不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清C-反应蛋白、尿酸和血脂水平的影响

霍 阳 ，初巍巍，贾大林，宋 涛 ，陈 悦 ，赵跃萍，孙 楠

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是导致冠心病患者住院和死亡的主要原因，冠状动脉粥样硬化斑块的脱落与破裂是临床发生ACS的主要病理学基础。他汀类降脂药具有调脂、抗炎、改善和逆转血管内皮功能、稳定和消除动脉粥样斑块的作用。瑞舒伐他汀作为一种新型他汀类药物，具有很强的降脂效果［1］。以往大量研究证实，高脂血症导致的炎性反应在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起非常重要的作用［2］，高脂血症导致体内发生过氧化反应是造成炎性反应的重要原因［3-4］。炎性因子C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)已被认为是心血管疾病的独立危险因素，其能激活补体，导致炎性反应的发生［5］。近年来尿酸(uric acid，UA)作为评价心血管疾病的独立危险因素逐渐受到重视［6］。本文重点探讨不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者血清CRP、UA及血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在武警辽宁省总队医院住院治疗的符合文献［6］诊断标准的ACS 48例，均接受瑞舒伐他汀治疗，均为不稳定心绞痛患者，均为男性，年龄45～73岁，体重指数22～26 kg/m2。排除标准:①合并急性感染、恶性肿瘤、脑卒中、肝肾功能不全者;②合并痛风、外科手术或严重创伤者;③合并血液系统疾病者;④使用免疫抑制剂(非甾体抗炎药、类固醇和鸦片类药物等)者。将48例ACS随机分为A、B两组，每组24例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均正常饮食、睡眠，均给予硝酸酯类等药物扩张冠状动脉和丹参、银杏叶等改善周围循环等基础治疗。A组予瑞舒伐他汀(阿斯利康公司，5 mg/粒)5 mg/d口服，B组予瑞舒伐他汀(同A组)10 mg/d口服，均于每日21:00服药。连续治疗8周后采集空腹静脉血检测CRP、UA、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，并观察两组治疗过程中的不良反应。

1.3 CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 检测 采用日立7020全自动生物化学分析仪，CRP检测采用免疫比浊法，试剂盒为北京德曼生化技术有限公司生产;UA检测采用尿酸酶－过氧化物酶偶联法，试剂盒由上海华东菱诊断用品有限公司生产;TC、TG、LDL-C、HDL-C检测试剂盒为上海复星长征有限公司生产。采集患者空腹静脉血用高速离心机(3000 r/min)离心5 min后，用吸管将上层血清吸出，放入容积为1．5 ml的离心管中，并立即置于－30℃冰箱中冷冻保存，检测时按试剂盒说明分别检测 CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 浓度，所取标本均在1周内测定。

1.4 统计学方法 应用SPSS 10．0软件对数据进行统计学分析，计量资料两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，α=0．05为检验水准。

2 结果

2.1 CRP、UA和血脂水平比较 两组治疗前CRP、UA、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平差异均无统计学意义(P＞0．05);治疗后与本组治疗前比较CRP、UA、TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高，差异均有统计学意义(P ＜0．05);两组治疗后 CRP、UA、TC、LDL-C比较差异无统计学意义(P＞0．05)，B组TG低于A组、HDL-C高于A组(P＜0．05)。见表1。

表1 两组急性冠状动脉综合征患者治疗前后血清C-反应蛋白、尿酸和血脂水平比较(±s)

表1 两组急性冠状动脉综合征患者治疗前后血清C-反应蛋白、尿酸和血脂水平比较(±s)

注:A组:予5 mg/d瑞舒伐他汀治疗，B组:予10 mg/d瑞舒伐他汀治疗;CRP:C-反应蛋白，UA:血尿酸，TC:总胆固醇，TG:甘油三酯，LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;与本组治疗前比较，a P＜0．05;与A组治疗后比较，c P ＜0．05

