急性脑梗死患者血尿酸水平改变特点

李丹 张雪玲 陈念东 马芸

急性脑梗死患者血尿酸水平改变特点

李丹 张雪玲 陈念东 马芸

目的 探讨脑梗死急性期尿酸水平改变的特点。方法 选取2010年12月～2011年12月来院急性脑梗死患者204人, 记录NIHSS评分, 收集入院后第二日晨空腹血尿酸, 以同期来院体检健康140人为对照组, 对两组血尿酸水平进行比较, 根据NIHSS评分将研究组分为三组：轻、中、重度神经功能障碍组, 三组间患者尿酸水平进行比较。结果 与健康对照组相比急性脑梗死患者的血尿酸水平显著下降(t=3.89, P＜0.01), 轻、中、重度神经功能障碍组间尿酸差异无统计学意义(F=0.242, P＞0.05)。结论 急性脑梗死患者体内抗氧化能力显著下降, 提高血尿酸水平增加体内抗氧化能力。

急性脑梗死；血尿酸水平；抗氧化能力；神经保护

尿酸是嘌呤代谢终产物, 是人体内特有的天然水溶性抗氧化剂, 具有清除过氧化物、羟基、氧自由基, 阻断硝基化反应, 并螯合铁离子, 减少体内的氧化应激水平的作用。部分研究提出在缺血性脑血管病时尿酸的产生会增强体内的抗氧化能力, Amaro S等［1］研究发现尿酸可以增加rt-PA在急性脑梗死中的作用, 但目前对脑梗死急性期尿酸水平的改变及其作用仍存在争议, 本研究诣在探讨急性脑梗死患者血尿酸水平改变的特点和意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年12月～2011年12月神经内科住院的脑梗死急性期患者204例, 均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准, 经头部CT或MRI诊断明确, 其中男性121名, 女性83名, 平均年龄(66.1±11.4)岁, 入院后根据治疗指南进行常规治疗, 未进行溶栓或外科治疗。排除痛风、肝肾疾患、应用利尿剂及进食差的患者。选取来自本地的同期健康来院体检者140例作为对照组。

1.2 方法 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对急性脑梗死患者入院时的神经功能缺损程度进行评定, 根据NIHSS评分将神经功能受损程度分为以下三组：轻度神经功能障碍组, ＜4分：中度神经功能障碍组.4～15分；重度神经功能障碍组, ＞15分。收集患者入院第2日晨起空腹抽取肘正中静脉血, 应用DADE Behring公司全自动生化分析仪测定血尿酸水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计分析软件, 统计结果用( x-±s)表示, 两组比较采用t检验, 多组比较采用方差分析。

2 结果

2.1 急性脑梗死组与对照组年龄及性别差异无统计学意义,急性脑梗死组患者血尿酸水平(255.6±80.4) μmol/L, 显著低于对照组血尿酸水平(286.8±60.5) μmol/L, (t=3.89, P＜0.01)。

2.2 根据NIHSS将急性脑梗死组患者分为三组：轻度神经功能障碍组50名, 血尿酸水平(257.6±81.8) μmol/L：中度神经功能障碍组136名, 血尿酸水平(253.4±77.6) μmol/L；重度神经功能障碍组18名, 血尿酸水平(266.8±99.3) μmol/L,三组间血尿酸水平差异无统计学意义(F=0.242, P＞0.05)。

3 讨论

缺血性脑卒中是脑血管病的最常见类型, 占脑血管病的60%～80%。目前急性缺血性脑卒中的治疗目的：限制梗死扩大和保护半暗带。主要通过超早期溶栓后血管再通限制梗死扩大, 使用神经保护药物保护半暗带。但溶栓治疗受严格时间限制4.5 h之内, 据专家估计我国接受溶栓治疗的患者不足0.5%。神经保护由于不受时间限制, 引起广泛关注, 有研究显示尿酸是人体内特有的天然水溶性抗氧化剂, 具有清除过氧化物、羟基、氧自由基, 阻断硝基化反应, 并螯合铁离子,减少体内的氧化应激水平的作用, 从而起到神经保护作用［2］。

由于脑部含有相对高的铁离子和类脂, 保护性抗氧化系统相对较少, 同时氧耗相对较多, 所以对缺氧特别敏感。在脑梗死急性期时氧化与抗氧化之间生理性平衡被破坏, 以前者为主通常导致自由基产生增多及其他潜在损害组织的化学反应。自由基的水平由其产生速度和内源性抗氧化清除速度所决定, 具有抗氧化能力物质包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及尿酸、维生素C、维生素E和谷胱甘肽等,其中血尿酸浓度是其他抗氧化剂的十倍以上。在多种直接抗氧化作用中, 尿酸可以清除羟基和过氧化氢, 螯合转导金属离子及脂质过氧化。尿酸也清除过氧化亚硝酸盐降解产生的基团, 及超氧负离子和氧化亚氮反应产生一种毒性很大的物质［3］。同时SOD3是催化O2-为H2O2细胞外酶, 有助于维持NO水平, 通过清除O2-保持内皮功能, 是维持正常内皮和血管功能的关键酶, 尿酸可阻止细胞外SOD3的降解起到保护血管和内皮细胞功能。最近一项研究提出内皮细胞循环增加的急性卒中患者功能恢复更好, 很少再发梗死, 从而提出内皮细胞参与神经保护过程［4］。随着中风的发生患者血尿酸的水平会显著下降, 体内抗氧化能力下降, 而抗氧化能力则与脑梗死致神经损伤的范围有关。作者对入院的204例急性脑梗死患者血尿酸水平研究发现, 与健康对照组相比脑梗死患者的血尿酸水平显著下降, 而尿酸水平的改变与脑梗死的严重程度关系不大。

