血清网膜素与胎儿宫内生长发育关系的研究

吴楠景 张小莉

血清网膜素与胎儿宫内生长发育关系的研究

吴楠景①张小莉②

目的：探讨不同类型足月新生儿血清网膜素及胰岛素水平与胎儿宫内生长发育的关系。方法：选择2012年7月-2013年2月山西省儿童医院新生儿病房的足月新生儿40例，小于胎龄儿（SGA）设为试验组，适于胎龄儿（AGA）设为对照组，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其入院时血清网膜素及胰岛素水平，并分析网膜素及胰岛素与出生体重之间、网膜素与胰岛素之间的相关性。结果：（1）新生儿血清网膜素水平与出生体重呈正相关（SGA组：r=0.533，P=0.015；AGA组：r=0.495，P=0.027）；（2）新生儿血清胰岛素水平与出生体重呈正相关（SGA组：r=0.532，P=0.016；AGA组；r=0.693，P=0.001）。（3）各组血清网膜素与胰岛素均呈明显正相关（SGA组：r=0.815，P<0.001；AGA组：r=0.606，P=0.005）。结论：血清网膜素可能是通过与胰岛素之间相互作用从而参与胎儿宫内生长发育的调节，在一定程度上反映了胎儿宫内生长发育情况。

小于胎龄儿； 网膜素； 胰岛素； 宫内生长发育

小于胎龄儿（SGA）是指出生体重在同胎龄平均体重第10百分位以下，或低于平均体重2个标准差的新生儿[1]。其出生时体质量、身高都落后于正常新生儿，我国发病率为6.39%，此后在成长过程中不仅易表现为身材矮小，部分还伴有智力行为发育落后、性早熟及各种畸形，同时体内代谢机制的改变容易导致成年后发生肥胖、心血管疾病、2型糖尿病、高血压等疾病的危险性增加[2-3]，因此小于胎龄儿的发生机制引起广泛关注。网膜素是新近发现的胰岛素敏感的脂肪源性激素，参与调控机体的内分泌、能量代谢及炎症的发生发展[4]。胰岛素已被证实能够促进胎儿体重增长，现有研究报道称网膜素在新生儿脐带血中水平较高[4]，那么网膜素是否参与了胎儿宫内生长发育，新生儿血清中网膜素与胰岛素关系如何，国内外对它的研究尚属空白。本研究通过测定小于胎龄儿、适于胎龄儿血清网膜素及胰岛素水平，分析不同类型足月新生儿体内两种激素与出生体重之间、两种激素之间有无相关性，旨在探讨网膜素对胎儿宫内生长发育的影响及可能的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年7月-2013年2月入住山西省儿童医院新生儿病房的足月新生儿40例。入选标准：患儿因咽下综合征或轻度吸入综合征入院；无围产期窒息缺氧史、无外观畸形；孕母为单胎妊娠，既往体健，无烟酒嗜好。并除外妊娠期高血压、糖耐量异常、特殊用药史、严重贫血、营养不良、各种感染、子宫畸形、子宫肌瘤、脐带及胎盘异常。以1992年中国15城市不同胎龄男女新生儿出生体重修正值为依据[1]，将入选对象分为SGA组20例和AGA组20例，其中男13例，女27例，所有入选对象均联系家长取得其知情同意。两组胎龄和年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），出生体重差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组新生儿一般情况比较（）

表1 两组新生儿一般情况比较（）

组别 年龄（h） 胎龄（周） 出生体重（g）SGA 组（n=20） 8.6±0.9 38.7±1.2 2185±283 AGA 组（n=20） 8.3±1.1 39.1±1.3 3001±353 t值 0.879 0.925 8.062 P值 >0.05 >0.05 <0.01

1.2 研究方法 入选对象均于入院当时抽取股静脉血3 mL注入干燥促凝管中，即时常温离心10 min，转速3000 r/min，分离血清，至-30 ℃冰箱保存备测。新生儿出生体重为出生后1 h内裸体测得，精密度为10 g。网膜素与胰岛素均采用ELISA法测定，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司生产。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用（）表示，比较采用t检验，网膜素与胰岛素及出生体重间的关系用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清网膜素、胰岛素含量及相关性比较 SGA组血清网膜素及胰岛素含量均低于AGA组，差异有统计学意义（P<0.05）；且均呈明显正相关（P<0.05）见表2。

表2 两组血清网膜素、胰岛素含量及相关性比较（）

表2 两组血清网膜素、胰岛素含量及相关性比较（）

组别 网膜素（ng/mL）胰岛素（IU/mL） r值 P值SGA 组（n=20） 47.9±27.4 8.6±5.1 0.815 <0.001 AGA 组（n=20） 68.2±28.5 12.0±4.4 0.606 0.005 t值 2.291 2.241 - -P值 0.028 0.031 - -

2.2 两组血清网膜素含量与出生体重的关系 两组新生儿血清网膜素含量与出生体重均呈正相关（P<0.05），见表3。

表3 两组血清网膜素含量与出生体重的关系（）

表3 两组血清网膜素含量与出生体重的关系（）

组别 出生体重（g）网膜素（ng/mL） r值 P值SGA 组（n=20） 2185±283 47.9±27.4 0.533 0.015 AGA 组（n=20） 3001±353 68.2±28.5 0.495 0.027

