河北省双相障碍药物治疗变化趋势调查研究

崔 伟，严保平，成玉敏，赵素银，张旭静，栗克清

双相障碍具有发病率高、临床表现复杂、攻击自杀风险大、治疗困难等特点[1-2]。世界卫生组织(WHO)已将其列于十大致残疾病之一。有关双相障碍的治疗一直是大多数学者关注的焦点。随着新医疗政策的实施、治疗指南的颁布与修订、新型精神类药物的问世及强调患者社会功能恢复治疗理念的改变等，双相障碍治疗的处方模式也随之发生变化。为了解河北省双相障碍患者药物使用情况及在2002—2012年10年间的纵向变化趋势，本研究回顾性分析了2002年、2006年、2012年河北省三级精神卫生机构双相障碍患者药物处方方式的调查资料。

1 对象与方法

1.2 调查对象 选取2012年7月2日至9日河北省石家庄、保定、沧州、邢台、邯郸、衡水、秦皇岛、廊坊、唐山、张家口、承德三级精神卫生机构的门诊及住院双相障碍患者519例。2002年和2006年数据资料使用本院既往调查资料，已建立数据库，其中2002年72例，2006年135例，既往调查与本调查所采取的时间、方法一致。

1.3 调查方法 采用自行设计的调查问卷，问卷内容包括：(1)一般情况，包括性别、年龄、病程、精神疾病家族史、家庭月均收入、医疗付费方式；(2)双相障碍药物使用频率、使用频次、治疗方式。调查工作由我院经过培训的调查员到当地精神卫生机构进行，2～3人负责一个城市。

1.4 质量控制 调查问卷经过咨询专家、研究者讨论与修订而制定。调查员由经过统一培训、熟悉研究方案的主治及以上精神科专业医师担任。本调查方案通过河北省精神卫生中心伦理委员会批准。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，非正态分布的计量资料以M(P25，P75)表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis H非参数检验；计数资料分析采用χ2检验；相关分析采用线性趋势χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 被调查者一般情况

注：*为H值;△为2006年和2012年数据缺失

表2 被调查者双相障碍药物使用频率比较〔n(%)〕

表3 被调查者使用双相障碍药物治疗方式比较〔n(%)〕

表4 双相障碍药物使用频次居前三位的药物

表5 被调查者使用双相障碍药物治疗的具体方式比较〔n(%)〕

3 讨论

心境稳定剂在双相障碍治疗中具有举足轻重的作用，《中国双相障碍防治指南》中提到不论其为何种临床类型，都必须以心境稳定剂为主要治疗药物。国外双相障碍药物治疗指南中也推荐以心境稳定剂作为双相障碍的核心药物[3]。本调查结果显示，心境稳定剂的使用频率随年份的增加而逐渐上升，并且在未使用心境稳定剂治疗的患者中以单用抗精神病药物所占比例居多，治疗更趋于合理性。心境稳定剂具有起效慢、对复杂病例治疗效果不佳的局限性，而抗精神病药能够快速控制兴奋激越及伴有的精神病性症状，使其在双相障碍的治疗中得到广泛应用[4]。然而，经典抗精神病药能加重躁狂后抑郁[5]，使其曾在双相障碍治疗中的大量使用受到限制。随着非典型抗精神病药的问世，其不仅对躁狂发作有效，对抑郁发作也有较好的效果，具有一定心境稳定剂的作用[4]，使其在双相障碍治疗中的使用比例增加。但有学者提出，非典型抗精神病药不能代替传统心境稳定剂的治疗地位，有关非典型抗精神病药在双相障碍患者中长期使用的安全性、疗效以及预后仍有待进一步验证[5-6]。

司天梅等[7]调查十省市双相障碍患者药物治疗情况发现，双相障碍以联合治疗为主，79.8%的患者接受两种及以上药物治疗。本调查结果显示，使用单一药物治疗的患者所占比例随年份的增加而逐渐下降，使用三种及以上药物治疗的患者所占比例随年份的增加而逐渐上升。国内外大量研究发现，药物联合治疗效果优于单一心境稳定剂治疗，特别是对于难治性病例[8-10]。但现有研究报道多基于小样本、开放性、短期试验所得结果，缺乏充分的临床有效性证据。药物联合治疗间存在相互作用，加大不良反应的发生风险，同时也增加患者的医疗经济负担。因此指南推荐首选单一药物治疗，应严格掌握联合用药适应证。

单用抗抑郁药增加转躁和加速躁郁快速循环的危险性[11]，特别是三环类抗抑郁药(TCAs)[12]，故不推荐抗抑郁药单独应用于双相障碍[13]。本研究结果显示，在双相障碍治疗中仍存在不合理用药现象，2002年、2006年和2012年均有一定比例的患者单独给予抗抑郁药物治疗，但令人乐观的是使用者所占比例均较少，并且转躁率低的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)逐渐替代TCAs。本研究结果亦显示，心境稳定剂联合抗抑郁药治疗的患者所占比例随年份的增加先上升后下降。国内外大量研究证实，抗抑郁药联合心境稳定剂或非典型抗精神病药能够降低转躁率[14-15]，使两种药物联合使用的比例明显增加，随后比例下降可能与在临床应用中具有转躁风险的抗抑郁药逐渐被疗效相当而具有心境稳定剂作用的非典型抗精神病药所取代有关[16]。

综上所述，通过对河北省11个城市三级精神卫生机构双相障碍患者的处方方式进行调查发现，双相障碍的药物治疗逐渐趋于合理性，基本接近国内外指南推荐的治疗方案，但也存在部分不合理用药现象。有关抗精神病药及联合用药等治疗策略的疗效、安全性及长期预后仍未达成专家共识，有待今后的研究进一步论证。另外本研究未针对患者的一般特征、临床症状、家庭经济收入、药物价格等进行讨论，有待行进一步研究。

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