NT-proBNP与呼吸衰竭及慢性肺源性心脏病的相关性研究*

徐育良

NT-proBNP与呼吸衰竭及慢性肺源性心脏病的相关性研究*

徐育良①

目的：研究N端脑钠肽前体（NT-ProBNP）与呼吸衰竭及慢性肺源性心脏病的相关性。方法：筛选和收集2012年1月-2013年12月本科收治的符合单纯呼吸衰竭（A组50例）和呼吸衰竭合并慢性肺心病（B 组50例）诊断标准的患者。并选取在本院进行健康体检者（C组）的血样50份，进行血液NT-proBNP水平检测。比较三组的血液NT-proBNP水平，并对A、B两组治疗前后的NT-proBNP水平、血气指标进行比较。记录患者6个月内不良事件发生情况。结果：A、B两组治疗前、后的NT-proBNP水平均显著高于C组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；B组在治疗前NT-proBNP水平显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A、B两组在治疗后的NT-proBNP水平比较无统计学意义（P＞0.05）。经过6～12个月随访，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期间发生的病情加重需机械通气、心肺复苏或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。发生相关不良事件的患者的NT-proBNP水平为（2849.7±394.7）pg/L显著高于未发生不良事件者的（988.7±93.1）pg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：NT-proBNP水平与呼吸衰竭患者是否有肺心病及右心受累程度密切相关，是快速判断右心功能不全严重程度以及疗效判断的良好指标。

慢性肺心病； 呼吸衰竭； N端脑钠肽前体

呼吸衰竭是一系列生理功能和代谢紊乱的临床综合征，主要由于各种原因引起肺通气和/或换气功能严重障碍，动脉血氧分压因此降低，导致缺氧伴（或不伴）CO2潴留[1]。N端脑钠肽前体（NT-ProBNP）是由心室合成和分泌的一种神经激素，其合成和分泌会随着心室容量和压力负荷的增加而增加。NT-proBNP检测在21世纪初开始引进我国，由于NT-proBNP在血浆中比较稳定，检测方便，近年来已被各级医院和各级医师广泛用于心力衰竭、冠心病、急性肺损伤、

肺动脉高压等多种疾病的诊断及预后的评估[2-6]。但NT-proBNP与呼吸衰竭及慢性肺心病的相关性仍有争议[7]。本课题通过检测呼吸衰竭、慢性肺心病患者血液中NT-proBNP水平，观察其相关性，并探讨NT-proBNP水平与疾病治疗指导和预后关系，旨在对呼吸衰竭、慢性肺心病病情预后评估提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选和收集2012年1月-2013年12月本科收治的符合单纯呼吸衰竭（A组50例）和呼吸衰竭合并慢性肺心病（B组50例）诊断标准的患者。排除明显严重心律失常、肺栓塞、气胸、胸部外伤、肺部感染及严重肥胖患者，所有患者肝肾功能正常。对A、B两组患者检测其治疗前后的血液NT-proBNP水平，并选取在本院进行健康体检者（C组）的血样50份，进行血液NT-proBNP水平检测。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 NT-proBNP测定及试剂盒购自美国博适公司（Biosite）。采用北京康思润业生物技术有限公司RAMP心肌梗死/心衰仪，采集静脉全血2 mL加入EDTA抗凝试管，摇匀，取75 μL EDTA抗凝全血加入检测板进行检测，15 min后打印检测结果。

1.2.2 治疗方法 常规静脉滴注呼吸兴奋剂、抗炎、平喘、止咳、祛痰、降肺动脉压、强心、利尿剂等药物以及鼻导管氧疗。必要时进行面罩机械通气或无创正压通气。

1.3 观察指标 比较三组的血液NT-proBNP水平，并对A、B两组治疗前后的NT-proBNP水平、血气指标进行比较。

1.4 患者预后跟踪 本院患者多为本区及周边常住老年患者，为建立患者健康档案，课题组成员与患者保持密切联系，定期回访，记录患者6个月内不良事件发生情况，主要为：（1）住院期间发生的病情加重需机械通气、心肺复苏或任何原因的死亡；（2）病情加重需再次住院。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，两两比较采用Q检验，各指标间相关分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组NT-proBNP水平、血气指标的比较 A、B两组治疗前、后的NT-proBNP水平均明显高于C组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；B组在治疗前NT-proBNP水平显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后72 h，两组血浆NT-proBNP水平随缺氧的改善，CO2潴留的纠正而明显下降（P＜0.05）。A、B两组在治疗后的NT-proBNP水平比较差异有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组NT-proBNP水平、血气指标的比较（±s）

