核黄素磷酸钠联合热毒宁注射液治疗疱疹性咽峡炎疗效分析

牛伟红，杨丽萍，秦明月，王京贤

(1.河北省石家庄市妇幼保健医院药剂科，河北 石家庄 050051；2.河北省石家庄市妇幼保健医院儿科，河北 石家庄 050051；3.河北大学医学部临床医学院，河北 保定 071000；4.河北省石家庄市妇幼保健医院心理卫生科，河北 石家庄 050051)

疱疹性咽峡炎是一种由肠道病毒引起的急性感染性咽峡炎，主要发生在1～7岁的儿童，可呈流行或散发病例，表现为发热、哭闹、咽痛、流涎、拒食等，查体见患儿咽峡部及上腭多发性的疱疹，可破溃成溃疡。此病发病急，体温易反复升高，偶有因高热引起惊厥者，因咽痛出现进食吞咽困难，易出现脱水及电解质紊乱；近年来疱疹性咽峡炎引发的心肌损害等重要脏器功能损伤多有报道，对儿童的健康影响很大。本研究对145例疱疹性咽峡炎患儿用不同方式进行治疗，并对其疗效进行对比，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2011年5月—2013年5月在河北省石家庄市妇幼保健医院住院确诊为疱疹性咽峡炎患儿145例，所有患儿均符合《诸福棠实用儿科学》第7版疱疹性咽峡炎诊断标准[1]。将患儿按照随机原则分为观察组75例，男性39例，女性36例，年龄5个月～7岁，均有发热，体温>39.0℃ 31例，>38.0～39.0℃32例，≥37.5～38.0℃12例，出现惊厥3例，均有口腔疱疹，伴有溃疡39例，咽痛不能进食或进食哭闹67例；对照组70例，男性34例，女性36例，年龄6个月～6岁9个月，均有发热，发热体温>39.0℃ 30例，>38.0～39.0℃ 30例，≥37.5～38.0℃10例，出现惊厥3例，均有口腔疱疹，伴有溃疡37例，咽痛不能进食或进食哭闹63例。2组性别、年龄及临床表现差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：2组均给予常规治疗，发热给予物理降温或药物降温，出现惊厥者给予镇静止痉治疗，进食困难者按生理需要量60～80mL/d给予静脉补液维持水电解质平衡，并发细菌感染者应用抗生素治疗等。在常规治疗基础上，对照组应用利巴韦林注射液10mg·kg-1·d-1稀释后静脉滴注，1次/d，疗程5d；观察组应用核黄素磷酸钠5～10mg/d(<3岁5mg/d，>3岁10mg/d)稀释后静脉滴注及热毒宁注射液(江苏康缘药业生产)0.5～0.8mL·kg-1·d-1(最高剂量不超过10mL)加入5% 葡萄糖50～100mL稀释后静脉滴注，1次/d，疗程5d。记录患儿热退时间、一般情况恢复时间、疱疹消退时间，并对住院时间进行统计。

1.3 疗效判断标准[2-5]：①显效，患儿2d内体温恢复正常，饮食好转或正常，咽痛流涎消失，3d咽部疱疹和小溃疡消失。②有效，3d内体温恢复正常，食欲好转，咽峡部疱疹明显减少，溃疡逐渐愈合，5d内疱疹溃疡完全消失；③无效，治疗5d以上体温仍高于正常，进食欠佳，疱疹溃疡仍明显存在。显效+有效=总有效。

2 结 果

2.1 临床疗效比较：观察组显效32例，有效37例，无效6例，总有效率为92.0%；对照组显效21例，有效30例，无效19例，总有效率72.9%。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2= 9.299，P<0.01)。提示核黄素磷酸钠联合热毒宁治疗疱疹性咽峡炎效果优于利巴韦林。

2.2 临床症状体征消失时间及住院时间比较：观察组退热时间、一般症状(包括食欲、精神状态及咽痛流涎等)消失时间、咽部疱疹溃疡消失时间及住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。提示核黄素磷酸钠联合热毒宁治疗疱疹性咽峡炎症状缓解快，且能缩短住院时间。见表1。

组别例数退热时间(h)一般症状消失时间(d)咽部病变消失时间(d)住院时间(d)观察组7548.72±17.92.94±1.203.96±1.586.17±1.29对照组7059.91±23.43.78±1.485.26±1.236.69±1.21t3.2193.7725.4792.499P<0.01<0.01<0.01<0.05

2.3 不良反应：2组治疗期间均未出现不良反应。

3 讨 论

目前对于疱疹性咽峡炎尚无特异性治疗方法，多采用中西医综合疗法进行治疗。利巴韦林是一种广谱的抗病毒药物，能抑制病毒RNA多聚糖和mRNA鸟苷转移酶，影响病毒RNA和蛋白质的合成，使病毒的复制及传播受到抑制，从而起到抗病毒的作用。但因对病毒腺苷酶依赖性较强，长期应用可引起白细胞减少、贫血、血清转氨酶升高等严重不良反应，目前临床应用逐渐减少。热毒宁作为一种复方纯中药制剂，由青蒿、金银花、栀子等多种传统中药组成，有明确的抗病毒、抗菌、解热镇痛的作用。另外，在促进激发细胞免疫反应、提升机体的免疫功能、增强抗病能力方面也有独特的疗效。此药虽为纯中药注射制剂，但在制药工艺中采用先进的膜分离技术去除影响药物稳定性的多糖、鞣酸及异性蛋白等大分子物质，全程中药指纹图谱监控，保证了药品的高品质及高稳定性，使药品更具有良好的安全性，在儿科临床应用较为广泛。本研究应用热毒宁与利巴韦林进行治疗对比分析，观察组总有效率明显高于对照组(92.0%vs72.9%)，提示应用热毒宁治疗疱疹性咽峡炎疗效优于利巴韦林，且能明显改善患儿的退热时间。这与方宝霞等[6]报道相符。

核黄素(维生素B2)是辅酶(黄素单核苷酸及黄素腺嘌呤二核苷酸，参与体内重要氧化作用及能量代谢)的重要组成部分。核黄素具有维护上皮细胞的完整性、修复受损黏膜、促进血管内皮细胞再生、减轻黏膜应激性损伤的作用，可以很好地治疗和预防口腔溃疡性疾病[7]。疱疹性咽峡炎患儿及时应用核黄素可以促进疱疹消失、溃疡愈合，减轻患儿的痛苦，降低继发性感染的发生率，缩短病程，提高患儿的治疗效果。除此之外，核黄素能明显改善心肌供血，对脑组织的局部缺血损伤也能提供保护作用，在儿科具有良好的应用前景[8-9]。

值得强调的是，对于上呼吸道感染，无论是病毒感染还是细菌感染，原则上以口服药物为首选。本研究145例患儿或因口腔疱疹、溃疡明显，咽痛剧烈，进食困难，部分出现脱水症状，或因体温过度升高，极个别的是因为口服用药困难，在此种情况下选择静脉用药，防止患儿出现惊厥、重要脏器功能损害或继发全身感染等。静脉应用核黄素磷酸钠联合热毒宁注射液治疗小儿疱疹性咽峡炎，观察组平均退热时间、口腔疱疹消退时间、食欲改善时间及平均住院时间均明显短于对照组，总有效率高，且无不良反应。提示此方法能快速解除患儿的发热症状,减轻患儿痛苦，改善其生活质量，缩短病程，具有良好的安全性，值得临床推广使用。

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