贝那普利联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及对UAE的影响

王宏　叶丹

[摘要] 目的 探讨贝那普利联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病（DN）的疗效及对24 h尿白蛋白排出量（UAE）的影响。方法 选取我院2007年1月～2012年1月收治的DN 90例，其中32例DN患者应用贝那普利治疗，设立为A组，30例DN患者应用缬沙坦治疗的患者设立为B组，28例DN患者应用贝那普利联合缬沙坦治疗，设立为C组，比较三组的疗效及三组治疗前及治疗4、8、12周后UAE的变化。 结果 C组的总有效率达92.9%，明显高于A组（78.1%）、B组（73.3%），组间比较差异有显著性（P <0.05）。A组与B组的总有效率比较，差异无显著性（χ2=0.348， P >0.05）。三组治疗4周后UAE均较治疗前明显降低，且治疗过程中UAE持续降低，至第12周后下降最为明显，C组UAE分别较A组和B组降低更显著（P <0.05）。 结论 贝那普利联合缬沙坦治疗早期DN的疗效确切，安全性好，也可以明显降低UAE水平，值得临床推广和应用。

[关键词] 糖尿病肾病；早期；贝那普利；缬沙坦；UAE

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0035-03

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的严重微血管并发症，是糖尿病致死、致残的重要原因之一，目前已成为导致终末期肾衰竭的最主要疾病[1]。糖尿病肾病（DN）的特征为早期微量白蛋白尿，积极有效的控制蛋白尿十分重要[2]。研究证实，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ-1型受体阻滞剂（AT1RA）可降低血压，减少尿蛋白，保护肾功能，延缓肾脏疾病的进展[3]。贝那普利为第3代长效含巯基的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），其对具有降低肾小球内压，减少尿白蛋白，改善糖尿病患者早期肾小球高滤过状态，延缓糖尿病肾病的发生与发展的作用[4]。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ-1型（AT1）受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮释放，产生降压作用[5]。单用贝那普利或缬沙坦治疗糖尿病肾病报道较多，但二者联合治疗糖尿病肾病的报道不多。本研究旨在探讨贝那普利联合缬沙坦临床治疗早期糖尿病肾病的疗效及对UAE的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2007年1月～2012年1月收治的DN 90例，所有DN患者经诊断均符合的诊断标准，糖尿病诊断标准均符合1999年WHO规定的糖尿病诊断标准，排除冠心病、严重心律失常、高脂血症、吸烟、无法控制的高血压（BP>180/100 mmHg）、心功能衰竭、严重急慢性病及其他泌尿系疾病，同时排除妊娠和哺乳妇女。其中32例DN患者应用贝那普利治疗，设为A组，30例DN患者应用缬沙坦治疗的患者设为B组，28例DN患者应用贝那普利联合缬沙坦治疗，设为C组，三组患者的性别、年龄、病程、病情程度等一般资料的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比较性。见表1。

表1 三组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

三组均予胰岛素和（或）口服降糖药，严格控制血压和血糖，使空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在8.2 mmol/L以下，血压控制在130/80 mm Hg以内，且运动、低盐、低钾、低蛋白饮食。在此基础上，A组加贝那普利20 mg/d治疗， B组加用缬沙坦80 mg/d治疗，C组加用贝那普利10 mg/d+缬沙坦80 mg/d治疗，连用12周。所有患者停用原用降压药或在1个月内未使用ACEI及ARB药物治疗。

1.3 疗效评价标准

显效：临床症状改善明显，24h尿蛋白下降50%以上，肌酐清除率升高20%以上，血清肌酐、尿素氮下降40%以上；有效：临床症状改善，24h尿蛋白下降但未达到50%，肌酐清除率升高但是未达到20%，血清肌酐、尿素氮下降但未达到40%；无效：临床症状改善不明显，肌酐清除率无升高或持续下降，24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮无下降或持续升高。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[6]。