在脑血管和心血管病患者中尿酸升高的临床意义一直存在争议。因此, 尿酸作为心血管疾病风险独立因素仍存在争议。 所以, 当一些研究提出血尿酸升高与心血管疾病增加或死亡率增加有关时, 另一些研究则提出血管危险因素众多而复杂并不能完全定论。流行病研究的结果不同是由于研究设计的不同, 比如性别分析, 多因素矫正, 结果的界定或包含了不同基线水平的心血管病患者, 这可能妨碍了研究结果［5］。本研究对急性脑梗死患者入院时血尿酸水平进行研究为避免住院期间药物干预及饮食对其影响, 同时排除了相关干扰因素, 如肌酐水平异常、肾脏疾病、电解质失衡等。所有患者均为入院72 h之内, 排除发病时间和卧床休息对尿酸水平的影响。

Waring等［6］研究证实在健康成人研究中发现尿酸可以减少因运动诱发的氧化应激水平。Zhang等［7］研究发现年轻的急性脑梗死患者血尿酸水平明显降低, 同时提出血尿酸水平处于高四分位的患者有更好的预后。Chamorro等［8］也证实急性脑梗死时相对较高的尿酸水平提示其预后相对要好。Amaro等［9］对371名接受溶栓治疗的急性脑梗死患者进行研究发现, 尿酸水平的提高可以减少再灌注损伤, 改善脑梗死患者预后。本研究发现急性脑梗死患者较健康对照组血尿酸水平明显降低, 体内抗氧化能力显著下降, 提高血尿酸水平增加体内抗氧化能力, 对脑梗死常规治疗可能有好处。具有神经保护作用的尿酸是否能成为治疗脑梗死药物之一, 尚需进一步临床研究证实。

［1］ Amaro S, Soy D, Obach V, et al. A pilot srudy of dual treatment with recombinant tissue plasminogen activator and uric acid in acute ischemic stroke. Stroke.2007.38(7):2173-2175.

［2］ Zai Fang Yu, Annadora J, Bruce-Keller , et al. Uric Acid Protects Neurons Against Excitotoxic and Metabolic Insults in Cell Culture, and Against Focal Ischemic Brain Injury In Vivo. Journal of Neuroscience Research .1998.53(5):613-625.

［3］ Ames BN, Cathcart R, Schwisers E, et al. Uric acid provides an antioxidant defense in hunmans against oxidant-and radical-caused aging and cancer :a hypothsis. Proceedings of the National Academy of Sciences.1981.78(11).6858-6862.

［4］ Sobrino T, Hurtado O, Moro MA , et al. The increase of circulating endothelial progenitor cells after acute ischemic stroke is associated with good outcome. Stroke .2007.38(10):2759-2764.

［5］ Bos MJ, Koudataal PJ, Hofman A, et al. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke : the Rotterdam study. Stroke .2006.37(6):1503-1507.

［6］ Waring WS, Convery A, Mishra V, et al.Uric acid reduces exerciseinduced oxidative stress in healthy adults. Clinical Science.2003.105(4):425-430.

［7］ Zhang B, Gao C, Yang N, et al. Is elevated SUA associate with a worse outcome in young Chinese patients with acute cerebral ischemic stroke? BMC Neurol.2010.10(1): 82.

［8］ Chamorro A, Obach V, Cervera A, et al. Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke. Stroke .2002.33(4).1048-1052.

［9］ Amaro S, Urra X, G ómez-Choco M, et al.Uric Acid Levels Are Relevant in Patients With Stroke Treated With Thrombolysis. Stroke.2011.42 (Supp.1):s28-s32.

Characteristic of the serum levels of uric acid in the acute cerebral infarction

LI Dan, ZHANG Xueling, CHEN Nian-dong, et al.
Deparment of Neurology, Suqian People's Hospital of Nanjing Drum Tower Hospital Group, Suqia.223800, China

Objective To investigate the characteristic of the serum levels of uric acid during acute cerebral infarction. Methods .204 acute cerebral infarction patients fllowed as in patients in the neurology department of Suqian hospital consented to participate in the study between Decembe.2010 and Decembe.2011. Every patient was submitted to the NIHSS assessment and collect their serum uric acid samples. The control group ha.140 healthy people who made medical examination in our hospital at the same time. Then to compare with the serum uric acid level between the two groups. According to the scors of NIHSS.204 acute cerebral infarction patients were classified into three groups: light, midrange, severe neurological function impairment, then to compare with the serum uric acid level among the three groups. Results The serum levels of uric acid in acute cerebral infarction patients was significantly lower than that of the control group (t=3.89, P＜0.01). But there was not different between the three groups (F=0.242, P＞0.05). Conclusion For patients with acute cerebral infarction, their plasma antioxidant capacity decreases significantly and elevating the serum levels of uric acid could increase the capacity.

Acute cerebral infarction; Serum levels of uric acid; Antioxidant capacity; Neural protection

.223800 南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院神经内科

张雪玲