指标 A组(n=24)治疗前 治疗后B组(n=24)治疗前 治疗后CRP(mg/L) 6．42±0．87 2．93±0．62a 6．48±0．63 2．95±0．53a UA(μmol/L) 549．73±88．52 312．53±71．84a 551．43±68．42 318．41±67．43a TC(mmol/L) 6．37±0．64 2．68±0．62a 6．39±0．58 2．63±0．56a TG(mmol/L) 2．15±0．31 1．54±0．48a 2．18±0．43 1．45±0．41ac LDL-C(mmol/L) 4．31±0．74 2．62±0．48a 4．29±0．72 2．59±0．46a HDL-C(mmol/L) 1．37±0．21 1．44±0．21a 1．36±0．26 1．49±0．29ac

2.2 不良反应 A组2例出现转氨酶轻度升高，停药1周后恢复正常，4例出现腹胀、消化不良等消化道反应，未予处理自行消失;B组3例出现转氨酶轻度升高，停药1周后恢复正常，6例出现腹胀、消化不良等消化道反应。两组均未出现肌痛、横纹肌溶解等严重不良反应。

3 讨论

ACS包括不稳定心绞痛、ST段抬高及非ST段抬高的急性心肌梗死(AMI)，其病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块出血或破裂，血管内皮损伤、血栓形成，使动脉腔迅速严重狭窄或堵塞。炎症因子介导的斑块破裂是发生ACS的重要机制［7］，而高脂血症的氧化应激反应可导致炎性因子的产生，血清CRP与UA均能导致炎性反应的发生［5-6］。

血清CRP被视为冠状动脉不稳定性粥样病变的标志物之一，当心肌缺血时，血清CRP水平不但明显升高，而且升高程度与患者预后相关［8］。本研究结果显示，对ACS患者予5、10 mg/d瑞舒伐他汀均能有效地降低血清CRP浓度。UA是嘌呤代谢的终产物，正常情况下每天新生成和排泄的UA处于平衡状态，但如果体内产生UA过多或UA排泄机制退化，可使体内UA潴留过多，导致高尿酸血症。目前大量研究表明高尿酸血症与胰岛素抵抗、糖尿病、高血压、TG 和肥胖有关［8］。

他汀类药物具有独立于降脂作用以外的心血管保护作用［9-11］。近年来研究发现，瑞舒伐他汀能显著降低冠心病合并血脂异常患者血清UA水平，且对高尿酸血症患者UA降低幅度大于正常UA浓度患者［12-14］。Saku 等［15］研究表明，匹伐他汀无降低血清UA水平的作用，甚至有使UA增加的趋势，提示降UA水平并不是他汀类药物的共性，而与不同类型他汀类药物本身的特点有关，而瑞舒伐他汀能显著降低UA水平，与本试验结果相同。但本试验结果显示，A、B组治疗后血清UA水平差异无统计学意义，说明增加瑞舒伐他汀的剂量并不能增强其降UA的效果。在药物安全性方面，两组均出现轻度转氨酶升高与胃肠道反应，均未出现肌痛、横纹肌溶解等严重不良反应，表明瑞舒伐他汀安全性较好。

他汀类降脂药降低CRP与UA的机制尚不清楚，有研究者比较了市面上多种他汀类药物的疗效，结果显示瑞舒伐他汀的降脂效果及达标率明显优于其他他汀类药物［16-17］。有研究显示，阿托伐他汀降UA作用可能与改善血管内皮功能而增加肾血流量有关，也可能为他汀类药物促进UA排泄的结果［9］。目前尚无法确定瑞舒伐他汀降低UA的作用是否与阿托伐他汀相同。本研究进一步证实了瑞舒伐他汀能改善血清 CRP、UA与血脂水平，10 mg/d较5 mg/d效果更佳，而改善UA、CRP水平与改善血脂水平之间是否存在相关性还有待进一步研究，而瑞舒伐他汀能很好地抑制炎性因子已得到证实，为今后临床用药提供了一定的理论基础。

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