1.4 检测方法

采用免疫比浊分析法测定24 h尿蛋白排出量（UAE）。

1.5 观察指标

①三组的临床疗效；②三组治疗前及治疗4、8、12周后UAE的变化。

1.6 统计学方法

所有数据以SPSS12.0统计学软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示， 样本为正态分布的计量资料，采用t检验，行两组间比较，多组间进行方差分析；率的组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组治疗后的临床疗效比较

见表2。由表2数据分析可知，C组的总有效率达92.9%，明显高于A组（78.1%）、B组（73.3%），组间比较差异有显著性（P<0.05）。A组与B组的总有效率比较，差异无显著性（χ2=0.348，P>0.05）。

表2 三组治疗后的临床疗效比较[n（%）]

2.2三组治疗前后UAE的变化

见表3。由表3数据分析可知，三组治疗4周后UAE均较治疗前明显降低，且治疗过程中UAE持续降低，至治疗第12周后下降最为明显，以C组UAE分别较A组和B组降低更显著（P<0.05）。

2.3 用药安全性观察

A组出现干咳2例，头痛、头晕1例；B组出现头痛1例，水肿1例；C组出现咳嗽2例，肌肉酸痛1例。上述症状患者均可以耐受，未因此停药，全部完成疗程。

3 讨论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最严重的并发症之一，发病机制复杂，其中肾素-血管紧张素系统（RAS）激活是糖尿病肾病重要的发病因素[7-9]。endprint

ACEI对肾脏的保护作用主要是通过抑制组织及血浆中的血管紧张素转化酶，减少血管紧张素Ⅱ的产生，从而抑制由于血管紧张素Ⅱ所致的一系列病理生理过程。贝那普利为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，具有降低肾小球内压力，改善肾小球高滤过状态，增强激肽（BK）起血管扩张，并促进血管内皮产生一氧化氮、前列腺素等对靶器官发挥保护作用，从而延缓糖尿病肾病的发生与发展[10-13]。

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）主要有两种受体AngⅡ受体1（AT1）和AngⅡ受体2（AT2）。AT1是介导AngⅡ损伤效应的主要受体，血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素受体AT1结合后可提高肾小球毛细血管跨膜压，增加蛋白尿，通过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩通过多种途径导致肾小球硬化及间质纤维化[14]。

缬沙坦是一种口服有效的非肽类ARB，直接作用于血管紧张素Ⅱ受体1（AT1），通过阻断AngⅡ与其1型受体结合，降低肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，防止系膜细胞增生，从而起到保护肾脏作用[15，16]。缬沙坦降低尿蛋白的作用不依赖于肾小球血流动力学的变化，不引起GFR的下降，而且无干咳、血管神经性水肿等副作用。两药分别作用于肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统的不同部位，改善肾小球内高压、高滤过和高灌注的三高状态，延缓肾功能受损速度，抑制血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）生成，从而降低全身血压，选择性扩张肾小球出球动脉，降低肾小球毛细血管跨膜压，改善肾小球毛细血管滤孔情况，从而减轻尿蛋白，防止蛋白尿引起的肾脏损害。

本结果显示，A组的有效率78.1%、B组的有效率73.3%，两组间疗效比较差异不显著，但C组的总有效率达92.9%，明显高于A组和B组，说明二者联用效果优于单一治疗的疗效。单独使用ARB或ACEI类药物，不能较好抑制RAS系统以有效地保护肾脏功能。表3结果显示，三组治疗4周、8周及12周后UAE虽然较治疗前及治疗前一时间段明显降低，但以C组UAE降低水平最显著，至治疗12周后时，C组的UAE水平为（120.45±38.34）mg/d，明显低于A组的（151.34±54.53） mg/d和B组的（154.61±40.55）mg/d。与江蓓等[17]的报道结果相符，说明二者联合具有协同作用，能明显减轻肾性蛋白尿、延缓病情进展。但本文观察例数少、时间短，尚有待于大样本进一步观察。

综上，贝那普利联合缬沙坦治疗早期DN的疗效确切，安全性好，也可以明显降低UAE，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1] 李元梅. 贝那普利对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子的影响[J]. 中国全科医学，2009，12：1049-1050.

