高血压合并非酒精性脂肪肝患者颈动脉内膜中膜厚度与胰岛素抵抗的关系

王小凤，王 毅，杨建国，张 巍

(1.河北省沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 061000；2.河北省沧州市中心医院神经外科，河北 沧州 061000)

高血压是最常见的心血管疾病，非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是以肝细胞脂肪变为主要特征的临床综合征，近年来高血压合并非酒精性脂肪肝的发生率显著上升[1]。NAFLD和高血压两者均与胰岛素抵抗有密切关系，颈动脉内膜中膜厚度(intima-media thickness,IMT)是评价早期动脉硬化的重要指标，本研究探讨高血压伴NAFLD患者颈动脉IMT与胰岛素抵抗之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取我院2011年9月—2012年9月诊断明确的原发性高血压患者102例,高血压诊断标准参考2005年中国高血压指南[1]，收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPA)和(或)舒张压≥90mmHg，其中男性54例，女性48例，均排除继发性高血压、既往肝脏疾病病史、心脑血管重大器质性疾病、近期外伤手术史、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤及血液系统疾病者。以是否伴有NAFLD分为高血压合并NAFLD组52例，不合并NAFLD组(对照组)50例。NAFLD诊断参照中华医学会肝脏分会制定的NAFLD诊断标准[2]。

1.2 方法

1.2.1 一般资料：详细记录患者身高、体质量并计算体质量指数(body mass index，BMI)；测量受试者静息状态下血压2次，取平均值，记录收缩压(systolic blood pressure，SBP)，舒张压(diastolic blood pressure，DBP)；测量受试者腰围(肋骨下缘与髂嵴连线中点水平周径)、臀围(臀部最大周径)，计算腰臀比(waist hip ratio,WHR)。

1.2.2 标本采集与检测：禁食水10h以上，晨起抽取静脉血，送检空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素( fasting insulins,FINS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白 (high-density lipoprotein,HDL)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)。计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)。

1.2.3 颈部血管彩超评价颈动脉IMT：应用彩色多普勒超声测量患者颈总动脉远端分叉10mm处、颈内动脉起始部、颈动脉窦部IMT，测量3次求平均值。

1.2.4 NAFLD评价：全部患者应用空腹B超评价NAFLD。

2 结 果

2.1 相关指标比较：对照组与高血压合并NAFLD组相比较，年龄、身高、体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、HDL、HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)。高血压合并NAFLD组SBP、DBP、TG、TC、LDL、FINS、FPG、ALT、TBIL、HOMA-IR、IMT均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 IMT与相关指标的相关性分析：在对照组及高血压伴NAFLD组，IMT与体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、TG、TC、LDL、ALT、TBIL、FINS、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)，与年龄、身高、DBP、HDL、FPG无相关性(P<0.05)。以IMT为因变量，以其他各相关因素为自变量进行多元线性回归分析显示，IMT与HOMA-IR具有显著相关性(P<0.05)。见表2。

组别例数年龄(year)身高(cm)体质量(kg)BMI腰围(cm)臀围(cm)WHR对照组5048.65±8.75168.34±7.2970.58±14.3726.18±4.2681.52±15.6194.09±12.320.853±0.072高血压伴NAFLD组5249.65±9.30169.65±6.8069.51±14.6725.03±4.3785.61±13.2299.27±10.350.863±0.075组别例数SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)HbA1c(%)对照组50124.57±7.5875.29±7.381.46±0.764.53±0.881.27±0.271.89±0.825.04±0.69高血压伴NAFLD组52155.72±10.19∗81.95±11.65∗1.95±1.35∗5.11±0.95∗1.34±0.292.64±0.95∗5.21±0.67组别FINS(mU/L)FPG(mmol/L)ALT(U/L)TBIL(μmol/L)HOMA-IRIMT(mm)对照组509.73±6.234.86±0.5335.28±4.7215.98±2.521.75±1.211.03±0.47高血压伴NAFLD组5212.61±7.82∗5.56±0.97∗45.99±3.15∗20.57±3.73∗2.90±1.62∗1.73±0.63∗

