芪蓉润肠口服液治疗阿片类药物所致便秘的临床观察

冯 宇，崔艺馨，徐睿鑫，李绍旦（解放军总医院中医院，北京 100853）

芪蓉润肠口服液治疗阿片类药物所致便秘的临床观察

冯 宇，崔艺馨，徐睿鑫，李绍旦（解放军总医院中医院，北京 100853）

目的：研究芪蓉润肠口服液治疗阿片类药物所致便秘的临床效果。方法：采用随机对照研究，将82例因阿片类药物所致便秘的患者随机分为两组：治疗组42例（予芪蓉润肠口服液每次20 mL，tid）与对照组40例（予乳果糖口服液每次15 mL，tid）。记录两组患者治疗的有效率及治疗前后排便频率、排便时间、大便性状、排便困难程度评分的变化情况。结果：治疗组的总有效率为95.2%，对照组的总有效率为72.5%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗后两组各症状指标均有显著改善，且治疗组治疗后在排便频率、时间及困难程度评分方面与对照组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：芪蓉润肠口服液能有效增加阿片类药物导致便秘患者的排便频率，缩短排便时间，减轻排便困难程度。

阿片类药物；便秘；芪蓉润肠口服液；癌痛

阿片类是目前临床恶性肿瘤患者比较有效和常用的止痛药物，但服用后便秘发生率较高，尤其是老年患者便秘发生率可达到46.9%[1]，影响患者生活质量，制约阿片类药物的临床应用。为减轻患者痛苦，提高生活质量，我们对2011年8月 – 2013年12月期间因口服阿片类药物所致便秘的肿瘤患者给予芪蓉润肠口服液进行治疗，取得了较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年8月 – 2013年12月在我院中医科住院及门诊恶性肿瘤患者82例，诊断为中度癌性疼痛，中医辨证属气阴两虚、脾肾不足证型。随机分为两组：治疗组42例，男性23例，女性19例；年龄56 ～ 78岁，平均（71.68±8.56）岁；肺癌28例，胃癌6例，胰腺癌4例，肝癌2例，乳腺癌2例。对照组40例，男性22例，女性18例；年龄59 ～ 79岁，平均（72.17±9.53）岁；肺癌31例，胃癌6例，胰腺癌2例，乳腺癌1例。两组患者在年龄、性别及疾病分布等方面差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照卫生部1993年出版的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗便秘的临床研究指导原则”的诊断标准和中医辨证标准[2]。便秘诊断标准：（1）排便间隔长，每次排便间隔时间在72 h以上；（2）便质干结，甚则如羊粪或团块，排便费力，或大便并非干结而排出困难者。中医气阴两虚、脾肾不足证辨证标准：（1）排便费力，便质干或不干；（2）神疲气短，面色无华，心悸，腰膝酸软，口干，头晕；（3）舌淡，苔薄少津，脉细无力。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：（1）已经明确诊断为恶性肿瘤（不包括直肠癌及结肠癌），存在癌痛，目前正在服用阿片类药物；（2）属于气阴两虚、脾肾不足证型；（3）无便秘病史，口服阿片类止痛药后出现便秘；（4）卡氏评分大于60分；预计生存3个月以上；（5）年龄50 ～ 80岁；（6）签署知情同意书，获取知情同意书的过程符合药物临床试验质量管理规范的要求。

排除标准：（1）有消化系统等器质性疾病导致的便秘；（2）其他药物导致的便秘；（3）合并严重肝肾和血液系统疾病；（4）不愿接受本方法治疗；（5）在服用汤药的过程中，应用过聚乙二醇电解质散、酚酞片等通便西药或开塞露、肥皂水灌肠。

1.4 治疗方法

治疗组和对照组继续使用镇痛药物。治疗组给予芪蓉润肠口服液(北京北卫药业有限责任公司，批号14013)，每次20 mL，tid，于清晨、中午及睡前空腹口服。对照组口服乳果糖口服液（荷兰苏威制药公司，批号1083418），每次15 mL，tid。所有患者不再应用其他通便药物，开始服药后即记录排便情况，若治疗期间出现泄泻的患者停止通便治疗，且作为有效病例。超过5 d未排便者视为无效，给予灌肠等积极通便处理，4周后进行总体疗效判定。

