冠心病经皮冠状动脉介入治疗患者糖化血清清蛋白水平与冠状动脉病变关系的研究

陈 青，米树华，周 芸，张晓霞，李 菁

糖化血清清蛋白(glycated albumin，GA)是反映患者糖脂代谢过程中短期血糖控制状况的良好指标。研究表明，GA与糖尿病慢性并发症的发生发展有密切关系，具有明显的促动脉硬化作用[1]。冠心病是糖尿病的慢性并发症之一，冠状动脉造影结果的定量分析是冠心病诊断及介入性治疗的可靠依据，其结果显著影响临床决策[2]。那么GA能否成为评价冠心病患者冠状动脉病变严重程度的检测指标之一呢？本研究通过测定冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的GA水平，探讨GA水平与冠状动脉病变的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 顺序入选2012年10月—2013年6月在我科因冠心病住院行冠状动脉造影检查且行GA检测的患者180例，其中男119例，女61例；年龄38～78岁，平均年龄(58±10)岁。以其中38例冠状动脉造影阴性者为对照组，142例冠状动脉造影阳性且行PCI的患者为PCI组。均排除以下疾病：(1)低蛋白血症；(2)肾病综合征、肝硬化和甲状腺功能异常；(3)风湿性心脏病、心肌病、肿瘤、血液病、结缔组织病；(4)感染类疾病；(5)PCI术后再狭窄病变。本研究已通过我院伦理委员会批准，研究对象已全部签署知情同意书。

1.2 GA水平测定方法 研究对象于入院后24 h内采集4 ml不抗凝外周静脉血，离心半径12.5 cm，3 000 r/min离心10 min后分离血清，-80 ℃冰箱保存。采用酶法测定GA水平，检验药盒为日本旭化成制药株式会社提供，严格按照说明书进行操作。

1.3 冠状动脉造影及血管形态判断方法 冠状动脉造影采用Seldinger技术。至少2个正交投射体位造影提示主要血管狭窄直径≥50%为冠状动脉狭窄，直径<50%为阴性，狭窄程度以最严重处为准。影像结果由固定的有经验的介入心血管内科医生判读。冠状动脉病变支数的确定：根据狭窄病变的冠状动脉支数分为单支病变、双支病变及三支病变。对左主干(LM)病变者，无论左前降支(LAD)及回旋支(LCX)有无病变均归为双支病变；若同时合并右冠状动脉(RCA)病变则为三支病变。采用美国心脏协会(AHA)制定的Gensini积分法[3]计算Gensini积分，评价冠状动脉狭窄程度。

2 结果

2.1 对照组与PCI组临床资料的比较 两组的性别、年龄、GA水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；体质指数、空腹血糖、血脂水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 对照组和不同Gensini积分组临床资料和GA水平的比较 对照组和不同Gensini积分组的性别、年龄、GA水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。GA水平组间两两比较显示，对照组与Gensini积分1～20分组、对照组与Gensini积分21～40分组、Gensini积分21～40分组与Gensini积分≥41分组比较，差异均无统计学意义(q值分别为0.20、3.34、0.71，P>0.05)；对照组与Gensini积分≥41分组、Gensini积分1～20分组与Gensini积分21～40分组、Gensini积分1～20分组与Gensini积分≥41分组比较，差异均有统计学意义(q值分别为3.76、3.58、4.00，P<0.05)。不同Gensini积分组的病变支数分布比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 不同GA水平组冠状动脉病变情况比较 根据GA水平由低到高分为4个百分位数组。不同GA水平组的病变相关血管分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)；病变支数分布比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表1 对照组与PCI组临床资料的比较

注：PCI=经皮冠状动脉介入治疗，GA=糖化血清清蛋白；*为χ2值，余检验统计量值为t值

表2 对照组和不同Gensini积分组临床资料和GA水平的比较

注：*为χ2值，余检验统计量值为F值；-表示无数据

表3 不同GA水平组冠状动脉病变情况比较〔n(%)〕

3 讨论

GA是糖化血清蛋白(glycated serum protein，GSP)中的主要成分，是血清清蛋白与葡萄糖发生的非酶促糖化反应的产物，其形成量与血糖水平呈正相关，由于清蛋白的t1/2为17～19 d，故GA水平可反映患者过去2～3周的血糖水平，是反映近期血糖控制的一个灵敏和可靠的指标，尤其对于血糖波动和偏移患者[4]。GA检测是在GSP的基础上对GA进行的定量测定，利用GA与血清清蛋白的百分比表示GA的水平，从而去除了血清清蛋白水平对检测结果的影响，因此GA较GSP更精确[5]。

糖尿病慢性并发症的发生、发展与血糖水平和高血糖持续时间密切相关，持续高血糖状态可加速蛋白发生非酶糖基化反应，晚期糖基化终末产物(AGEs)被公认为引起糖尿病大血管并发症的主要因素之一[6]。近年来国内外研究关注早期糖基化产物——Amadori糖化蛋白对糖尿病病变的病理发病机制，其中GA是一种在体内起主导作用的早期糖基化产物Amadori糖化蛋白，并且较糖化血红蛋白(HbA1c)在反映糖尿病血管病变方面更加灵敏[7]。有研究表明，GA是2型糖尿病冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素[8-9]。且在急性冠状动脉综合征患者中，GA水平与斑块的不稳定性相关[10]。

研究表明，GA与增强的氧化应激和内皮损伤相关[11]。体外实验亦证实血管内皮细胞长期暴露在高水平的GA时会促进炎症和血栓形成[12]。GA能够刺激血管平滑肌细胞的增殖和迁移、炎性因子(单核细胞诱导蛋白-1、白介素-6)、黏附分子(E-选择素、细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1)和氧化应激产物的表达[13]，增强内皮细胞的促凝血活性，引起血流动力学异常；活化细胞外信号调节蛋白激酶、核因子-κB等，诱导一氧化氮介导的内皮细胞凋亡过程，促进氧化应激反应，因此促进糖尿病动脉硬化过程。这些先前的研究和现有的结果提示，GA可能在氧化应激及内皮损伤方面或者说GA在对促动脉硬化方面的监测作用超过了对血糖偏移监测的作用[14]，有可能作为预测冠心病的新指标。

本研究结果显示，冠心病PCI患者的GA水平高于冠状动脉造影阴性者，提示GA水平升高在冠心病发生中有重要作用，可用于冠心病危险分层及预后判断，应积极控制。本研究中，随着GA水平的升高，冠状动脉造影阴性人数减少、三支病变人数增加，与Shen等[15]、Hao等[16]的研究结果一致。冠状动脉病变Gensini评分是评估冠状动脉病变程度的一种常用而有效的方法，冠状动脉病变越严重，该评分分值越高。本研究结果显示，Gensini评分高者GA水平较高。以上结果表明GA水平与冠状动脉病变严重程度可能相关，GA水平越高，冠状动脉狭窄程度越严重、累及的冠状动脉也越广泛。

总之，本研究说明，GA与冠心病的发生发展存在一定关系，GA是判断冠状动脉狭窄的一个新的标志物，有利于对冠心病病情的预测，有望成为临床上防治糖尿病血管并发症的重要环节。建议对冠心病患者定期监测GA水平的变化，积极控制血糖平稳，这将对冠心病患者的诊治及改善预后起到良好效果。

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