*P<0.05与对照组比较(t检验)

BMI：body mass index；WHR：waist hip ratio；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；TG：triglyceride；TC：total cholesterol；HDL：high-density lipoprotein；LDL：low-density lipoprotein；HbA1c：glycosylated hemoglobin；FINS：fasting insulins；FPG：fasting plasma glucose；ALT：alanine aminotransferase；TBIL：total bilirubin；HOMA-IR：homeostasis model assessment of insulin resistance；IMT：intima-media thickness

表2 IMT与相关指标的Pearson相关性分析 (r)

*P<0.05

BMI：body mass index；WHR：waist hip ratio；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；TG：triglyceride；TC：total cholesterol；HDL：high-density lipoprotein；LDL：low-density lipoprotein；HbA1c：glycosylated hemoglobin；FINS：fasting insulins；FPG：fasting plasma glucose；HOMA-IR：homeostasis model assessment of insulin resistance；TBIL：total bilirubin；ALT：alanine aminotransferase

3 讨 论

高血压病合并NAFLD的发病率逐年增加，高血压是代谢综合征的重要组成部分，高血压常伴有胰岛素抵抗，近一半高血压患者有胰岛素抵抗因素存在[3]，而NAFLD的发生与多因素有关，其中包含肥胖、高血压、高血糖及高血脂，特别是胰岛素抵抗，胰岛素抵抗在NAFLD发病机制中起到了重要作用[4]。而高血压是动脉硬化的的独立危险因素之一，NAFLD与动脉硬化常常相伴，关系密切，颈动脉IMT是评价早期动脉硬化指标。本研究结果显示，高血压伴有NAFLD组SBP、TG、TC、LDL、FINS、FPG、ALT、 TBIL、HOMA-IR均高于对照组，表明高血压伴NAFLD患者是以高血脂、高血糖、高胰岛素、胰岛素抵抗及肝功能受损为特点的，该组患者较对照组更具有代谢综合征的特征；Pearson相关性分析显示，IMT与体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、TG、TC、LDL、ALT,TBIL，FINS、HOMA-IR均呈正相关；以IMT为因变量，以其他各相关因素为自变量进行多元线性回归分析显示，IMT与HOMA-IR具有显著相关性。

高血压伴NAFLD患者与胰岛素抵抗的关系密切，其中高血压不只是一种心血管疾病，同时它在临床上与高血糖、高血脂及肥胖同时存在，具有代谢综合征临床特征，被认为是一种代谢性疾病[5]。而代谢综合征的发病核心基础是胰岛素抵抗普遍存在。NAFLD的发病原因与胰岛素抵抗及遗传易感性密不可分[6]。高血压伴NAFLD患者的主要危险因素有肥胖、代谢综合征、血脂代谢紊乱、遗传因素。这些在本研究中具有明显体现，高血压伴NAFLD患者有家族聚集现象存在[7]，基因多态性影响血脂代谢的过程，并且同时决定了NAFLD的病程进展(包括肝功能及肝纤维化程度及肝硬化进展)。另外，本研究提示高血压合并NAFLD患者往往较早出现肝脏炎症及肝功能异常。脂肪肝是高血压发病的独立危险因素[8]，NAFLD对代谢紊乱及高血压，糖尿病及高血脂产生不良影响。脂肪肝是高血压根本病因，脂肪肝发病建立在在胰岛素抵抗基础之上，疾病本身又通过影响肝脏内脂代谢紊乱的发生，激活机体的多种神经介质、脂肪因子及激素的活性，最终导致胰岛素抵抗的发生。颈动脉IMT 增厚是早期动脉硬化的表现，而胰岛素抵抗又是动脉硬化的危险因素。本研究以IMT为因变量，以其他各相关因素为自变量进行多元线性回归分析显示，IMT与HOMA-IR具有显著相关性。

总之，高血压伴NAFLD的发病由多种因素参与，发病机制复杂，胰岛素抵抗普遍存在并有重要作用，影响促进动脉硬化的发生。但减轻胰岛素抵抗药物是否可以应用于该类患者的临床治疗，尚需进一步研究。

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