1.5 便秘评分标准

按照“功能性便秘罗马Ⅱ诊断指标”及“粪便性状Bristol分级标准”设计的便秘症状评估表制定[3]。便秘总评分等于便秘频率、大便性状及排便困难程度计分之和。排便频率计分：1至2天排大便1次，计为0分；3天排大便1次，计为1分；4至5天排大便1次，计为2分；5天以上排大便1次，计为3分。排便时间计分：每次排便的时间小于10分钟，计为0分；10至15分钟，计为1分；15至25分钟，计为2分；大于25分钟，计为3分。大便性状计分：大便性状为柔软的香肠状或软团块、泥浆状、水样便，计为0分；成干裂的香肠状，计为1分；成团块状，计为2分；成分离的硬团，计为3分。排便困难程度计分：没有排便困难与用力排便，计为0分；偶尔有，计为1分；时常有，计为2分；经常有：计为3分。

1.6 观察指标

观察两组患者总有效率、便秘各症状评分及便秘总评分，两组在治疗前及治疗后均检验检查安全性指标（血、尿、便常规，肝肾功能，心电图）。

1.7 疗效判定标准

参照相关治疗原则及文献[3]等进行制定。临床痊愈：大便正常或恢复至患病前的水平，与便秘相关的症状全部消失。显效：便秘症状明显减轻，排便间歇时间及大便性状接近正常，或大便性状稍干但排便间歇时间在72 h以内，其他与便秘相关伴随症状消失。有效：排便间歇时间缩短1 d，或便质干结症状减轻，其他便秘相关伴随症状均减轻。无效：便秘及其他相关伴随症状无改善。

1.8 统计学方法

采用SPSS10.0统计软件，计量数据以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料比较

两组性别经χ2检验、年龄经成组资料t检验，均无显著性差异（P ＞ 0.05）；两组患者治疗前临床症状、生活质量经成组资料的非参数检验，均无显著性差异（P ＞ 0.05），基线资料具有可比性。

2.2 各项便秘症状评分比较

治疗组和对照组治疗前后及治疗后两组组间比较，在排便频率、排便时间、排便困难程度方面差异均有统计学意义（P ＜ 0.05），说明在改善便秘的各项评分方面，两组均有较好疗效，治疗组在改善便秘总评分方面较对照组有明显优势。见表1。

2.3 治疗有效率

治疗组总有效率为95.2%，对照组总有效率为72.5%，两组比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后便秘各症状评分比较Tab 1 Comparison of constipation symptom score before and after treatment between two groups

表2 两组治疗效果比较.例（%）Tab 2 Comparison of therapeutic efficiency between two groups. case(%)

2.4 不良反应及随访情况

参照WHO制定的急性及亚急性毒副反应分度标准，两组患者治疗后血、尿、大便常规，肝肾功能及心电图检查均无明显异常。两组患者均随访2周，治疗组复发2例，对照组复发5例。

3 讨论

目前临床上广泛应用阿片类药物治疗中度以上癌痛，如硫酸吗啡控释片、盐酸羟考酮控释片等，取得了明显的止痛效果，但其不良反应如便秘、恶心呕吐、过度镇静等也随之出现，其中以便秘最为常见[4]，有文献[5-6]报道阿片类药物导致便秘的发生率高达90% ～100%。西药导泻药如酚酞也可以减轻便秘症状，但晚期恶性肿瘤患者经手术、放化疗后体质虚弱，服用导泻药物容易加重损伤患者体质。