表1 三组NT-proBNP水平、血气指标的比较（±s）

*与C组比较，P＜0.05；△与A组治疗前比较，P＜0.05；#与同组治疗前比较，P＜0.05

P a O2（m m H g）组别 时间 N T -p r o B N P （p g / L ）P a C O2（m m H g ）A组（n = 5 0）治疗前 8 4 9 . 7 ± 9 4 . 7* 5 9 . 2 ± 8 . 1 4 4 . 7 ± 7 . 2治疗后 4 5 5 . 8 ± 3 3 . 2* 4 3 . 7 ± 4 . 8# 9 0 . 0 ± 8 . 8#B组（n = 5 0）治疗前 1 5 6 6 . 8 ± 2 8 9 . 8*△ 5 7 . 3 ± 8 . 0 4 3 . 1 ± 6 . 6治疗后 4 5 6 . 1 ± 4 1 . 3* 4 5 . 1 ± 5 . 4# 8 1 . 7 ± 7 . 9#C组（n = 5 0） - 1 8 3 . 7 ± 2 2 . 6 4 0 . 0 ± 4 . 0 9 9 . 8 ± 3 . 1

2.2 NT-proBNP水平与血气指标的相关性分析 NT-proBNP水平的变化，基本与PaO2升高和PaCO2降低一致。经直线相关分析，血浆NT-proBNP水平与PaO2均呈显著负相关（r=-0.63，P＜0.05），即BNP水平随PaO2升高而下降；NT-proBNP水平与PaCO2均呈显著正相关（r=0.45，P＜0.05），提示血浆NT-proBNP水平与呼吸衰竭严重程度有关。

2.3 两组临床症状比较 与治疗前相比，A、B两组治疗后3 d，紫绀好转，心悸、气促等症状均有明显改善，心率明显减慢，PaCO2明显下降，PaO2显著提高。

2.4 预后跟踪 经过6～12个月随访，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期间发生的病情加重需机械通气、心肺复苏或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。发生相关不良事件患者的NT-proBNP水平为（2849.7±394.7）pg/L显著高于未发生不良事件者的（988.7±93.1）pg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性肺心病伴呼吸衰竭主要表现有呼吸道感染、低氧血症和高碳酸血症、右心衰竭等症状，是一种极为复杂的病理、生理状态[8-9]。近年有研究指出，慢性肺心病的发病机制比较复杂，其中比较重要的机制之一是包括心钠素、脑钠素、内皮素、血管紧张素等在内的神经内分泌物被激活[10]。

目前，判断患者心力衰竭程度是否严重，其中一个重要的指标是半衰期较短的BNP。相比之下，NT-proBNP的半衰期较长，也更加稳定，干扰因素也少，因此比BNP更适合作为判断指标。慢性肺心病伴呼吸衰竭患者血浆NT-proBNP水平可能受到多种因素的影响，检测数值明显升高：（1）NT-proBNP的合成和分泌会随着心室压力或/和容量负荷的增加而增多，而由慢性阻塞性肺病（COPD）等发展而来的慢性肺心病，其肺动脉压会因COPD反复发作而升高，导致心室压力或/和容量负荷增加；（2）在缺氧的情况下，血浆的NT-proBNP合成和分泌会明显增多，而大部分肺心病

患者出现的症状之一便是缺氧，且PaO2会因此下降[11]；（3）NT-proBNP的代谢场所主要是肺循环，而肺心病患者的肺毛细血管网往往会受到严重损坏，一旦肺脏受到损害，对NT-proBNP的清除能力便大为降低，最终导致NT-proBNP水平升高。

通过对NT-proBNP水平的测量，可以作为判断左心衰竭的敏感指标。此外，血浆NT-proBNP水平会随着左、右心室压力与容量负荷的增高而快速升高，因此也可以作为判断肺动高压和右室功能不全的敏感指标之一[12-14]。

