PCNA、ER和PR在子宫内膜癌中的表达

尚 睿，佟丽波

(佳木斯大学附属第一医院妇产科，黑龙江 佳木斯 154003)

子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma)是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，经常发生于围绝经期和绝经后的女性。目前，子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，且每年有大约20万的新发病例，死亡率仅次于卵巢癌和宫颈癌，是死亡率排第3位的妇科恶性肿瘤。近年来，子宫内膜癌的病例数有逐年增加的趋势[1]。ER、PR与子宫内膜癌的关系一直是国内外研究的热点，子宫内膜癌为激素依赖性肿瘤，ER、PR水平的高低在估计预后和临床选择内分泌治疗上具有重要意义。原癌基因PCNA 是细胞核内DNA聚合酶D的辅助蛋白,是DNA合成所必须的物质,在细胞增殖过程的S期含量最高,与细胞增殖密切相关。本研究采用免疫组织化学技术检测子宫内膜癌中PCNA、ER和PR的表达情况，并探讨其与子宫内膜癌病情的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集佳木斯大学附属第一医院妇科2012-03～2013-11病房住院的子宫内膜癌患者95例，年龄30～58岁，平均(38±10)岁，临床病例资料完整，且所有患者均未合并其他恶性肿瘤。参照国际妇产科联盟诊断标准，将子宫内膜癌进行病理分期：为子宫内膜癌I 期58例、子宫内膜癌II期22例、子宫内膜腺癌III期15例。将三组根据组织学分级分为高分化、中分化和低分化组，所有患者的诊断均经手术治疗病理确诊，术前均未接受放、化疗及激素替代疗法，且均排除第二原发癌。

1.2 方法

1.2.1 采用免疫组化方法检测

PCNA、ER和PR兔抗人多克隆抗体、SP染色试剂盒、DBA显示试剂盒以及其他试剂均在天津所罗门生物有限公司采购。采用SP免疫组织化学方法，DAB显色，苏木素复染细胞核。

1.2.2 免疫组化结果判定标准

子宫内膜腺上皮细胞内出现特异性棕黄色者为阳性，未出现为阴性；PCNA、ER和PR均定位于细胞核。采用Sinicrope改良法判断结果[2]。观察10个高倍视野，计算阳性百分率。半定量记分方法：①按阳性细胞占细胞总数的多少分为：0级：<5%，1级：<25%，2级：<50%，3级：>50%；②按着色细胞染色的强弱分为：0级：阴性，1级：弱，2级：中，3级：强。两项记分之和判断阳性的程度：(-)：0；(+)：1～2;(++)：3～4；(+++)：5～6。免疫组化结果由2名专业病理医师分别进行独立评估。

1.3 统计学分析

采用SPSS 18.0进行统计分析，对四个免疫组化因子的表达分别进行相关性分析；对每个免疫组化因子与各临床病理因素的关系进行χ2检验，并进行多因素相关性分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

见表1～4。

表1 PCNA在不同子宫内膜组织中的表达

χ2=103.24，P<0.05。

表2 ER在不同子宫内膜组织中的表达

χ2=49.97，P<0.05。

表3 PR在不同子宫内膜组织中的表达

χ2=32.81，P<0.05。

表4 PCNA、ER和PR在子宫内膜癌组织表达与临床病理特征之间的关系(n，%)

3 讨论

子宫内膜癌是继宫颈癌和卵巢癌之后的第3个最常见的妇科恶性肿瘤。多数患者有良好的预后，因为经常在早期阶段就被发现。总体5年存活率约为80%[3]。EMC的最初的治疗方法是手术。辅助治疗是考虑到根据不同的临床和手术病理风险因素的因素。大多数晚期患者和高风险的早期疾病患者需要额外的放射治疗，单独或联合化疗[4]。本试验中，我们通过对子宫内膜癌中PCNA、ER和PR的表达阳性率进行检测，探讨其表达水平与子宫内膜癌发生、发展的关系。