2.3 两组血清胰岛素含量与出生体重的关系 两组新生儿血清胰岛素含量与出生体重均呈正相关（P<0.05），见表4。

表4 两组血清胰岛素含量与出生体重的关系（）

表4 两组血清胰岛素含量与出生体重的关系（）

组别 出生体重（g）胰岛素（IU/mL） r值 P值SGA 组（n=20） 2185±283 8.6±5.1 0.532 0.016 AGA组（n=20） 3001±353 12.0±4.4 0.693 0.001

3 讨论

胎儿宫内的生长发育是基因、环境、营养、激素、免疫等多种因素参与，多条途径介导的复杂过程，其中激素在整个孕期发挥着不可或缺的作用。过去脂肪组织一直被认为是能量仓库，近年研究发现，脂肪组织同时是一个活跃的内分泌器官，它合成分泌的脂肪因子参与调控代谢、神经内分泌、免疫等多种功能活动。随着研究的不断深入，许多脂肪组织源性激素诸如瘦素、脂联素、内脂素等被发现不仅参与机体物质、能量代谢，调控胎儿生长发育[5]，而且与胰岛素密切相关。网膜素（omentin）是2003年杨裕华等[6]利用表达序列标签（ESTs）技术发现并命名的高表达于网膜脂肪组织的分泌型蛋白。此外心脏、肺、小肠以及胎盘和卵巢中也有网膜素表达。人类omentin基因定位于染色体1q22-23区，包括8个外显子和7个内含子[7-8]，其编码的网膜素由313个氨基酸组成、相对分子量为34KD，网膜素-1是其在血液循环中的主要形式。网膜素具有其独特的生理作用，参与机体多项生命活动：国内外研究发现超重、肥胖者较体重正常者血清中网膜素含量有所下降，进一步逆转录PCR（RT-PCT）试验证实，随着网膜素在体内浓度的下降，超重、肥胖者网膜素-1mRNA表达也低于体重正常者，可见超重、肥胖者网膜素-1含量的下降是网膜素-1mRNA表达减少的缘故[9-10]。魏冰[11]在对2型糖尿病（T2DM）、糖耐量受损（IGR）和正常对照（NGT）者观察中发现，网膜素-1水平随着体内甘油三酯（TG）的增加而减少，而与高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）同向变化，提示网膜素可能参与机体脂质代谢；人类离体脂肪细胞研究表明网膜素无内在的胰岛素拟样活性，自身不能直接刺激腹部及皮下脂肪组织对葡萄糖的转运，但能提高胰岛素介导的糖的转运，即胰岛素“增敏”作用，体外实验还发现网膜素通过诱导胰岛素信号转导通路中Akt磷酸化，增加脂肪细胞胰岛素依赖性的葡萄糖摄取，但这种作用是暂时的，具体机制尚不清楚[6]；此外，网膜素能够拮抗血管内皮炎性反应、舒张血管、抑制动脉钙化[12-14]。

既往研究证实，胰岛素增加机体组织对葡萄糖的摄取、利用，促进蛋白、脂质合成，减少脂肪分解，通过这三大营养物质的积累使胎儿体重增长。本研究显示，SGA组血清胰岛素水平低于AGA组，且与出生体重呈正相关，结果与既往研究相符。同时本试验还发现，足月SGA和AGA血清网膜素水平存在显著性差异，SGA组血清网膜素含量明显低于AGA组，且网膜素含量与出生体质量有正相关性，推测网膜素可能参与胎儿宫内生长发育。进一步相关性分析显示，足月新生儿血清网膜素与胰岛素正相关，结合既往报道，推测其机制可能是网膜素增加胰岛素摄取葡萄糖的能力，刺激胰岛素信号转导通路中的蛋白激酶B磷酸化，增强胰岛素活性[6]，两者共同促进胎儿宫内生长发育。有研究发现，血清网膜素水平与瘦素呈负相关、与脂联素呈正相关[15]，而瘦素和脂联素已被证实能够影响胎儿体重增长，那么网膜素在胎儿生长发育过程中的作用可能是通过多种细胞因子实现的，胰岛素只是其中之一。

综上所述，网膜素作为一种新近发现的选择性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，可能参与胎儿宫内生长发育的调节，在一定程度上反映了胎儿宫内生长发育及营养状况，具体机制可能与胰岛素有关。本研究样本例数较少，仍需后续扩大样本量后进一步深入探索，为探讨SGA的发生机制及避免SGA的发生提供新思路。

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Objective:To examine the levels of serum omentin and insulin in different types of full-term neonatal，and investigate the relationship between serum omentin and insulin levels and fetal growth and development.Method：A total of 40 patients hospitalized newborns were selected in the Children's hospital of Shanxi Province from July 2012 to February 2013， 20 cases of small for gestational age （SGA） as experimental group， 20 cases of appropriate for gestational age （AGA）was set control group. Their serum omentin and insulin levels on admission were detected by ELISA， and the relationship between the two groups were analyzed. Result： （1） There was a positive correlation between omentin level and birth weight（SGA： r=0.533， P=0.015； AGA： r=0.495， P=0.027）；（2） There was a positive correlation between insulin level and birth weight（SGA： r=0.532， P=0.016； AGAl： r=0.693， P=0.001）；（3）There was a obvious positive correlation between omentin level and insulin level （SGA： r=0.815， P<0.001； AGA： r=0.606， P=0.005）. Conclusion： Omentin might reflect the regulation of fetal growth and development with insulin， to a certain extent， omentin can reflect the situation and fetal growth and development.

SGA； Omentin； Insulin； Fetal growth and development

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.10.030

①山西医科大学 山西 太原 030001

②山西省儿童医院

吴楠景First-author’s address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

2014-02-13） （本文编辑：蔡元元）