α-硫辛酸与前列地尔、甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

张艳町，牛久欣，张秋娅，张海丽，吴 霞

(河北省深州市医院内分泌科，河北 深州 053800)

糖尿病周围神经病变是指排除其他原因情况下，糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征，临床表现为肢体麻木、疼痛，感觉异常、蚁走感、灼热感、手套或袜套样感觉过敏，感觉减退或消失[1]。糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是糖尿病患者致残、致死的重要原因[2]。由于糖尿病周围神经病变的发病机制尚未完全阐明,所以目前治疗临床上尚缺乏特异性方法[3]，针对不同的发病机制进行综合治疗,可以发挥更有效的治疗效果。本研究采用α-硫辛酸与前列地尔、甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变取得了明显的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2012年6月—2013年6月河北省深州市医院住院的糖尿病周围神经病变患者200例，男性100例，女性100例，年龄41～72岁，平均(50.2±8.3)岁，糖尿病病程1.5～20.0年，周围神经病变1.0～5.5年；空腹血糖(9.5±2.6)mmol/L,餐后2h血糖(16.3± 3.2)mmol/L。有药物治疗禁忌证者不纳入本研究。

1.2 诊断标准：据“糖尿病周围神经病变临床诊疗规范”[2]确诊后入组。①有明确糖尿病病史(据1999 年世界卫生组织修订的糖尿病诊断标准确诊)；②在诊断糖尿病时或之后出现神经病变；③临床症状和体征与糖尿病周围神经病变的表现相符；④以下5项检查有2项或2项以上异常诊断为糖尿病周围神经病变，温度觉异常、尼龙丝检查(10g单纤维丝)、足部感觉减退或消失、震动觉异常(128Hz音叉)、踝反射消失。

1.3 研究方法：将200例患者随机分为治疗组100例和对照组100例。2组性别、年龄、血糖、病程等差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。对照组给予基础治疗，包括糖尿病教育及糖尿病饮食，据血糖水平给予口服降糖药和(或)胰岛素调整血糖，使空腹血糖达4.4～8.0mmol/L，餐后2h血糖达6.0～10.0mmol/L；前列地尔注射液10μg(西安立邦制药有限公司)、注射用甲钴胺0.5mg(石药集团中诺药业有限公司)入壶缓慢静脉滴注,1次/d。治疗组在基础治疗上加用α-硫辛酸注射液600mg(亚宝药业太原制药有限公司)，溶于生理盐水250mL，铝箔纸包裹避光静脉滴注30min,1次/d。疗程均为21d，所有受试者均签署知情同意书。

1.4 观察指标：给予药物治疗后密切观察起效时间及不良反应；观察患者麻木、疼痛、感觉异常、蚁走感、灼热感、手套或袜套样感觉的发生频率及程度；温度觉、震动觉及足部感觉、踝反射恢复情况。症状及体征改善后及时复查肌电图，观察治疗前后神经传导速度的变化。治疗前后应用丹麦KEYPOINT4型肌电图仪检测正中神经和腓总神经感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)及运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)并进行评定。

1.5 疗效判断标准：显效，临床症状消失或明显好转，温度觉、震动觉、足部感觉及踝反射恢复，肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s及以上或恢复正常；有效，临床症状减轻，温度觉、震动觉、足部感觉及踝反射未完全恢复，肌电图神经传导速度较前增加5.0m/s以下；无效，临床症状无变化，温度觉、震动觉、足部感觉及踝反射无改善，肌电图较前无变化[4]。

2 结 果

2.1 临床疗效：治疗组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(χ2=35.985，P<0.01)，见表1。

表1 2组临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups (n=100，n，%)

*P<0.01vscontrol group by χ2test

2.2 神经传导速度：2组治疗后神经传导速度均较治疗前明显增加(P<0.05)，但治疗组明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

GroupsMNCVMedian nervePeroneal nerveSNCVMedian nervePeroneal nerveTreatment Before40.7±5.137.9±3.737.9±3.234.9±3.1 After47.3±5.2∗#41.7±4.1∗#41.2±3.5∗#36.9±3.4∗#Control Before40.9±5.238.1±3.538.1±3.435.1±3.0 After53.9±4.6∗45.3±4.2∗46.1±3.7∗40.9±3.4∗

