雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究

宋 敏

葫芦岛市中心医院二部肿瘤科，辽宁 葫芦岛 125000

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究

宋 敏

葫芦岛市中心医院二部肿瘤科，辽宁 葫芦岛 125000

目的评价雷替曲塞治疗晚期胃癌的疗效及安全性。

雷替曲塞；奥沙利铂；胃癌

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，由于早期诊断率低，多数患者确诊时已处于晚期，5年生存率<10%。目前临床对于初治的进展期胃癌尚无公认的“金标准”方案，而对于经历多线、多周期化疗后复发转移的患者，此时体能状态差、对化疗敏感性及耐受性明显下降，因此更迫切需要高效、低毒的新药和新方案治疗。2010年3月～2013年5月期间，本科应用“雷替曲塞+奥沙利铂”方案治疗晚期胃癌20例。取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 20例均为Ⅳ期患者，其中男性14例，女性6例。入选标准：全组病例均为二线或多线化疗后患者，且已停用化疗1个月以上，既往均未使用雷替曲塞。转移部位：肝转移6例，肺转移4例，肝转移合并肺转移3例，肝合并腹腔淋巴结转移2例，骨转移4例，脑转移1例。年龄47～66岁，中位年龄56岁。预计生存期3个月以上，无化疗禁忌，KPS>70分。

1.2 治疗方法 20例患者均采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗，雷替曲塞3 mg/m2静滴，第1天；奥沙利铂130 mg/m2静滴，第1天，每三周重复1次。每2周期评价疗效，直至疾病进展或患者不能耐受化疗。

1.3 疗效和毒副作用评价标准 对于近期客观疗效，按RECIST1.1评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。疾病进展时间（TTP）为化疗开始至出现疾病进展的时间。毒副反应评价，照NCI CTC 4.0标准分为0～4分。主要观察指标是DCR和TTP。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0版软件处理数据。计数资料用χ2检验后Fisher精确概率法，利用Life-Tables法计算中位TTP。

2 结果

2.1 近期疗效 20例患者均可评价疗效，累计共完成78周期化疗，平均3.9个周期（2～8周期）。其中PR 6例，SD 9例，PD 5例，有效率30%，临床获益率75%，20例患者中位TTP为6.0个月，见图1。

图1 20例晚期胃癌疾病进展时间曲线

2.2 毒副反应 每周期化疗结束后均进行评价化疗相关不良反应。主要不良反应为中性粒细胞减少、血小板下降及消化道副反应，见表1。

表1 治疗不良反应［例（%）］

3 讨论

胃癌是危害人类健康的最常见恶性肿瘤之一，除了早期胃癌外，大部分胃癌易在手术后复发，现今认为晚期胃癌虽然是不可治愈的，但与最佳支持治疗（BSC）相比，规范化疗确实可以延长患者的生存期，因此对于晚期多线化疗复发的患者，如何寻找有效、耐受性好的药物治疗，更显的尤为困难。

雷替曲塞（Raltitrexed，Tomudex）为高选择性抗代谢药。其在体内被细胞主动摄取后很快被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物，这些代谢物比雷替曲塞具有更强的抑制胸苷酸合成酶作用，从而抑制细胞DNA合成，并且潴留在细胞内长时间发挥细胞毒作用。对于既往接受氟尿嘧啶类药物化疗失败的患者，仍可获得较好的客观缓解率。目前，已有报道证实雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结、直肠癌疗效佳，二者可达到协同增效的作用。本研究中近期疗效观察显示，有效率30%，临床获益率75%，20例患者中位TTP为6个月。

综上所述，目前化学治疗是晚期胃癌的主要治疗手段之一，治疗方案的选择要综合考虑患者基础状态、耐受情况、争取做到个体化治疗。本研究初步观察：雷替曲塞联合奥沙利铂方案在晚期胃癌患者在接受二线或多线治疗治疗失败后给予该方案治疗中获得较高DCR，且毒副反应低，耐受性好，值得临床推广应用。

［1］National Cancer Institute． Common terminology criteria for adverse events（CTCAE）version 4．0［EB/OL］．2010［2012-09-05］． http://evs．nic．nih．gov/ftp/CTCAE/CTCAE_4．03_2010_06_14_QuickReference_5x7．pdf．

［2］Jackman A L，Kimbell R，Ford H E．Combination of raltitrexed with other cytotoxic agents: rationale and preclinical obsservations． Eur J cancer，1999，355（Suppl1）: 3-8．

R735．3

A

1674-9316（2014）03-0030-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．03．018

方法对20例经过多线化疗后出现复发或进展的晚期胃癌患者采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗。雷替曲塞3 mg/m2静滴,第1天；奥沙利铂130 mg/m2静滴，第1天,每三周重复1次。

结果20例患者均可评价疗效，其中PR 6例，SD 9例，PD 5例。有效率30%，疾病控制率75%；中位疾病进展时间（TTP）为6．0个月，无化疗相关死亡病例。最常见不良反应为中性粒细胞减少、胃肠道副反应和转氨酶升高，但副反应可耐受，无治疗相关性死亡患者。

结论雷替曲塞治疗晚期复发转移胃癌疗效肯定、耐受性好，值得临床推广应用。