本研究结果显示，A、B两组治疗前、后的NT-proBNP水平均显著高于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A、B两组经治疗72 h后，A、B两组患者的缺氧情况都有所改善，且CO2潴留的情况也得到纠正，血浆NT-proBNP水平因此有了大幅度下降（P＜0.05）。NT-proBNP水平的变化，基本与PaO2升高和PaCO2降低一致。另外，本研究经直线相关分析，PaO2越高，血浆NT-proBNP水平越低，两者呈负相关（r=-0.63，P＜0.05）；PaCO2越高，NT-proBNP水平也越高，两者呈显著正相关（r=0.45，P＜0.05）。相关研究指出，通过NT-proBNP浓度，可以判断出呼吸衰竭患者是否有肺心病以及右心受累达到什么程度，因为相比较单纯的呼吸衰竭患者，肺心病合并呼吸衰竭患者的NT-proBNP水平明显升高，病情越严重，NT-proBNP水平越高，病情好转后，则会明显下降。因此，右心功能不全严重程度可以通过NT-proBNP水平进行快速判断，NT-proBNP水平也是疗效判断的良好指标。

对急性呼吸衰竭患者检测NT-proBNP，无论是对心源性呼吸困难，还是非心源性呼吸困难，均有助于判断其近期和远期预后。国内阜外医院报道，检测804例急性失代偿性心力衰竭患者（其中366例为收缩性心力衰竭）入院时的血浆NT-proBNP浓度，以评价住院期间死亡风险[15]。结果显示，血浆NT-proBNP水平越高，死亡风险越大。血浆NT-proBNP是失代偿心力衰竭患者住院死亡的独立预测因素。

本研究结果显示，经过6～12个月随访，在100例呼吸衰竭患者中，因住院期间发生的病情加重需机械通气、心肺复苏或任何原因的死亡等不良事件共23次，因病情加重需再次住院有37次。发生相关不良事件的患者的NT-proBNP水平为（2849.7±394.7）pg/L显著高于未发生不良事件者的（788.7±93.1）pg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，无论是否合并有肺心病，NT-proBNP水平在呼吸衰竭患者血浆中均显著升高，而且病情的严重程度与其升高幅度成正比，因此，通常在病情缓解或有效的治疗后，NT-proBNP水平迅速回降。对急性呼吸困难患者，就诊时应及时检测NT-proBNP，以便对其呼吸困难原因的鉴别提供帮助。

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Correlation of NT-proBNP with Respiratory Failure and Chronic Pulmonary Heart Disease

/XU Yu-liang.// Medical Innovation of China，2014，11（18）：072-074

Objective：To study the correlation of NT-proBNP with respiratory failure and chronic pulmonary heart disease.Method：100 patients who diagnosed with pure respiratory failure （the group A， 50 cases） and respiratory failure with chronic pulmonary heart disease （the group B， 50 cases） were selected in our hospital from January 2012 to December 2013， and healthy persons （the group C， 50 cases） were detected the levels of blood NT-proBNP were selected at the same time. NT-proBNP blood levels of the three groups， and NT-proBNP levels， blood gas analysis before and after treatment were compared between the group A and B. Adverse events were recorded within 6 months.Result：Before and after treatment， the NT-proBNP levels of the group A， B were significantly higher the group C （P＜0.05）. The NT-proBNP levels of the group B were significantly higher than the group A before treatment （P＜0.05）， but there were no significant difference between the two groups about NT-proBNP levels after treatment （P＞0.05）. After 6 to 12 months of follow-up， 100 cases of respiratory failure in patients， the disease occurred during hospitalization due to exacerbation requiring mechanical ventilation， cardiopulmonary resuscitation， or death from any cause other adverse events were 23 times exacerbations requiring hospitalization had 37 times again. The NT-proBNP levels of occurred related adverse events was （2849.7±394.7） pg/L，and was significantly higher than the patients with no adverse events of （988.7±93.1） pg/L （P＜0.05）. Conclusion：NT-proBNP levels in patients with respiratory failure， pulmonary heart disease and whether the degree of right ventricular involvement is closely related， is quick to judge a good indicator of the severity of right ventricular dysfunction and the effect of the judgment.

Chronic pulmonary heart disease； Respiratory failure； NT-proBNP

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.024

2014-04-06） （本文编辑：蔡元元）

中山市医学科研基金项目（2013A020186）

①广东省中山市石岐苏华赞医院 广东 中山 528400

徐育良

First-author’s address：Shiqi Suhuazan Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528400，China