胸水染色体与腺苷脱氨酶联合细胞学检测对良恶性胸腔积液鉴别诊断价值的探讨

熊闽春，赵青，王钦坤，梅同华

(1、丰城市人民医院呼吸内科，江西丰城331100；2、南昌大学医院院第一附属医院呼吸内科，江西南昌330006)

胸水染色体与腺苷脱氨酶联合细胞学检测对良恶性胸腔积液鉴别诊断价值的探讨

熊闽春1，赵青1，王钦坤1，梅同华2

(1、丰城市人民医院呼吸内科，江西丰城331100；2、南昌大学医院院第一附属医院呼吸内科，江西南昌330006)

目的探讨胸腔积液染色体、腺苷脱氨酶(ADA)及细胞学检测对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。方法158例恶性胸腔积液和103例结核性胸腔积液分别进行胸水细胞培养和G显带技术检测染色体，采用比色法测定ADA，并进行胸水脱落细胞检测。结果恶性胸水中染色体阳性率为86.1%(136/158)，显著高于结核性胸腔积液1.9%(2/103)(P＜0.05)；恶性胸腔积液中ADA≥45U/L病例数占3.8%(6/158)，显著低于结核性胸腔积液的97.1%(100/103)(P＜0.05)；恶性胸腔积液中脱落细胞阳性率占65.8%(104/158)，而结核性胸腔积液未发现肿瘤细胞，差别有统计学意义(P＜0.05)。胸水染色体、ADA联合细胞学检测可以提高诊断敏感性(91.8%)，染色体联合ADA检测可以提高诊断的特异性(99.0%)。结论胸水细胞学检测特异性高，但是敏感性低，胸水染色体、ADA联合细胞学检测有助于鉴别诊断良、恶性胸腔积液。

胸腔积液；染色体；腺苷脱氨酶(ADA)；脱落细胞学

胸腔积液是临床上常见的疾病，结核性及恶性者占比例高，但其治疗及预后截然不同，因此对其良、恶性诊断极为重要。目前临床诊断恶性胸腔积液的金标准为脱落细胞学检查，而细胞学敏感性仅为40%～60%[1],且细胞学及染色体回报时间相对较长，不利于及早诊断，因此ADA在鉴别良恶性胸腔积液有着重要的临床意义[2]。本文收集临床261例住院治疗的胸腔积液患者胸水染色体、ADA、脱落细胞联合检测鉴别良、恶性胸水的价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象选择南昌大学医学院第一附属医院近5年的住院恶性胸水患者，共158例，男性86例,女性72例,年龄32～90岁,平均55岁。其中132例肺癌(84例腺癌，35例鳞癌，8例小细胞癌，5例大细胞癌)，2例胰腺癌，2例直肠癌，2例结肠癌，4例卵巢癌，6例胃癌，4例乳腺癌，2例黑色素瘤，4例胸膜恶性间皮瘤。各肿瘤患者均以细胞学或病理得到确诊。结核性胸腔积液103例，男41例，女62例，年龄14～78岁，平均42岁，经痰、组织或者胸腔积液中结核分枝杆菌培养为阳性，胸膜活检有干酪性肉芽肿(排除其他疾病造成干酪性肉芽肿的可能)确诊。

1.2 检测方法细胞学检测：无菌条件下抽取病人胸水500ml，立即送检，离心，弃去上清液，将细胞加入37°C中已预温的0.4%KCl8～10ml，37°C放置30min,然后加入1ml固定液即将预固定，立即离心，3：1甲醇冰醋酸固定2次,细胞悬液直接滴片，常规制片，制片后放37°C培养箱24h，用10% Giemsa染液染色进行核型分析；新鲜胸腔积液2 0～50ml进行ADA测定，采用比色法(终点法)，以＜45U/L为恶性胸水的诊断标准；全部胸水标本均要送病理科细胞室行细胞学检查找癌细胞。

1.3 诊断标准计数中期分裂相染色体数目和结构,以非整倍体,多倍体≥10%,两个分裂相出现畸变为诊断标准；ADA＜45U/L为恶性胸水的诊断标准；细胞学检查，以查到癌细胞为阳性鉴别标准。

1.4 统计学方法用SPSSl0.0统计软件进行数据分析，采用χ2检验，P＜0.05差别有统计学意义。

2 结果

2.1 染色体检查结果158例恶性胸水中染色体异常136例(占86.1%)，表现于数目增多,大多数呈异倍体，以超二倍体，三倍体，超三倍体为主；103例结核性胸水中染色体异常有2例，以二倍体、亚二倍体为主。差别有统计学意义(P＜0.05)。胸水染色体检查诊断恶性胸水的敏感性为86.1%，特异性为98.1%(见表1)。

