血必净注射液治疗自发性细菌性腹膜炎临床研究

张荣文，冷爱民

（中南大学湘雅医院消化内科，湖南 长沙410008）

肝硬化是各种慢性肝脏疾病进展过程中的晚期阶段，在全世界内的发病率约为100／10万，严重者可出现多种并发症，严重威胁着患者的生命健康［1］。自发性细菌性腹膜炎（SBP）是肝硬化患者常见的并发症之一，是指在没有邻近组织炎症情况下而发生的腹膜的细菌性感染，加重患者的病情甚至导致患者死亡［2］。血必净注射液是一种中药注射剂，有报道可预防炎性介质引发的多器官衰竭以及腹腔感染等［3］。本研究拟用血必净注射液治疗乙型肝炎后肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎，并观察其对多种细胞因子及肝功能的影响，探讨其对乙型肝炎后肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的疗效。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2012年6月～2013年6月在我院消化内科进行治疗的乙型肝炎后肝硬化合并SBP患者64例，均为本地区常住（≥5年）的汉族人。诊断标准：在乙型肝炎后肝硬化合并SBP的基础上，①具有腹痛、腹胀、发热等常见临床症状，腹部检查发现有腹部压力升高，有压痛和反跳痛。②腹水白细胞≥500／mm3，多形核白细胞（PMN）≥250／mm3，腹水培养发现有致病菌生长或涂片阳性。③腹水白细胞≥300／mm3，多形核白细胞（PMN）P＞250／mm3，结合患者相应的临床表现。④排除结核、继发性腹膜炎或肿瘤性腹水。具备②④项或①③④项即可诊断。排除标准：严重心肺等重要器官功能障碍者、药物过敏者、神志不清或精神疾病患者、不能合作者。采用随机数字表法将64例患者分为研究组和对照组各32例，研究组中男性18例，女性14例，年龄40～75岁，平均（50．12±6．87）岁；肝功能child分级：A 级14例，B级12例，C级6例。对照组中男性18例，女性14例，年龄42～76岁，平均（51．21±7．08）岁；肝功能child分级：A级14例，B级12例，C级6例。两组患者性别、年龄、肝功能分级等差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。本研究经医院伦理学委员会批准实施，所有患者均签订知情同意书。

1．2 治疗方法 患者入院后常规健康教育和护理，并行利尿、保肝等常规治疗。对照组患者采用头孢他啶（天津红日药业股份有限公司，批号：20120520）2g加入50ml生理盐水中，静脉滴注，每天1次。研究组在对照组基础上采用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，批号：20120520）50ml，加入100ml生理盐水中静脉滴注，每天2次。均7天为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1．3 观察方法及指标 观察并记录患者治疗过程中腹痛、腹胀、发热、压痛、反跳痛等临床症状的变化情况及患者的恢复情况。疗效判定标准：显效：常见临床症状消失（体温下降，腹胀腹痛缓解，压痛、反跳痛消失，腹围体重下降），腹水培养未发现有致病菌生长或涂片阴性；有效：常见临床症状消失，腹水减少，炎症显著好转；无效：常见临床症状体征未有显著改善或病情加重。总有效率＝（显效＋有效）／组别例数×100%。所有患者在治疗前后空腹抽取静脉血2ml分离血清，采用双单克隆抗体夹心法酶联免疫吸附（ELISA）检测 TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18。采用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TB）、血清白蛋白（ALB）、肝功能指标。

1．4 统计学处理 结果均采用SPSS 15．00统计学软件处理，计量资料以±s表示，进行t检验；计数资料用χ2检验，以P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者疗效比较 对照组显效10例，有效12例，无效10例，总有效率为68．75%（22／32例）；研究组显效20例，有效8例，无效4例，总有效率为87．50%（28／32 例），两组比较差异有统计学意义（χ2＝6．705，P＜0．05），见表1。

表1 两组患者疗效比较［n（×10－2）］Table 1 Comparison of the efficacy of different groups of patients

2．2 两组患者细胞因子比较 两组治疗后血清TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18含量较治疗前均显著下降（均P＜0．05）；两组治疗前血清TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18含量比较差异无显著性（均P＞0．05）；而研究组治疗后显著低于对照组（均P＜0．05），见表2。

2．3 两组肝功能比较 两组治疗后ALT和ALB均较治疗前显著改善（均P＜0．05）；而研究组治疗后ALT显著低于对照组（P＜0．05）；TB在两组治疗前后差异均无显著性（均P＞0．05），见表3。