[2] 刘俊伏，赵勇军，李军伟，等. 早期糖尿病肾病预防及治疗研究进展[J]. 医学研究与教育，2010，27（2）：83-85.

[3] 许波. 贝那普利联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J]. 吉林医学，2012，33（16）：3446-3447.

[4] 王润蕾. 贝那普利治疗糖尿病肾病临床分析[J]. 中国当代医药，2009，16（15）： 14-15.

[5] 羿风云，吴芳. 贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 医学综述，2011，17（8）：1249.

[6] 杨虹. 阿托伐他汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 医学临床研究，2008，25（5）：907-908.

[7] 赖青，孙邱，宁苏胜. 贝那普利和厄贝沙坦联合治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2011， 32（21）： 3461-3462.

[8] 朱俊利. 贝那普利联合氯沙坦治疗糖尿病肾病[J]. 中国实用医刊，2008，35（17）：69-70.

[9] 江蓓，李宪花，杨向东，等. 贝那普利与缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察[J]. 山东大学学报（医学版），2006，44（9）：896-899.

[10] 张兵，赵丽. 贝那普利与缬沙坦单用或联用干预早期糖尿病肾病疗效比较[J]. 中国老年保健医学，2011，9（2）：40-41.

[11] 谢文锋，刘宏刚，付斌，等. 贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 河北医学，2007，10（2）：158-160.

[12] 窦连军，吴庆强. 缬沙坦和贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效比较[J]. 医学研究杂志，2007，11（1）：66-68.

[13] 张红军， 肖健， 陈明兰，等. 贝那普利和缬沙坦联合治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 四川生理科学杂志，2009， 31（3）：114-115.

[14] 严聪吉.贝那普利治疗糖尿病肾病46例临床观察[J].中国现代药物应用，2010， 12（5）：110-111.

[15] 王小谦. 贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病52的疗效观察[J]. 中国中医药咨讯， 2010，2（14）：190-191.

[16] 黄晖，李明政，刘明铭. 缬沙坦联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效[J]. 中国医药导报，2008，5（23）：79-80.

[17] 江蓓，李宪花，杨向东，等. 贝那普利与缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察[J]. 山东大学学报（医学版），2006，4（9）：897-898.

（收稿日期：2013-05-27）endprint

ACEI对肾脏的保护作用主要是通过抑制组织及血浆中的血管紧张素转化酶，减少血管紧张素Ⅱ的产生，从而抑制由于血管紧张素Ⅱ所致的一系列病理生理过程。贝那普利为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，具有降低肾小球内压力，改善肾小球高滤过状态，增强激肽（BK）起血管扩张，并促进血管内皮产生一氧化氮、前列腺素等对靶器官发挥保护作用，从而延缓糖尿病肾病的发生与发展[10-13]。

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）主要有两种受体AngⅡ受体1（AT1）和AngⅡ受体2（AT2）。AT1是介导AngⅡ损伤效应的主要受体，血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素受体AT1结合后可提高肾小球毛细血管跨膜压，增加蛋白尿，通过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩通过多种途径导致肾小球硬化及间质纤维化[14]。

缬沙坦是一种口服有效的非肽类ARB，直接作用于血管紧张素Ⅱ受体1（AT1），通过阻断AngⅡ与其1型受体结合，降低肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，防止系膜细胞增生，从而起到保护肾脏作用[15，16]。缬沙坦降低尿蛋白的作用不依赖于肾小球血流动力学的变化，不引起GFR的下降，而且无干咳、血管神经性水肿等副作用。两药分别作用于肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统的不同部位，改善肾小球内高压、高滤过和高灌注的三高状态，延缓肾功能受损速度，抑制血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）生成，从而降低全身血压，选择性扩张肾小球出球动脉，降低肾小球毛细血管跨膜压，改善肾小球毛细血管滤孔情况，从而减轻尿蛋白，防止蛋白尿引起的肾脏损害。

