季晓雯,张国伟
(河北大学中医学院,河北 保定 071000)
苦参生物碱的药理作用及临床应用
季晓雯,张国伟
(河北大学中医学院,河北 保定 071000)
中药苦参的主要成分为苦参生物碱,通过整理和分析文献资料,对苦参生物碱药理作用及临床应用方面进行综述。苦参生物碱有抗心律失常、抗肿瘤、免疫调节、抗生育、平喘等多种药理作用,在银屑病、湿疹、病毒性肝炎、肺结核、青光眼等方面有重要应用。
苦参生物碱;药理作用;临床应用
苦参为豆科槐属植物苦参(Sophora Flavescens Ait)的干燥根,是中国历史悠久的传统药物之一。苦参属于清热燥湿药,其性味苦寒, 归心、肝、胃、大肠、 膀胱经, 具有清热燥湿、杀虫、利尿的功效[1]。常用于治疗泻痢、黄疸、带下、皮肤瘙痒、小便涩痛等症。近几十年来,一些人致力于对苦参的研究,并且从中分离鉴定出了糖类、脂肪酸类、氨基酸类、醌类、香豆素类、生物碱类、三萜皂苷类、甾醇类、黄酮类、 二烷基色原酮等成分[2]。国内外对苦参的研究重点放在生物碱上,目前已从苦参中分离出27种生物碱。而介绍苦参生物碱的研究也是本文的重点。
苦参生物碱大多属于喹诺里西啶类,极少数为双哌啶类,以苦参生物碱和氧化苦参碱含量最高,此外还含有羟基苦参碱,N-甲基金雀花碱、安那吉碱、巴普叶碱和去氢苦参碱等,这些生物碱都属于喹诺里西啶类衍生物。苦参碱具有抗心律失常、抗肿瘤、抗缺氧、扩血管、降血脂、免疫调节、正性肌力等作用。
感知机模型是利用梯度下降法对损失函数进行极小化后得到的模型.在学习率合适的情况下,经过足够次数的训练,模型可以保证收敛[18].损失函数L定义为:
1.1 抗心律失常作用
设V。如果d(v)=2,由R1得c*(v)=-2+1×2=0;如果d(v)=3,则c*(v)=c(v)=0;如果d(v)=4,则v至多给它相关联的面所以由R2得如果d(v)=5,假设f3(v)=4,则假设f3(v)=3,则假设f3(v)=2,则假设f3(v)=1,则假设f3(v)=0,则如果d(v)=6,假设f3(v)=4,则假设f3(v)=3,则c*(v)=6-假设
研究者[3]发现对于氯化钡、乌头碱和结扎冠脉前降支诱发的心律失常,苦参碱有拮抗作用。苦参碱的抗心律失常作用主要机制是延长P-R和Q-T间期和抗β肾上腺受体。在对大鼠的实验中,随着给药剂量的增加,苦参碱抗心律失常作用增强。临床上广泛用于治疗各种心律失常。
苦参碱具有抗离体心肌纤维化的作用,能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,可以影响心肌成纤维细胞的周期。
苦参碱可以抑制肿瘤细胞增殖和分化,其主要机制是抑制端粒酶活性、干扰细胞周期,改变癌基因等。
周喜汉等[4]研究表明,苦参碱可以抑制端粒酶活性,进而抑制结肠癌SW1116细胞的增殖,并且随着苦参碱浓度的升高,癌细胞抑制率显著上升。
‘游船’和‘油船’的读音都是[yóuchuán],但词义却完全不同。大量同音词的存在导致歧义现象产生。
苦参碱可以通过增强抗氧化酶活性、提高高密度脂蛋白胆固醇含量、 抑制脂质过氧化等途径起到降低血脂的作用。对高血脂大鼠血脂值及抗氧化能力的影响的实验结果[15]表明,苦参碱可抑制脂质过氧化,增强抗氧化能力,降低实验性高脂血症大鼠血脂。
以物联网、新能源、生物医药、新材料为代表的新兴产业在辽宁地区得到大力发展,由此激发了这些行业对人才的迫切需求,而这些人才的供给却严重不足。随着产业发展逐渐走向成熟,生产管理型人才和开发类人才等开始受到青睐。