中医药治疗便秘有着较好的效果[7-8]。中医认为，恶性肿瘤患者经手术、放疗、反复化疗后耗气伤津，脾肾两虚；气虚则肠道传导无力，津亏阴虚则肠道失于濡润，加之应用阿片类药物产生便秘，故临床上应用阿片类药物的恶性肿瘤患者便秘多见气阴两虚、脾肾不足证型，治疗上当以益气养阴、健脾补肾、润肠通便为主。芪蓉润肠口服液主要成分有炙黄芪、肉苁蓉、白术、太子参、地黄、玄参、麦冬、当归、制黄精、桑椹、黑芝麻、火麻仁、郁李仁、麸炒枳壳、蜂蜜。方中黄芪、白术等益气健脾；肉苁蓉、制黄精等温补肾阳；当归、地黄、郁李仁、火麻仁养阴润燥，全方具有益气养阴、健脾补肾、润肠通便之功，而且本药服用方便，患者易于接受。本研究发现，应用芪蓉润肠口服液治疗阿片类药物所致的便秘，总有效率为95.2%，对照组总有效率为72.5%，治疗组总有效率明显高于对照组（P ＜ 0.05）；治疗4周后比较，治疗组较对照组在排便频率、时间及困难程度方面改善明显，结果表明芪蓉润肠口服液对阿片类药物引起的便秘具有较好的疗效。

此外，我们在临床观察中未发现芪蓉润肠口服液明显的不良反应，安全性指标（血、尿、便常规，肝肾功能，心电图）观察未发现明显异常变化，表明该药物在临床使用中安全、有效，值得在临床上推广应用。

[1]胡军，孙咏涛.老年肿瘤患者应用阿片类药物治疗中重度疼痛的不良反应及分析[J].四川医学，2013，34（9）：1367-1368.

[2]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则[M].北京：人民卫生出版杜，1993：131-132.

[3]马新英，张鑫，刘海飞，等.芪蓉润肠口服液配合腹部按摩治疗老年肺癌患者便秘的临床研究[J].光明中医，2011，26（12）：2434-2436.

[4]李君.癌性疼痛药物不良反应的防治[J].临床药物治疗杂志，2012，10（4）：37-40.

[5]李强，高屹.硫酸吗啡控释片在癌性疼痛中的应用[J].实用临床医学，2005，6（1）：124-125.

[6]王伟兰，张超，朱曼.从1例肺癌伴疼痛患者探讨克唑替尼与阿片类止痛药物的相互作用[J].中国药物应用与监测，2014，11（5）：286-288.

[7]周君.中药干预对乳腺癌化疗患者便秘临床疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2012，14（5）：202-204.

[8]张翔，张喜平，程琪辉.中医防治恶性肿瘤化疗后排便习惯改变进展[J].中华中医药学刊，2012，30（2）：333-336.

Ef fi cacy observation of Qirong Runchang oral liquid in the treatment of constipation caused by opioid medicine

FENG Yu, CUI Yi-xin, XU Rui-xin, LI Shao-dan(Department of Traditional Chinese Medicine, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

Objective:To observe the effect of Qirong Runchang oral liquid in the treatment of constipation caused by opioid medicine．Methods:A total of 82 patients with constipation taking opioid medicine were randomized into two groups; the treatment group (42 patients) was treated with Qirong Runchang oral liquid (20 mL, tid), the control group (40 patients) was treated with lactulose oral liquid (15 mL, tid). The constipation conditions in respect of frequency, time, dif fi culty of defecation and stool property were recorded and accessed by score system.Results:The overall ef fi cacy in treatment group and in control group was 95.2% and 72.5% respectively; the ef fi cacy was signi fi cantly different in these two groups (P ＜ 0.05). The symptom indexes in both of two groups improved obviously after treatment, and the constipation conditions in respect of frequency, time, dif fi culty of defecation in treatment group were better than those in control group with statistical signi fi cance (P ＜ 0.05).Conclusion:Qirong Runchang oral liquid could effectively improve the constipation symptoms such as increasing frequency, shortening time and relieving dif fi culty of defecation．

Opioid medicine; Constipation; Qirong Runchang oral liquid; Cancer pain

R969.4

A

1672 – 8157(2014)06 – 0337 – 03

2014-03-18

2014-05-15）

军队中医药科研专项课题（10ZYZ241）

李绍旦，男，副主任医师，研究方向：中西医结合诊治恶性肿瘤。E-mail：lsd301@126.com

冯宇，男，主治医师，研究方向：中医肿瘤、中医消化。E-mail：fengwengang5097@sina.com