本结果显示，A组的有效率78.1%、B组的有效率73.3%，两组间疗效比较差异不显著，但C组的总有效率达92.9%，明显高于A组和B组，说明二者联用效果优于单一治疗的疗效。单独使用ARB或ACEI类药物，不能较好抑制RAS系统以有效地保护肾脏功能。表3结果显示，三组治疗4周、8周及12周后UAE虽然较治疗前及治疗前一时间段明显降低，但以C组UAE降低水平最显著，至治疗12周后时，C组的UAE水平为（120.45±38.34）mg/d，明显低于A组的（151.34±54.53） mg/d和B组的（154.61±40.55）mg/d。与江蓓等[17]的报道结果相符，说明二者联合具有协同作用，能明显减轻肾性蛋白尿、延缓病情进展。但本文观察例数少、时间短，尚有待于大样本进一步观察。

综上，贝那普利联合缬沙坦治疗早期DN的疗效确切，安全性好，也可以明显降低UAE，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1] 李元梅. 贝那普利对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子的影响[J]. 中国全科医学，2009，12：1049-1050.

[2] 刘俊伏，赵勇军，李军伟，等. 早期糖尿病肾病预防及治疗研究进展[J]. 医学研究与教育，2010，27（2）：83-85.

[3] 许波. 贝那普利联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J]. 吉林医学，2012，33（16）：3446-3447.

[4] 王润蕾. 贝那普利治疗糖尿病肾病临床分析[J]. 中国当代医药，2009，16（15）： 14-15.

[5] 羿风云，吴芳. 贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 医学综述，2011，17（8）：1249.

[6] 杨虹. 阿托伐他汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 医学临床研究，2008，25（5）：907-908.

[7] 赖青，孙邱，宁苏胜. 贝那普利和厄贝沙坦联合治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2011， 32（21）： 3461-3462.

[8] 朱俊利. 贝那普利联合氯沙坦治疗糖尿病肾病[J]. 中国实用医刊，2008，35（17）：69-70.

[9] 江蓓，李宪花，杨向东，等. 贝那普利与缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察[J]. 山东大学学报（医学版），2006，44（9）：896-899.

[10] 张兵，赵丽. 贝那普利与缬沙坦单用或联用干预早期糖尿病肾病疗效比较[J]. 中国老年保健医学，2011，9（2）：40-41.

[11] 谢文锋，刘宏刚，付斌，等. 贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 河北医学，2007，10（2）：158-160.

[12] 窦连军，吴庆强. 缬沙坦和贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效比较[J]. 医学研究杂志，2007，11（1）：66-68.

[13] 张红军， 肖健， 陈明兰，等. 贝那普利和缬沙坦联合治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 四川生理科学杂志，2009， 31（3）：114-115.

[14] 严聪吉.贝那普利治疗糖尿病肾病46例临床观察[J].中国现代药物应用，2010， 12（5）：110-111.

[15] 王小谦. 贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病52的疗效观察[J]. 中国中医药咨讯， 2010，2（14）：190-191.

[16] 黄晖，李明政，刘明铭. 缬沙坦联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效[J]. 中国医药导报，2008，5（23）：79-80.

[17] 江蓓，李宪花，杨向东，等. 贝那普利与缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察[J]. 山东大学学报（医学版），2006，4（9）：897-898.

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ACEI对肾脏的保护作用主要是通过抑制组织及血浆中的血管紧张素转化酶，减少血管紧张素Ⅱ的产生，从而抑制由于血管紧张素Ⅱ所致的一系列病理生理过程。贝那普利为不含巯基的强效、长效血管紧张素转换酶抑制剂，具有降低肾小球内压力，改善肾小球高滤过状态，增强激肽（BK）起血管扩张，并促进血管内皮产生一氧化氮、前列腺素等对靶器官发挥保护作用，从而延缓糖尿病肾病的发生与发展[10-13]。

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）主要有两种受体AngⅡ受体1（AT1）和AngⅡ受体2（AT2）。AT1是介导AngⅡ损伤效应的主要受体，血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素受体AT1结合后可提高肾小球毛细血管跨膜压，增加蛋白尿，通过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩通过多种途径导致肾小球硬化及间质纤维化[14]。