2.1 ADA检测结果158例恶性胸水中ADA＜45U/ L者有152例(占96.2%)；103例结核性胸腔积液中ADA≥45U/L者有100例(占97.1%)。两者差别有统计学意义(P＜0.005)。胸水ADA检查诊断恶性胸水中敏感性为96.2%，特异性为97.1%(见表1)。

2.3 细胞学检查结果158例恶性胸水中肿瘤脱落细胞阳性104例(占65.8%)，而结核性胸腔积液中无阳性结果，两组差别有统计学意义(P<0.005)。胸水细胞学检查诊断恶性胸水敏感性为65.8%，特异性为100%(见表1)。

表1 染色体、细胞学及ADA在胸水中的表达情况

2.4 染色体、ADA、细胞学联合检测结果染色体联合细胞学检测，以任意一项阳性为阳性，可以明显提高阳性率(见表2)。而染色体与ADA联合检测，以两项阳性为阳性，敏感性达77.8%，特异性达99.0%(见表3)。

表2 恶性胸腔积液中染色体及细胞学检测结果

表3 恶性胸腔积液中染色体及ADA检测结果

3 讨论

恶性胸腔积液细胞学诊断的阳性率60%[3]，灵敏度低，本实验敏感性为65.8%，特异性为100%。任庆伟[4]认为结核性胸腔积液细胞染色体表现以二倍体及亚二倍体为主,恶性胸腔积液细胞染色体表现则以超二倍体及多倍体为主。本实验158例恶性胸水中染色体异常136例(占86.1%)，表现于数目增多,大多数呈异倍体，以超二倍体、三倍体、超三倍体为主，与报道一致。当染色体联合细胞学检测时，以任意一项阳性为阳性，可明显提高阳性率。ADA是嘌呤核苷分解代谢的重要酶之一，有报道证明ADA在结核性胸膜炎胸腔积液中具有很高的活性[5],可能与结核杆菌刺激人体细胞免疫功能、局部淋巴细胞和巨噬细胞活性增高及胸腔积液中局部合成增加有关[6],国内外研究表明结核性胸腔积液ADA明显高于恶性胸腔积液，可用于两者的鉴别诊断[7]。以ADA<45U/L为恶性胸水的诊断标准，敏感性高，本实验达96.2%，但并非特异性诊断方法。当ADA联合染色体检测，以两项同时阳性为阳性，可提高诊断的特异性，尤其是当细胞学阴性时可以帮助鉴别诊断。ADA广泛存在于全身各组织中，与细胞免疫反应有关，当结核性胸膜炎时，免疫反应增强导致淋巴细胞明显增多，ADA在胸腔积液中的含量明显增高。

胸腔积液是内科病房一种常见的临床疾病，大多需采用胸腔穿刺或胸腔引流术进行诊断与治疗[8]。抽胸水不仅可以减轻患者气短、胸闷的症状，而且可以获取胸水标本进行检查，是一种不可或缺的重要手段。在细胞学阴性时，如果染色体阳性，应该高度警惕恶性胸腔积液。如果ADA≥45U/ L,重点考虑结核性胸腔积液。胸水染色体、ADA联合细胞学对鉴别良恶性胸腔积液有重要的参考价值。

[1]孙耕耘.胸腔积液的诊断与治疗进展[J].临床肺科杂志,2005,10(2): 140-143.

[2]尉艳霞,童朝晖,王辰,等.腺苷脱氨酶诊断结核性胸膜炎价值的再评价[J].中华结核和呼吸杂志,2010,33(4):273-275.

[3]The official statement of the American Thoracic Society.ATS management of malignant pleural effusions[J].Am J Respir Crit Care Med,2000,162(5):1987-2001

[4]任庆伟.染色体检查在良恶性胸腔积液鉴别中的价值[J].中华现代内科学杂志,2005,2(8):732-733.

[5]Lamsal M,Guatam N,Bhatta N,et al.Diagnostic utility of adenosine deaminase(ADA)activity in pleural fluid and serum of tuberculous and nontuberculous respiratory disease patients[J].Southeast Asian J Trop Med Public Health,2007,38(2):363-369.

[6]Kashyap RS,Deshpande PS,Nayak AR,et al.Adenosine deaminase activity in the supernatant of monocytes infected with Mycobacterium tuberculosis[J].IJIB,2007,1(2):61.

[7]Liang QL,Shi HZ,Wang K,et al.Diagnostic accuracy of adenosine deaminase in tuberculous pleurisy:a meta-analysis[J].Resp Med, 2008,102(5):744-754.

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R446.19，R561.3

A

1674-1129(2014)05-0573-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.05.032

2014-04-02；

2014-06-15)