PSA、CgA及PCA3在前列腺癌中的表达及临床意义

杜 雄 ，惠起源，尹香利，赵 斌

前列腺癌是发生于前列腺组织中的一种恶性肿瘤，多因前列腺腺泡细胞的异常病变所致［1］。近年来，随着人们生活环境及生活习惯的改变，前列腺癌的发病率日趋上升。前列腺癌多发生于前列腺周边，且发病较隐匿，病情进展缓慢，无明显的特异性预兆症状，一旦确诊，便属于较晚期的进展性前列腺癌，预后较差。因此，提高前列腺癌的临床诊断率对提高患者的临床治疗效果及生存质量具有重要的意义［2-3］。延安大学附属医院2009年1月—2012年1月收治前列腺癌58例，通过检测血清中前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen，PSA)、嗜铬粒蛋白A(chromograninA，CgA)及前列腺癌基因3(prostate cell antigen3，PCA3)的表达，探讨上述指标在前列腺癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择延安大学附属医院2009年1月—2012年1月收治的前列腺癌58例作为前列腺癌组，均经医技检查、前列腺穿刺活检及手术切除标本病理检查等确诊，年龄47～73(55．4±5．6)岁。另选择同期于该院体检的无前列腺疾病的健康男性50例作为对照组，年龄49～74(56．5±4．9)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均采集肘静脉血2 ml，置于抗凝管中，分别以1600、15 000 r/min的转速离心2次，每次离心10 min，取血清置于 －20℃环境下待检［4］。采用化学发光免疫染色法在光学显微镜下放大5000倍对两组血清PSA进行检测;按法国CIS Biotechnologies international产品试剂盒说明书步骤对两组血清CgA进行检测;按经典总RNA抽屉试剂盒说明书步骤对两组血清PCA3进行检测［5］。对比分析两组血清PSA、CgA及PCA3的表达水平。根据Je wett-Whitmore分期标准［5-6］对前列腺癌组进行分期，对比分析不同分期前列腺癌患者血清PSA、CgA及PCA3的表达水平。

1.3 阳性表达判定标准 PSA＞4μg/L为阳性，CgA ＞100 ng/ml为阳性，PCA3 ＞64．6 ng/ml为阳性［7-8］。

1.4 统计学方法 应用SPSS 10．0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，α=0．05为检验水准。

2 结果

2.1 两组血清PSA、CgA及PCA3表达水平比较前列腺癌组血清PSA、CgA、PCA3表达水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。PSA、CgA及PCA3在前列腺癌组织中的表达情况见图1。

表1 两组血清前列腺特异性抗原、嗜铬粒蛋白A及前列腺癌基因3的表达水平比较(±s)

表1 两组血清前列腺特异性抗原、嗜铬粒蛋白A及前列腺癌基因3的表达水平比较(±s)

注:b P＜0.01

组别 例数 前列腺特异性抗原(μg/L)嗜铬粒蛋白A(ng/ml)前列腺癌基因3(ng/ml)前列腺癌组 58 55．43 ±27．22b 108．62 ±68．34b 124．32 ±19．86b对照组50 2．04 ±0．33 32．57 ±25．42 22．88 ±1．56

2.2 不同分期前列腺癌患者血清 PSA、CgA及PCA3表达 58例前列腺癌按照Je wett-Whitmore分期标准:B期20例，C期13例，D期25例。血清PSA、CgA及PCA3表达水平D期均明显高于B、C期，C期高于 B期，差异均有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 不同分期前列腺癌血清前列腺特异性抗原、嗜铬粒蛋白A及前列腺癌基因3表达水平比较(±s)

表2 不同分期前列腺癌血清前列腺特异性抗原、嗜铬粒蛋白A及前列腺癌基因3表达水平比较(±s)

注:与B期比较，b P＜0.01;与C期比较，d P＜0.01

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图1 血清前列腺特异性抗原、嗜铬粒蛋白A及前列腺癌基因3在前列腺癌组织中的表达

3 讨论

血清PSA是产生于前列腺上皮细胞的糖蛋白，有研究表明，PSA在前列腺癌患者的血清中呈高表达［7］。肖锦华等［8］强调前列腺癌发病隐匿，症状常常被忽视，多数患者就诊时已是晚期，失去了最佳治疗时机。PSA作为前列腺癌筛查指标，有助于早期发现尚无症状的前列腺癌。同时，美国内科医师学会(ACP)日前公布的新指南称，50～69岁的男性在进行前列腺癌筛查前，应求助于医生就PSA检查的有效获益与实质损害做出评估［9］。CgA位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内，是一组48 kD的亲水性、酸性分泌蛋白，于众多神经内分泌肿瘤中均有表达，因此可作为肿瘤诊断的标志物，对肿瘤的发生与发展进行监测［10-11］。相关研究指出，血清CgA水平测定可应用于前列腺癌的诊断、监测和疗效的观察，尤其是对于PSA阴性或伴有远处转移病例的诊断，具有重要的临床意义［12］。PCA3是近年来临床新发现的一种最佳的前列腺癌特异基因，仅表达于前列腺上皮细胞中，因而具有肿瘤特异性［13-14］。Jemal等［15］指出PCA3是一项以基因为基础的检测指标，确信它可以更准确地预测前列腺癌的存在及其进展。与PSA水平不同，PCA3不受诸如良性前列腺增生(BPH)等其他前列腺疾病的影响，因此结果更可靠［16］。以上3种物质的表达均与前列腺癌的发生与发展密切相关，可能成为前列腺癌的诊断标志物，联合检测可利于前列腺癌的早期诊断，并提高临床诊断率［17-19］。

本研究选择58例前列腺癌为研究对象，另选择同期体检的50例健康男性为对照组，检测两组血清PSA、CgA及 PCA3表达水平。同时分析不同Je wett-Whitmore分期前列腺癌患者血清 PSA、CgA及PCA3的表达水平。结果显示，前列腺癌组血清PSA、CgA及PCA3表达水平均显著高于对照组。提示血清PSA、CgA及PCA3的高表达对前列腺癌的诊断具有重要意义。D期前列腺癌患者的血清PSA、CgA及PCA3表达水平均明显高于B、C期，C期高于B期。提示PSA、CgA及PCA3在前列腺癌患者血清中的表达水平与病情进展呈正相关。

综上所述，PSA、CgA及PCA3在前列腺癌患者的血清中呈高表达，且三者的表达水平与病情进展呈正相关，可作为前列腺癌诊断的标志物，以提高临床诊断率。

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