缬沙坦是一种口服有效的非肽类ARB，直接作用于血管紧张素Ⅱ受体1（AT1），通过阻断AngⅡ与其1型受体结合，降低肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，防止系膜细胞增生，从而起到保护肾脏作用[15，16]。缬沙坦降低尿蛋白的作用不依赖于肾小球血流动力学的变化，不引起GFR的下降，而且无干咳、血管神经性水肿等副作用。两药分别作用于肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统的不同部位，改善肾小球内高压、高滤过和高灌注的三高状态，延缓肾功能受损速度，抑制血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）生成，从而降低全身血压，选择性扩张肾小球出球动脉，降低肾小球毛细血管跨膜压，改善肾小球毛细血管滤孔情况，从而减轻尿蛋白，防止蛋白尿引起的肾脏损害。

本结果显示，A组的有效率78.1%、B组的有效率73.3%，两组间疗效比较差异不显著，但C组的总有效率达92.9%，明显高于A组和B组，说明二者联用效果优于单一治疗的疗效。单独使用ARB或ACEI类药物，不能较好抑制RAS系统以有效地保护肾脏功能。表3结果显示，三组治疗4周、8周及12周后UAE虽然较治疗前及治疗前一时间段明显降低，但以C组UAE降低水平最显著，至治疗12周后时，C组的UAE水平为（120.45±38.34）mg/d，明显低于A组的（151.34±54.53） mg/d和B组的（154.61±40.55）mg/d。与江蓓等[17]的报道结果相符，说明二者联合具有协同作用，能明显减轻肾性蛋白尿、延缓病情进展。但本文观察例数少、时间短，尚有待于大样本进一步观察。

综上，贝那普利联合缬沙坦治疗早期DN的疗效确切，安全性好，也可以明显降低UAE，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1] 李元梅. 贝那普利对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子的影响[J]. 中国全科医学，2009，12：1049-1050.

[2] 刘俊伏，赵勇军，李军伟，等. 早期糖尿病肾病预防及治疗研究进展[J]. 医学研究与教育，2010，27（2）：83-85.

[3] 许波. 贝那普利联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J]. 吉林医学，2012，33（16）：3446-3447.

[4] 王润蕾. 贝那普利治疗糖尿病肾病临床分析[J]. 中国当代医药，2009，16（15）： 14-15.

[5] 羿风云，吴芳. 贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]. 医学综述，2011，17（8）：1249.

[6] 杨虹. 阿托伐他汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 医学临床研究，2008，25（5）：907-908.

[7] 赖青，孙邱，宁苏胜. 贝那普利和厄贝沙坦联合治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2011， 32（21）： 3461-3462.

[8] 朱俊利. 贝那普利联合氯沙坦治疗糖尿病肾病[J]. 中国实用医刊，2008，35（17）：69-70.

[9] 江蓓，李宪花，杨向东，等. 贝那普利与缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察[J]. 山东大学学报（医学版），2006，44（9）：896-899.

[10] 张兵，赵丽. 贝那普利与缬沙坦单用或联用干预早期糖尿病肾病疗效比较[J]. 中国老年保健医学，2011，9（2）：40-41.

[11] 谢文锋，刘宏刚，付斌，等. 贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 河北医学，2007，10（2）：158-160.

[12] 窦连军，吴庆强. 缬沙坦和贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿疗效比较[J]. 医学研究杂志，2007，11（1）：66-68.

[13] 张红军， 肖健， 陈明兰，等. 贝那普利和缬沙坦联合治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 四川生理科学杂志，2009， 31（3）：114-115.

[14] 严聪吉.贝那普利治疗糖尿病肾病46例临床观察[J].中国现代药物应用，2010， 12（5）：110-111.

[15] 王小谦. 贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病52的疗效观察[J]. 中国中医药咨讯， 2010，2（14）：190-191.

[16] 黄晖，李明政，刘明铭. 缬沙坦联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效[J]. 中国医药导报，2008，5（23）：79-80.

[17] 江蓓，李宪花，杨向东，等. 贝那普利与缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察[J]. 山东大学学报（医学版），2006，4（9）：897-898.

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