抗结核同时予保肝治疗预防药物性肝损害的临床意义

方霞明

扬中市人民医院感染科，江苏 扬中 212200

抗结核同时予保肝治疗预防药物性肝损害的临床意义

方霞明

扬中市人民医院感染科，江苏 扬中 212200

目的探讨保肝治疗在预防抗结核治疗中药物性肝损害的临床意义。方法回顾分析370例肺结核患者中出现药物性肝损害的相关资料。结果178例抗结核治疗未同时加保肝药物的患者发生肝损害35例（19.66%， P＜0.05）。192例在抗结核同时加用保肝药物，发生肝损害6例（3.14%，P＜0.01），有显著差异性。结论抗结核治疗同时加用保肝药物可以明显降低肝损害的发生率，降低抗结核停药率。

肺结核；化疗；药物性肝损害；保肝

我国是肺结核病高发地区之一，估计约有450万患者[1]。短程化疗是治疗肺结核的有效方法，但抗结核药物可引起肝损害，少数可引起重症肝炎，合并H B V更易诱发药物性肝损害[2]。本文探讨保肝药物在预防抗结核药物性肝损害中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例资料

统计的 370例肺结核患者来自2012年1月～2013年12月我院感染科结核病门诊。年龄15～85岁，平均52.5岁，男性254例，女性116例。抗结核治疗同时早期加用保肝药物的192例，其中HBV感染者22例。未早期加用保肝药物的178例，其中HBV感染者20例。

1.2 观察方法

所有病例都采用统一化疗标准方案；2个月异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，4个月异烟肼、利福平。192例患者在化疗开始时加用甘草酸二胺肠溶胶囊（连云港正大天晴药业）100 mg/次，3次/d或水飞蓟葡甲胺片（江苏中兴制药）150 mg/次，3次/d。化疗前检测肝功能均正常，化疗后每月检测肝功能一次。若有食欲下降、上腹饱胀，乏力、尿黄等症状随时检查肝功能。

1.3 出现肝损害时的处理

对ALT＜5倍正常值上限、无黄疸、无症状者，继续抗结核治疗和保肝治疗，一周后复查肝功能，如肝功能无好转或恶化者则停抗结核治疗并加强保肝治疗。如ALT＞5倍正常值上限，并有乏力纳差症状和（或）有黄疸者，则立刻停抗结核治疗，加用甘草酸二铵、还原型谷光甘肽、苦黄注射液静脉滴注。重症肝炎加用促肝细胞生长素、血浆、白蛋白等治疗。对HBV感染者，肝损害严重且病毒载量高的予核苷（酸）类药物抗病毒治疗。

2 统计结果

2.1 肝损害情况

370例观察患者中加用保肝药物防治的192例，出现肝损害的6例（3.14%），22例HBV感染者出现肝损害3例（13.64%）例。未用保肝药物防治的178例，出现肝损害的35例（19.66%，P＜0.05），20例HBV感染者14例（70.0%，P＜0.05）出现肝损害。

2.2 出现肝损害的严重程度、时间和恢复时间比较

未用保肝药物预防性治疗的病例出现消化道症状较明显，ALT大都在5倍正常值以上，最早为抗结核治疗5天，13例有黄疸，经治疗最长8周后恢复，且有6例停止抗结核治疗。加用保肝药物预防性治疗的病例出现消化道症状者少而轻，ALT都在5倍正常值以下，最早为抗结核治疗2周以后出现，仅2例出现黄疸，且恢复时间多在3周左右，仅1例停抗结核治疗。两组均无因药物性肝损害而死亡病例。

3 讨论

《中国结核病防治指南》推荐的肺结核短程联合治疗方案是目前治疗肺结核最有效的方法，联合治疗方案中的异烟肼、利福平、吡嗪酰胺有一定的肝损害，可致药物性肝炎，文献报道抗结核治疗药物性肝炎发生率17.2%～25.0%[3]。结核病合并HBV感染的肝损害发生率48.83%[4]。本文统计显示，抗结核治疗同时未加用保肝药物治疗的药物性肝炎发生率19.66%，合并HBV感染者为70.0%，在抗结核化疗开始时加用保肝药物治疗药物性肝损害发生率3.14%,合并HBV感染者为13.64%，两者有明显差异。

临床抗结核药物所导致的肝功能损害是影响抗结核治疗顺利进行的重要因素，有约一半严重程度的肝损害是不可逆转的，进一步强调早期预防肝功能损害的重要性[5]。临床在抗结核治疗过程中应密切注意患者肝功能的变化，早发现、早预防、早治疗可取得事半功倍的成效，是顺利完成抗结核治疗的重要保证。

本文选用了其中的甘草酸二铵肠溶胶囊和水飞蓟素制剂，结果提示：抗结核开始即同时加用保肝药物治疗无论是降低药物性肝损害的发生率，还是减低抗结核治疗停药率，都有积极的临床意义。

[1]陈灏珠. 实用内科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2004: 1863-1865.

[2]査月芳，曾文. 主要抗结核药物肝毒性的动物实验研究[J].中国防疫杂志，2006，28（3）：174-177.

[3]张少俊. 肺结核患者化疗中肝损害与HBsAg的关系[J].临床肺科杂志2010,15（4）：557-558

[4]杨进孙，汪长生等抗结核药物致肝损害的相关因素分析[J]临床内科杂志2010,27（1）：34-36.

[5]林文峰，抗结核药物导致肝功能损害的临床分析[J].中西医结合肝病杂志2011,21(4)：212-213.

Clinical Significance of TB Treatment and Liver Protective in the Prevention for Drug-induced Liver Injury

FANG Xiaming Infection department, Yangzhong people's hospital, Yangzhong Jiangsu 212200, China

ObjectiveTo explore the clinical significance of drug-induced liver injury in prevention of anti-TB treatment by liver treatment.MethodGive retrospective analysis on the related materials about drug-induced liver injury occurred to 370 patients with tuberculosis.Result35 patients have liver injury without adding medicine for protecting liver among the 178 patients with anti-TB treatment (19.66%, P＜0.05). While receiving anti-TB treatment, medicine for protecting liver is added for patients, leading to only 6 cases of liver injury (3.14%, P＜0.01) with significant difference.ConclusionThe incidence of liver injury can be obviously reduced by combining liver protectants with anti-TB treatment so as to reduce the discontinuation rate of anti-TB.

Tuberculosis, Chemotherapy, Drug-induced Liver injury, Liver protection

R595.3

B

1674-9308（2014）07-0035-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.07.020