中医药治疗非酒精性脂肪肝的应用研究

许顺畅赵文霞

（1河南中医学院硕士研究生2012级，郑州 450000；2 河南中医学院第一附属医院消化内科，郑州 450008）

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化。[1]近10年来NAFLD已成为慢性肝病愈来愈重要的病因，资料显示现在脂肪肝发病率较10年前增加了一倍，且渐趋低龄化[2]。

1 NAFLD的中医病因病机

NAFLD是现代医学的病名，中医学上并无此病名，但根据其症状及临床特点可归于“胁痛”、“积聚”、“肥气”、“肝癖”的范畴。中医学对其发病机制早有探讨。如《难经》有：“肝之积，名曰肥气”，故也称肥气病。《诸病源候论·积聚》云：“诸脏受邪，初未能成积聚，留滞不去，乃成积聚。”《丹溪心法》曰“凡人身上中下有结块者，多是痰。”同时现代医家也根据自身经验及总结前人经验提出自身见解。如赵正孝[3]提出“胃强脾弱”是导致肥胖和脂肪肝的根本原因，“脾不散精”是脂肪肝发病的关键病机。季春林[4]等提出所谓的“气虚浊流”：气虚不仅导致浊邪蓄积滞留脉道，而且气虚致使血流不畅、瘀滞而发本病。相似的，吕娇娇[5]认为“脾气虚”是非酒精性脂肪性肝损伤的发病基础，“毒邪内蕴”是主要病理因素，而“气虚毒蕴”为主要发病机制。有学者认为脂肪肝的病机总以肝脾功能失调为本，气血津液代谢、输布及排泄逆乱，痰湿热瘀留滞于肝所致[6-7]。赵文霞教授认为脂肪肝病多因饮食不节，过食膏粱厚味；或久病体虚，脾气虚而失运。感受湿浊毒邪，脾气困而难运。气虚或气郁使气机运行滞涩，水谷精微运化输布不利，聚湿生痰，湿痰日久深入血分，积于肝脏，肝气郁滞，血行不畅，痰瘀互结，阻于肝络而成病。

2 NAFLD的中医辨证分型

中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会将NAFLD证型分为肝郁气滞、肝郁脾虚、痰湿内阻、湿热蕴结、痰瘀互结等五个证型，并提出相对应的治法和方药[8]。在临床上许多医家根据他们的临床经验和病情变化也总结出了许多证型，这些证型在很大程度上丰富了NAFLD的辨证论治。吴忠瑞等[9]将其分为脾肾两虚、脾湿肝郁、湿热内停、脾虚痰湿4种证型。彭鲁[10]通过分析近20多年在国内有关中医药治疗脂肪肝的文献，发现最常见的五种类型依次是痰瘀互结、肝郁脾虚、湿热内蕴、气滞血瘀及肝肾亏虚。陈等将NAFLD分为5种证型：肝郁脾虚证、肝气郁结证、肝胃湿热证、痰瘀互结证、肝肾不足证，同时还指出：形体肥胖者多有痰浊中阻；伴有高血压、糖尿病者多有痰瘀，且痰湿并重；年老体弱者多有脾气虚弱或肝肾不足。林吉祥等通过调查分析发现中医体质分型中以痰湿最多，其次为阴虚质、气虚质和气郁质[12]。

3 NAFLD的单味药及提取物治疗

临床上单纯单味药在治疗NAFLD的治疗研究比较少见，大多是在运用复方时其中的单味药的研究及对于药物相关有效成分的研究，冯岩等[13]通过筛选临床治疗脂肪肝的454首方剂分析得出临床治疗脂肪肝的最常用的前12味药物分别是：山楂、丹参、泽泻、柴胡、决明子、茯苓、白术、郁金、何首乌、半夏、陈皮、赤芍。

3.1山楂 其主要有开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气等功效，其主要成分是黄酮类物质。现代研究表明山楂及山楂提取物对于高脂血症的治疗及改善脂肪代谢方面有很好的效果[14]。王鹏等[15]通过研究发现山楂提取物可以通过KR和ER等多个位点进行抑制脂肪酸合成酶最终达到治疗NAFLD的作用。

3.2丹参 具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神等作用，现代药理学研究表明丹参可通过活血化瘀、改善肝脏微循环而达到保肝治疗NAFLD的作用[16]。莫新民等[17]通过丹参煎剂干预NASH大鼠模型的观察发现丹参能使大鼠肝脏组织TG、TC和清瘦素的水平显著降低，Ghrelin水平升高。

3.3泽泻 《本草纲目》曰：渗湿热，行痰饮，止呕吐、泻痢，疝痛，脚气。事实上泽泻提取物对各种原因引起的动物脂肪肝均有良好效应，对低蛋白饮食、乙基硫氨酸所致脂肪肝均有不同程度的抑制作用，对CCl4所致急性肝损害亦显示保护作用，并能改善肝功能[18]。现代中药化学和药理学研究表明，泽泻能通过降低TC、TG水平，清除肝内堆积的甘油三酯，减少游离脂肪酸对肝细胞毒性作用来发挥降脂保肝的作用[19]。3.4柴胡 具有发表和里、退热升阳、舒肝开郁的功效，是治疗肝胆疾病的重要引经药物。研究表明，柴胡黄芩配伍均能降低CCL4引起的小鼠血清ALT酶升高，对抗CCL4所致急性肝损伤。不过有学者研究发现长时间大剂量使用柴胡水煎剂可造成大鼠明显的肝毒性损伤，其损伤途径与机体氧化应激后诱导脂质过氧化，组织内活性分子巯基损耗而造成肝组织损伤有关[20-21]。

另外，其他相关药物的报道也不少见。张明发[22]对甘草及甘草提取物的研究表明甘草的主要有效成分甘草酸在抗D-氨基半型的急性肝损伤，抗肝纤维化等方面有一定效果。郅敏等[23]发现水飞蓟宾在治疗非酒精性脂肪肝方面有一定效果。赵文霞等[24]发现赤芍有改善瘦素及胰岛素抵抗作用。时昭红等[25]通过研究鲜葱白提取物对NAFLD大鼠的影响发现葱白提取物可以降低脂肪肝、防治大鼠NAFLD。

4 结语

综上所述，NAFLD在中医上多属“肝癖”、“胁痛”、“肥气”等范畴，目前临床上中医对脂肪肝的治疗根据辨证分型及体质因素使用方药，并且在中成药制剂方面取得很大突破，充分地体现了中医药治疗的特色和优势。疾病的辨证分型是中医学的一大特点，然而由于医家学术思想与水平的不同，致使NAFLD的辨证分型不能很好的统一，影响临床治疗效果对比。另外，对于中药有效成分的研究有很大进步，但相关研究力度仍然不够，且由于脂肪肝的中医药研究起步较晚，对中药有效成分的提炼和研发力度不够，致使中医药在现代药理学方面的发展突破有限。

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