此外,苦参碱对于胃癌、肺癌等均有较好疗效,目前的研究表明苦参碱没有明显毒副作用,是一种值得深入研究的纯中药成分。
苦参碱对心脏收缩力的影响表现为正性肌力作用,即心肌收缩力增强,心输出量增多。有实验证明,苦参碱可提高Ca2+的运载,为钙通道激动剂,其正性肌力作用与升高Ca2+浓度有关[8]。周宇宏等[9]利用离体豚鼠右心室乳头肌研究苦参碱对豚鼠乳头肌收缩力的影响,结果显示苦参碱对豚鼠离体乳头肌的正性肌力作用具有剂量依赖性,并且苦参碱可以明显增强由KCl所接受到的Ca2+,增强了心肌收缩力。
1.3 免疫调节作用
苦参碱主要是有免疫抑制作用。可以抑制细胞免疫、体液免疫以及非特异性免疫,可以对抗免疫抑制剂,恢复并促进受抑制的细胞产生干扰素[6]。另外,有研究[7]发现,苦参碱具有抗大鼠免疫性肝损伤的作用,他们采用免疫性肝损伤模型,发现苦参组大鼠的血清生化指标LN、BUN、 ALT、A/G、HA、SOD等无显著性差异,而空白对照组大鼠血清以上生化指标有显著性差异,并且电镜下观察发现,苦参碱组肝细胞变性少,更加证明了这一作用。
1.4 正性肌力作用
股票市场充满不确定性。波动是股市的基本特征和基本属性,是投资者进行交易的原因和结果。股票价格受到信息、投资者情绪、政策以及媒体关注度等诸多因素的影响。投资者是股票市场的参与者和利益攸关者。适度的价格波动可以提高投资者的套利和投资热情,增加市场的活跃性与流动性,促进市场繁荣。但是,剧烈的波动可能引发“羊群效应”以及“追涨杀跌”等金融现象的产生,造成股票市场动荡,损害投资者的利益,削弱资产配置功能,严重时甚至引发系统性风险,从而影响宏观经济的稳定和发展。
1.8 降血脂作用
苦参碱通过杀精作用而抗生育。研究表明,苦参碱在体外杀精效力试验中使精子瞬间失活,并且其有效杀精浓度适中。另有报道,苦参碱体外抑精活性随着浓度的升高而逐渐增强,并且从形态学上观察,其对精子有致死作用[10]。但是关于苦参碱的这一应用有待进一步研究,因此并未在临床上广泛应用。
1.6 抗心肌纤维化
1.2 抗肿瘤作用
方艳妮[11]在抗心肌纤维化作用研究中设立了卡托普利和氧化苦参碱组,结果表明,两者可以减少慢性病毒性心肌炎小鼠心肌损伤,均有抗心肌纤维化的作用,但是卡托普利有刺激性咳嗽等不良反应,而氧化苦参碱几乎无明显不良反应。沈祥春等[12]对氧化苦参碱抗心肌纤维化的作用进一步研究发现,氧化苦参碱可以抑制与心肌纤维化相关的多种因子(TGF-β1、TβR1等)的表达,并且可以增加Smad7 mRNA的表达。氧化苦参碱无明显不良反应,应该可以广泛地用于此类疾病的治疗,但是目前由于临床资料少,研究不是很完善,故其应用有待进一步探讨。
1.7 抗缺氧、扩血管作用
苦参总碱能扩张冠状动脉,增加冠状动脉的血流量,扩张离体兔的肾及耳血管,但对后肢血管无明显影响,有一过性的降压作用,能延长小鼠在常压下的耐氧时间[13]。李亚娟等[14]关于SD大鼠血管舒缩机制的研究中表明,氧化苦参碱舒张血管的作用主要与血管平滑肌上大电导钙激活钙通道和内向整流钙通道有关。并且此研究为苦参碱对心脑血管相关疾病的治疗提供了理论依据。
1.5 抗生育作用
罗文纪等[5]对苦参碱的研究中采用体外细胞培养技术,观察得出在12.5~50μg/mL可以明显抑制HL-60细胞的增殖,增强NBT还原反应能力,α-NAE染色呈阴性,并且提高了CDl5+、CDllb+阳性率的表达,降低了CD33+阳性率的表达,苦参碱还可以作用于K562细胞的S期,抑制其DNA复制。这与白血病的一些研究有相通之处。认为苦参碱还有抗白血病作用。
1.9 平喘作用
苦参碱对氯化钡、组胺、乙酰胆碱