙二胺四乙酸二钠滴定液有效期无相关规定。考察8批乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）5个月的浓度变化情况，数据显示有2批在第5个月与0个月浓度值的相对偏差＞0.1%，在1个月、2个月、3个月、4个月浓度标定值与0天浓度标定值的相对偏差均＜0.1%。表明所提供滴定液浓度稳定、准确、可靠、有效，在相应贮存条件和日常使用时能满足实验要求，同时减少用前配制标定的人力、时间、成本的损耗；初步确定乙二胺四乙酸二钠滴定液（0.05mol／L）有效期为3个月。

［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（二部）［M］.北京：化学工业出版社，2010：附录ⅩⅤF.

［2］ 中国药品生物制品检定所，中国药品检验总所.中国药品检验标准操作规范［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：502.

［3］ 刘彬，钱夕霞，赵彬.硫代硫酸钠标准溶液有效期的分析［J］.石家庄职业技术学院学报，2007，19（2）：6－7.

［4］ 付巍，张莹.酚酞指示液稳定性考察方案［J］.黑龙江科技信息，2013（17）：50.