比较不同基础胰岛素治疗口服降糖药物血糖控制不佳2型糖尿病的疗效和安全性

何继东 刘莉 兰直良

雅安市第二人民医院内分泌科，四川雅安 625000

比较不同基础胰岛素治疗口服降糖药物血糖控制不佳2型糖尿病的疗效和安全性

何继东 刘莉 兰直良

雅安市第二人民医院内分泌科，四川雅安 625000

目的探讨对口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，启动基础胰岛素（甘精胰岛素、地特胰岛素、中性鱼精蛋白锌胰岛素）治疗，比较三种治疗方案的有效性和安全性。方法选取2011年9月—2013年3月将符合纳入标准的101例2型糖尿病患者随机分为3组，分别给予A组甘精胰岛素（n=34）、B组地特胰岛素（n=34）、C组中性鱼精蛋白锌胰岛素（n= 33）治疗12周，比较血糖控制情况、低血糖发生率及胰岛素用量和体重变化情况。结果治疗后三组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01），治疗后三组间比较，空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白无显著差异（P＞0.05），A组及B组低血糖发生率及胰岛素用量更少，差异有统计学意义（P＜0.05），B组体重增加最少，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病，启动基础胰岛素治疗具有较好疗效，甘精胰岛素和地特胰岛素安全性更好。

基础胰岛素；2型糖尿病；疗效；安全性

2型糖尿病是一种进行性全身代谢疾病，我国最新流行病学调查显示[1]，中国18岁及以上成人糖尿病患病率达11.6%，糖尿病前期患病率为50.1%。随着糖尿病病情的进展，胰岛B细胞功能的进行性减退，生活方式改善联合口服降糖药物治疗往往难以维持血糖的长期达标，需要启动胰岛素治疗。近年来国内外指南均推荐对口服降糖药物控制不佳2型糖尿病患者可启动基础胰岛素治疗[2]。目前应用于临床的基础胰岛素包括：甘精胰岛素、地特胰岛素和中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）。该研究比较三种基础胰岛素治疗方案的有效性和安全性，选取2011年9月—2013 年3月将符合纳入标准的101例2型糖尿病患者随机分为3组以期为启动基础胰岛素的选择提供帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院内分泌科收治的2型糖尿病患者，纳入标准：①采用WHO1999年糖尿病诊断标准[3]，年龄20～70岁；②病程小于10年，使用口服降糖药物（包括二甲双胍、磺脲类药物和其他口服降糖药物联合）至少3个月而血糖控制不佳，空腹血糖（FBG）＞7.0 mmol/L，糖化血红蛋白（）HbA1c＞7.0%；排除标准：①糖尿病急性并发症；②严重的糖尿病慢性并发症；③严重肝、肾功能受损患者和严重心肺功能不全患者；④怀孕或哺乳期妇女；⑤胰岛素过敏患者。

1.2 方法

符合纳入标准的101例患者，于治疗前由内分泌专科医生进行糖尿病教育，严格生活方式改善，保持原有口服降糖药物治疗方案不变，按采用计算机随机方法随机分为3组，A组予睡前腹部皮下注射甘精胰岛素治疗（n=34），B组予睡前腹部皮下注射地特胰岛素治疗（n=34），C组予睡前腹部皮下注射NPH胰岛素治疗（n=33）。各组受试者年龄、性别、体重、病程、FBG、餐后2 h血糖（postprandial blood glucose，PBG）、HbA1c等均无显著差异（P＞0.05）（表1）。胰岛素起始剂量均由0.2U/(kg·d)起始，由内分泌专科医生根据FBG水平调整胰岛素剂量，直至FBG达到4.4～6.1 mmol/L。共治疗12周。观察指标为治疗前后FBG、PBG、HbA1c、体重变化，胰岛素剂量，低血糖发生例数及其它不良反应发生情况。低血糖事件定义为血糖≤3.9 mml/L或有明显低血糖临床表现。糖化血红蛋白采用高效液相色谱法测定。

1.3 统计方法

计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用率表示，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料及率的比较采用χ2检验，3组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t法。检验水准a=0.05。

2 结果

2.1 血糖控制情况

纳入101例患者均完成12周临床观察，3组治疗前后FBG、PBG、HbA1c均显著改善（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（见表2）

2.2 低血糖事件

治疗期间3组低血糖事件发生率分别为：A组1例（2.9%），B组1例（2.9%），C组4例（12.12%）。A组和B组明显优于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），A组和B组差异无统计学意义（P＞0.05）。（见表3）

2.3 胰岛素用量

治疗12周后3组胰岛素剂量分别为：A组0.25±0.08 U/(kg· d)，B组0.24±0.07 U/(kg·d)，C组0.34±0.12 U/(kg·d)。A组和B组明显优于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），A组和B组差异无统计学意义（P＞0.05）。（见表2）

2.4 体重改变情况

治疗12周后3组体重改变分别为：A组1.44±1.1 kg，B组0.80±0.02 kg，C组1.60±1.12 U/(kg·d)。B组明显优于A组和C组，差异有统计学意义（P＜0.05），A组和C组差异无统计学意义（P＞0.05）。（见表2）。

