异丙酚对糖尿病患者压力感受反射敏感性的影响

李雷　王寿世　王立凤　宁吉顺　曹焕军

[摘要] 目的 观察不同浓度异丙酚对糖尿病患者压力感受反射敏感性（barorefiex sensitivity，BRS）的影响。 方法 选择40例择期乳腺癌根治手术患者，年龄50～65岁，ASAⅠ或Ⅱ级。其中20例糖尿病患者和20例非糖尿病患者，分为糖尿病组（D组）和非糖尿病组（N组）。分别在麻醉诱导前（T0）、异丙酚靶控浓度5 mg/（kg·h）（T1）、异丙酚靶控浓度10 mg/（kg·h）（T2）时测定BRS值。 结果 D组较N组T0、T1、T2时点BRS值均降低（P < 0.05）。与T0比较，两组患者其余时点BRS值均降低（P < 0.05）；与T1比较，两组患者T2时点BRS值降低（P < 0.05）。 结论 异丙酚对压力感受反射敏感性的抑制呈浓度依赖性，且对糖尿病患者影响较非糖尿病患者明显。

[关键词] 异丙酚；糖尿病；压力感受反射敏感性

[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0078-02

异丙酚在临床麻醉中应用非常广泛，但其对血流动力学影响较大。根据Sellgren等[1]的报道，异丙酚通过抑制压力感受反射敏感性而影响血流动力学的稳定。经本课题组研究[2，3]发现糖尿病大鼠由于存在自主神经或（和）中枢神经病变，异丙酚对其颈动脉窦压力感受性反射的抑制作用增强，颈动脉窦压力感受性反射敏感性进一步降低，调节能力更趋下降，导致麻醉中难以维持血流动力学的稳定。目前关于异丙酚对糖尿病患者压力感受反射的影响尚无报道，本研究各取20例糖尿病患者和非糖尿病患者进行对比研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已获青岛大学医学院第二附属医院伦理委员会批准通过，并获得患者本人和家属知情同意。选择2011年5月～2012年5月在本院实施乳腺癌根治手术的女性患者40例，其中糖尿病患者20例，非糖尿病患者20例，年龄50～65岁，体重50～75 kg（患者一般资料均无统计学差异）。ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅱ级，所有病例均无烟酒等不良嗜好，有心血管、神经、呼吸系统疾病的被排除本研究，并且规定在手术前至少24 h内不准服用咖啡因，在进入手术室前不给予任何麻醉前用药。

1.2 方法

受试者处于仰卧位，开放上肢静脉。整个手术过程中，乳酸钠林格液以2 mL/（kg·h）的速度静脉维持。行桡动脉穿刺常规监测BIS、BP、HR、ETCO2、ECG、SpO2。面罩吸氧3 min后，静脉注射咪达唑仑2 mg、舒芬太尼0.5 ？滋g/kg、异丙酚2 mg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg进行诱导，麻醉诱导后行气管插管。接麻醉机机械控制通气[VT（7～8）mL/kg、RR（10～12）次/min、FiO2=0.5]，麻醉中维持ETCO2 30～35 mmHg。术中输液泵（TERUMO，TE-371TM，Tokyo，Japan）持续泵入异丙酚维持麻醉。术中BIS维持在45～50，控制瑞芬太尼维持在0.2 ？滋g/（kg·min），只改变异丙酚的剂量。开始控制异丙酚浓度为5 mg/（kg·h）维持输注30 min后测定BRS值（T1），然后增加异丙酚浓度为10 mg/（kg·h）维持输注30 min后测定BRS值（T2）。

分别于麻醉诱导前、插管后异丙酚浓度5 mg/（kg·h）、异丙酚浓度10 mg/（kg·h）时记录SBP、HR并测BRS。参照文献[4，5]的方法测定BRS，快速静脉注射苯肾上腺素50～100 ？滋g，使患者的SBP快速升高20～30 mm Hg，连续监测给药后的SBP及R-R间期变化，以SBP变化（△SBP）为横坐标，随血压变化反射性延长的R-R间期（△R-R）为纵坐标，对两者进行直线回归分析，并求得回归方程。若回归方程的决定系数r2>0.8，所得直线的斜率可作为BRS的定量分析指标，其单位为ms/mmHg。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用成组t检验，不同时间点BRS比较采用单因素方差分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组患者的体重、身高、年龄等一般情况差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（x±s，n = 20）

2.2 两组患者BRS比较

D组较N组T0、T1、T2点时BRS值降低（P < 0.01）。与T0比较，两组患者其余时点BRS值降低（P <0.01）；与T1比较，两组患者T2时点BRS值降低（P < 0.01）。见表2。