表2 两组患者治疗前后细胞因子比较（±s，Pg／ml）Table 2 Cytokines of different groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后细胞因子比较（±s，Pg／ml）Table 2 Cytokines of different groups before and after treatment

注：与治疗前比较，①P＜0．05；与对照组比较，②P＜0．05

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表3 两组患者治疗前后肝功能比较（±s）Table 3 Liver function of different groups before and after treatment（±s）

表3 两组患者治疗前后肝功能比较（±s）Table 3 Liver function of different groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0．05；与对照组比较，②P＜0．05

组别 ALT（U／L）治疗前 治疗后TB（μmol／L）治疗前 治疗后ALB（g／L）治疗前 治疗后对照组 236．322±60．12 121．56±30．63① 55．86±15．68 50．54±15．79 25．56±8．14 34．21±11．21①研究组 235．52±59．89 98．67±20．67①② 54．32±14．42 48．53±15．12 25．78±8．21 35．87±11．23①

3 讨论

血必净注射液由红花、赤芍、川芎、丹参和当归等中药组成，其具有活血化瘀、疏通经脉、清热解毒等功效［4］。血必净注射液可以抑制肿瘤坏死因子（TNF－α）和多种白介素等炎症递质的释放，从而减轻机体对抗炎症的反应，保护机体脏器不被损害［5］。由于血必净注射液可以防止血管内皮细胞的损害，因此其可以改善患者的血液循环状态，促进炎症介质的吸收，增加组织的代谢功能，减轻患者发病后的严重程度［6］，其与抗生素合用可以治疗不同部位的感染。本研究中血必净注射液联合抗生素治疗乙型肝炎后肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎有效率为87．50%，显著高于单纯抗生素治疗，说明血必净注射液对自发性细菌性腹膜炎具有较好的疗效。

SBP是肝硬化患者失代偿期常见的并发症之一，严重影响肝硬化患者的恢复和预后，到目前为止对于其发病机理的研究尚不明确。很多研究者认为，其发生与炎症反应以及免疫系统紊乱有关［7］。发病过程中促炎因子增加，在炎症反应过程中抗炎因子增加，促炎因子和抗炎因子的相互作用及其动态平衡决定着疾病的发生发展。肿瘤坏死因子（TNF－α）作为一种促炎因子，可促进单核巨噬细胞生成，还可促进巨噬细胞白介素表达增加，从而参与机体的免疫和炎症反应［8］。当机体发生炎症时患者血清TNF－α较平常显著增加，而当炎症缓解时则降低［9］。本研究发现，两组患者在治疗前TNF－α均较高，经过治疗后显著下降，但经血必净注射液治疗后下降更显著，说明血必净注射液吸收炎性介质的作用显著，可较好地改善机体的炎症反应，促进患者病情好转。白介素指的是作用在白细胞间或免疫细胞间的淋巴因子，可以介导免疫细胞的活化，在炎症反应中起重要作用［10］。IL－1、IL－6、IL－17和IL－18主要作为炎症因子参与机体的炎症反应，而近年的研究发现，IL－10具有抗炎作用，各种细胞因子在SBP中相互作用，此消彼长，影响着疾病的发展和恢复［11］。本研究主要监测了IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18等6种主要的白介素，结果发现在治疗前其含量均较高，而治疗后均显著下降，血必净组下降幅度高于对照组，说明这6种主要的白介素均参与了乙型肝炎后肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎的炎症反应。而经血必净治疗后，炎症介质被吸收，炎症反应减轻，患者病情好转，疗效较佳。ALT、TB、ALB是反应肝功能的重要指标，当患者的肝功能受到损伤时ALT和TB含量升高，ALB含量降低［10］。本研究中发现，只有ALT的含量在治疗前后不同组别间有差别，其余两个指标均无显著差异，说明单纯抗生素治疗和联合血必清注射液治疗对于肝功能没有很大的影响，且由于治疗过程中都进行了保肝治疗，因此肝功能没有受到很大损伤。

4 结论

血必净注射液对乙型肝炎后肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎患者具有较好的疗效，可以降低TNF－α、IL－1、IL－6、IL－10、IL－17和IL－18等细胞因子血清含量，保护肝功能不受损害，是一种较好的治疗方法。

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