表1 3组受试者治疗前基线情况比较（±s）

表1 3组受试者治疗前基线情况比较（±s）

A组（甘精胰岛素组）B组（地特胰岛素组）C组（NOH胰岛素）3组间比较P值性别（男/女）年龄（岁）体重（kg）FBG（mmol/L）PBG（mmol/L）HbAlc（%）16/17 57.4±10.6 64.5±9.20 10.58±3.10 15.32±4.25 9.18±1.25 17、16 56.8±12.6 62.7±6.35 11.28±4.21 16.43±5.32 9.37±1.46 12、11 60.4±15.7 63.5±7.30 10.35±2.78 14.78±3.69 9.28±1.76 0.920 0.830 0.761 0.673 0.356 0.123

表2 3组治疗前后FBG、PBG、HbA1c、体重变化，胰岛素剂量比较（±s）

表2 3组治疗前后FBG、PBG、HbA1c、体重变化，胰岛素剂量比较（±s）

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05；与A组比较，#P＞0.05，△P＜0.05。

组别治疗时间FBG （mmol/L）PBG （mmol/L）HbA1c （%）胰岛素用量（U/kg.d）体重变化（kg）A组0周0.25±0.08 B组（0.24±0.07）#C组12周0周12周0周12周10.58±3.10 （5.8±1.2）* 11.28±4.21 （6.1±1.6）*#10.35±2.78 （6.3±1.8）*#15.32±4.25 （7.8±2.6）* 16.43±5.32 （7.9±3.7）*#14.78±3.69 （8.1±3.9）*#9.18±1.25 （6.4±2.3）* 9.37±1.46 （6.3±2.5）*#9.28±1.76 （6.6±2.7）*#（0.34±0.12）△64.5±9.20 65.8±10.10 （62.7±6.35）△63.2±5.36 63.5±7.30 65.3±8.32

表3 3组治疗期间低血糖事件发生率比较（±s）

表3 3组治疗期间低血糖事件发生率比较（±s）

注：与A组比较，#P＞0.05，△P＜0.05。

组别n 低血糖事件发生例数低血糖发生率（%）A组B组C组34 34 33 1 1 4 2.9% 2.9%#12.12%△

3 讨论

目前2型糖尿病的治疗和控制情况令人担忧，在全球范围内，66.9%的2型糖尿病患者单纯接受口服降糖药物治疗；而仅有32.7%2型糖尿病患者HbA1c＜7%。众所周知，2型糖尿病的病理生理基础是胰岛B细胞分泌缺陷和/或胰岛素抵抗，其中胰岛B细胞分泌功能的进行性减退是起病的中心环节，也是病情进展的最主要驱动力。对2型糖尿病患者干预时机和治疗策略的选择至关重要。国内外指南均推荐对生活方式改善联合口服降糖药物治疗血糖控制不佳2型糖尿病患者应起始胰岛素治疗，但低血糖和体重增加，注射的复杂性和注射频率仍是医生和患者在选择和接受胰岛素治疗时的重要考虑因素。

正常人胰岛素分泌模式包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌，其中基础胰岛素通过抑制肝糖输出，抑制糖原和脂肪分解，控制空腹血糖。早期研究也提示通过补充经常胰岛素可改善24 h血糖谱，一定程度上改善胰岛B细胞功能，在糖尿病治疗中具有重要作用。目前临床应用的基础胰岛素主要为甘精胰岛素、地特胰岛素和NPH胰岛素三种。NPH胰岛素为最早应用于临床的基础胰岛素，作用时间短，有峰值效应，吸收不稳定，存在个体差异，而长效胰岛素类似物（甘精胰岛素、地特胰岛素）作用时间长，无明显峰值，吸收变异度小，能更好的模拟生理性胰岛素分泌模式。临床研究亦显示，长效胰岛素类似物在血糖控制上和NPH胰岛素疗效相似，但能减少低血糖事件发生。地特胰岛素在增加体重上更有优势。研究比较三种不同胰岛素的疗效和安全性，结果显示，FBG、PBG及HbA1c均较治疗前显著改善，但组间比较在血糖控制上差异无统计学意义（P＞0.05），提示三组基础胰岛素均能有效改善糖代谢异常。在安全性上，甘精胰岛素和地特胰岛素低血糖事件发生更少，且胰岛素用量更少，地特胰岛素增加体重幅度最小。与长效胰岛素类似物独特的分子结构和作用机制及药效动力学相关。同时该研究纳入受试者无退出情况，也提示具有较好的治疗依从性。在卫生经济学研究中显示[4]，长效胰岛素类似物较NPH胰岛素具有较好的长期成本-效益收益。

综上所述，对口服降糖药物血糖控制不佳2型糖尿病患者，启动基础胰岛素治疗是一种较好的治疗策略。长效胰岛素类似物应作为优先选择的基础胰岛素。1天/次基础胰岛素治疗亦能提供患者治疗依从性。但由于研究样本量较小，仍需扩大样本量高质量研究为临床提供更高级别证据。

[1]Yu Xu,Li minWang,Jiang He,et al.Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J].JAMA,2013,310(9):948-959.

[2]Global Guideline for Type 2 Diabetes[EB/OL].http://www.idf.org/globalguideline-type-2-diabetes-2012.

[3]叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：797-814.

[4]董恒进.甘精胰岛素和地特胰岛素治疗2型糖尿病的经济学评估[J].中国药房杂志，2010，21(10)：868-871.

R969.4

A

1672-4062（2014）06（a）－0009-02

2014-03-01）

何继东（1976.9-），男，硕士研究生，内分泌科主任，以糖尿病询证治疗为研究方向。