表2 两组患者各时点BRS的比较（x±s，n = 20，ms/mm Hg）

注：与N组比较，*P < 0.01；与T0比较，#P < 0.01；与T1比较，@P < 0.01

3 讨论

动脉压力感受性反射是人体维持血流动力学稳定的重要机制，能够在心输出量、外周血管阻力和血量等突然发生变化时，对动脉血压进行快速调节，在维持人体循环稳定方面起着至关重要的作用。颈动脉窦压力感受器的传入神经纤维组成颈动脉窦神经，窦神经加入舌咽神经，进入延髓，和孤束核的神经元发生突触联系。本研究选择乳腺癌根治术由于远离颈动脉窦压力感受器，其神经支配由第2～6肋间神经皮肤侧支及颈丛3～4支组成，因此手术因素对颈动脉窦压力感受器的影响极小。

本课题组动物实验使用了大鼠右股静脉灌注30 mg/（kg·h）异丙酚和60 mg/（kg·h）异丙酚，研究证实异丙酚对糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射有抑制并随浓度增加抑制作用增大[2，3]。根据黄继汉等[6]文献报道的人与动物药物剂量换算法推断，本研究使用动物实验的剂量相当于人使用异丙酚5 mg/（kg·h）、10 mg/（kg·h）。研究发现糖尿病患者的BRS值比正常人降低，Ruiz等[7]研究发现2型糖尿病患者的BRS时域和频域指标均明显低于非糖尿病患者，认为2型糖尿病神经病变是决定BRS受损的重要因素，原因可能是神经病变可以改变压力反射弧的传入和传出环节，从而影响BRS。本研究结果还证实了异丙酚抑制BRS呈浓度依赖性，与本课题组前期动物实验一致。异丙酚是临床麻醉中常用的静脉麻醉药，具有较强的循环系统抑制作用，研究[8，9]发现异丙酚对BRS有抑制作用，是异丙酚麻醉中循环不稳定的重要原因之一，与本研究结果一致。本研究也存在不足之处，当T1与T0比较时不能排除诱导时所用的咪达唑仑、舒芬太尼、异丙酚、罗库溴铵等药物对BRS的影响。endprint

综上所述，异丙酚对压力感受反射敏感性的抑制呈浓度依赖性，且对糖尿病患者影响较非糖尿病患者明显。

[参考文献]

[1] Sellgren J，Ejnell H，Elam M，et al. Sympathetic muscle nerve activity，peripheral blood flows，and baroreceptor reflexes in humans during propofol anesthesia and surgery[J].Anesthesiology，1994，80（3）：534-544.

[2] 荆丽君，曹焕军，吴卫平，等. 异丙酚对糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响[J]. 中国现代医生，2011， 49（8）：9-11.

[3] 吴卫平，王寿世，荆丽君，等. 静脉输注异丙酚对糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响[J]. 中华麻醉学杂志，2011，31（12）：1417-1419.

[4] Smyth HS，Sleight P，Pickering GW. Reflex regulation of arterial pressure during sleep in man. A quantitative method of assessing baroreflex sensitivity[J]. Circ Res，1969，24（1）：109-121.

[5] Bowers EJ，Murray A. Effects on baroreflex sensitivity measurements when different protocols are used to induce regular changes in beat-to-beat intervals and systolic pressure[J]. Physiol Meas，2004，25（2）：523-538.

[6] 黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等. 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算[J]. 中国临床药理学与治疗学，2004，9（9）：1069-1072.

[7] Ruiz J，et al. Diabetic neuropathy is a more important determinant of baroreflex sensitivity than carotid elasticity in type 2 diabetes[J]. Hypertension，2005，46（1）：162-167.

[8] 敦社林，李伟，张风仪，等. 3种全身麻醉药对循环及血糖的影响[J]. 临床合理用药杂志，2009，2（11）：59-60.

[9] 欧炜，饶婷，高鸿. 异丙酚靶控输注对压力感受反射敏感性的影响[J]. 贵阳医学院学报，2011，36（3）：296-297.

（收稿日期：2013-09-02）endprint

综上所述，异丙酚对压力感受反射敏感性的抑制呈浓度依赖性，且对糖尿病患者影响较非糖尿病患者明显。

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综上所述，异丙酚对压力感受反射敏感性的抑制呈浓度依赖性，且对糖尿病患者影响较非糖尿病患者明显。

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[9] 欧炜，饶婷，高鸿. 异丙酚靶控输注对压力感受反射敏感性的影响[J]. 贵阳医学院学报，2011，36（3）：296-297.

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