*P<0.05vsbefore treatment #P<0.05vscontrol group byttest

MNCV：motor nerve conduction velocity；SNCV：sensory nerve conduction velocity

2.3 不良反应：2组治疗均未出现明显的不良反应，所有患者治疗前后血尿便常规、肝肾功能、血糖差异无统计学意义。

3 讨 论

糖尿病周围神经病变病因及发病机制复杂，迄今尚不明确，可能与长期高血糖及由此导致的代谢紊乱、氧化应激自由基增多、微循环异常、神经生长因子缺乏等有关，也有可能与自身免疫、维生素缺乏、遗传和环境等有关[2]。目前缺乏疗效显著的治疗手段[5]，因此单药治疗效果有限，联合用药可能会更有效。

α-硫辛酸是一种独特的氧化还原双向氧化应激的强效抑制剂，能清除体内反应性氧自由基，再生抗氧化物质，阻断多元醇旁路，增加周围神经血流量，修正神经肽缺陷，从而改善周围神经的营养状态和传导速度[6-7]。前列地尔是一种改善微循环药物，具有多种生物活性的血管扩张剂，通过调节腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性，促使细胞内环磷酸腺苷浓度增加，激活一系列蛋白激酶，可以促进血管扩张，抑制血小板聚集，增加周围神经血液灌流和改善微循环[8]。甲钴胺是一种内源性辅酶B12，具有促进神经内核酸蛋白质脂肪代谢的作用，可以促进DNA、RNA的合成，从而提高髓鞘形成，加快修复损伤的神经组织，改善神经组织传递及代谢障碍，促进轴索内运输和轴索再生，加快神经传导速度[9]。

本研究通过α-硫辛酸与前列地尔、甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变临床观察，对照组前列地尔、甲钴胺治疗5～7d，患者疼痛、麻木、感觉异常等症状开始减轻，治疗10～21d症状明显好转，治疗组在对照组治疗基础上加用α-硫辛酸治疗3～5d后患者症状开始减轻，治疗7～10d症状明显好转。治疗组较对照组见效快、症状消失快且有效率明显高于对照组，差异有统计学意义。通过检测治疗后正中神经、腓总神经的运动传导速度及感觉神经传导速度较治疗前显著提高，差异有统计学意义。α-硫辛酸与前列地尔、甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，通过作用于糖尿病周围神经病变发病的多条途径，从而更有效地治疗糖尿病周围神经病，起到了协同互补作用。用药前后肝肾功能、血糖、血尿便常规均无与药物相关的异常变化[10]。

综上所述，2组均疗效肯定、安全性高、无不良反应，老年人无需特殊调整剂量[11]，但治疗组临床症状、神经传导速度的改善及疗效均明显优于对照组，值得临床推广应用。

[1] 廖二元，母义明，袁凌青,等.内分泌医师手册[M].2版.长沙：糖尿病之友杂志社，2011：379-384.

[2] 胡仁明，樊东升.糖尿病周围神经病变临床诊疗规范[J].中国糖尿病杂志，2009，17(8)：638-640.

[3] 张孝丽，郭晖.α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的研究进展[J].医学综述，2011，17(2)：281-282.

[4] 蒋泽.硫辛酸与前列地尔和甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变[J].实用医药杂志，2012，29(7)：595-596.

[5] 韩瑞平，谷春芳.硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].河北医科大学学报，2012,33(9)：1056-1059.

[6] 赵阳宁.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效[J].实用医学杂志，2008,24(24):4289-4290.

[7] 王君雅， 王殿坤， 田文忠.α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].临床荟萃，2012，27(15)：1347-1349.

[8] 于建敏，荆仕娟，武莉，等.2型糖尿病患者治疗前后血液流变学改变及前列地尔对其影响[J].疑难病杂志，2011,10(10):747-749.

[9] 贾竹敏.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].中国现代药物应用，2010,4(13)：143-144.

[10] 邹俊杰，郑骄阳，赵瑛，等.α-硫辛酸、前列地尔和甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效和安全性[J].上海医学，2008,31(5)：364-365.

[11] 韩健.甲钴胺联合α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变的体会[J].中国实用神经疾病杂志，2012,15(11):62-63.