雌激素受体(estrogen receptor,ER)是一组存在于细胞内的蛋白质。它们是由雌激素激活的受体。孕酮受体(Progesterone receptor,PR)是在细胞内发现的一种蛋白质，由类固醇激素孕酮激活。ER和PR的表达通常与更好的预后相关。本次实验中我们检测到子宫内膜癌组织中ER表达阳性率为54.74%，显著低于正常子宫内膜组、子宫内膜单纯或复杂型增生组(P<0.01，P<0.01)，与子宫内膜不典型增生组无统计学意义(P>0.05)；子宫内膜癌组织中PR表达阳性率为62.11%，显著低于正常子宫内膜组、子宫内膜单纯或复杂型增生组(P<0.01，P<0.01)，与子宫内膜不典型增生组无统计学意义(P>0.05)。子宫内膜癌组织中ER和PR的表达与患者年龄无相关性；PR的表达与临床分期有相关性(P<0.05)，与病理分级、淋巴结转移和肌层浸润深度无相关性；而ER的表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移以及肌层浸润深度有均无相关性。有报道称EMC中激素受体表达阳性率为ER 32%～77%，PR 54%～72%[4]。它们的表达与其他良好的预后因素联系在一起，如疾病的早期阶段，肌层浸润少，低肿瘤分级，无淋巴血管间隙受侵[5]。关于ER和PR表达对生存率的影响，目前还存在争议。一些研究报道PR或ER表达阳性对于预后的积极影响是相互独立的，而其他研究却不能证明这样的调查结果。在EMC中，手术后的主要辅助治疗手段是放射治疗，而激素治疗对于晚期或复发性疾病也是非常重要的。EMC对激素的反应与肿瘤的分化程度直接相关，反过来，这又与激素受体状态，特别是孕激素受体水平联系在一起[6]。因此，知道这些激素受体的状态对选择治疗方案有一定的帮助。

PCNA 是细胞核内DNA 聚合酶D的辅助蛋白, 是DNA合成所必须的物质，在细胞增殖过程的S期含量最高, 与细胞增殖密切相关。细胞的异常增殖对肿瘤的发生、发展起了重要作用, 而与增殖相关基因的异常表达恰恰解释了细胞的异常增殖[7]。本研究结果显示子宫内膜癌组织中PCNA表达阳性率为89.47%，显著高于正常子宫内膜组、子宫内膜单纯或复杂型增生组和子宫内膜不典型增生组(P<0.01，P<0.01，P<0.01)。子宫内膜癌组织中PCNA的表达与患者年龄、临床分期、病理分级、淋巴结转移以及肌层浸润深度有均无相关性。但是有研究显示PCNA的阳性表达与病理分级和淋巴转移相关, 随着去分化和淋巴转移的进行PCNA 阳性表达增加, 提示了患者的不良预后。在临床期别和肌层浸润方面与PCNA则关系不明显。子宫内膜癌组织内PCNA阳性阳性表达率相对于其他组差异显著，可以为临床判断子宫内膜病变良恶性的辅助指标。

PCNA、ER和PR参与了子宫内膜癌的发生与发展，且PR在子宫内膜癌的侵袭和转移中起作用。本实验提示联合检测PCNA、ER和PR的表达可以为临床治疗子宫内膜癌提供重要依据。免疫组化检测PCNA、ER和PR过程的安全、快捷、可重复性高、价格低廉、便于随访等优点，将会对为子宫内膜癌的早期诊断提供新的途径，并为肿瘤治疗提供新的依据，以提高临床的治疗水平和优化治疗方案，为子宫内膜癌患者提供循证医学证据，使患者更多获益。

[1]白兰,王迪迪,朱贵明,等.ER及E-Cad在子宫内膜癌组织中的表达及意义研究[J].黑龙江医药科学,2012，35(5):1-3

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[3]Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al.Global cancer statistics, 2002[J].CA Cancer J Clin, 2005,55：74-108

[4]Sunamchok Srijaipracharoen, Siriwan Tangjitgamol, Sujitra Tanvanich, et al.Expression of ER, PR, and Her-2/neu in Endometrial Cancer: A Clinicopathological Study[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2010, 11:215-220

[5]于洋,王兴华.PTEN基因与子宫内膜癌的研究现状[J].黑龙江医药科学,2009，32(1):60-61

[6]Decruze SB, Green JA.Hormone therapy in advanced and recurrent endometrial cancer: a systematic review[J].Int J Gynecol Cancer, 2007,17：964-78

[7]伊铁忠,糜若然,朱莉.子宫内膜癌PTEN PCNA和C-erbB-2的表达及其意义[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22(2):127-128