干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

潘慧 吴美英 魏侠

山东省青岛市胶州中心医院感染科，山东青岛266300

干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

潘慧 吴美英 魏侠

山东省青岛市胶州中心医院感染科，山东青岛266300

目的观察分析干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效以及安全性。方法回顾性分析我院于2012年5月—2013年6月收治的160例慢性乙型肝炎患者的病历资料，随机的分为对照组和治疗组，对照组和治疗组各80例，对照组中的80例慢性乙型肝炎患者采取单用干扰素治疗，治疗组中的80例慢性乙型肝炎患者采取干扰素联合病毒唑治疗，观察分析两组慢性乙型肝炎患者治疗前后的症状体征的改善程度、生化应答率、病毒应答率以及不良反应的发生情况。结果经治疗，对照组临床症状改善率为78%，病毒应答率为45%，生化应答率为72%。治疗组临床症状改善率为78%，病毒应答率为45%，生化应答率为72%，两组间治疗之后的临床症状改善率、病毒应答率以及生化应答率进行比较，P＞0.05，无统计学意义。对照组的持续应答率为17%，治疗组持续应答率为46%，两组间的持续应答率进行比较，P＜0.05，有统计学意义。结论干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎临床疗效尤为显著，不仅仅将慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗疗效增强，同时又有着良好的耐受性，有着一定的可行性和安全性，值得临床推广。

干扰素；病毒唑；慢性慢性乙型肝炎；临床疗效

近年来，慢性乙型肝炎的发病率逐渐增多，常伴有乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状，同时慢性乙型肝炎作为流行性的一种传染病，临床治疗尤为困难，病情可反复发作[1-3]。目前而言，对于慢性乙型肝炎如何有效的治疗成为当今医学研究的热点之一[4]。我院通过对慢性乙型肝炎采取干扰素联合病毒唑治疗，其治疗效果尤为显著，现将有关资料报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院于2012年5月—2013年6月收治的160例慢性乙型肝炎患者均符合2012年版《慢性乙型肝炎防治指南》的相关诊断标准[5]，其入选的条件为一年内没有使用任何抗乙肝病毒药物，同时也没有使用免疫调节剂。患者的HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均表现为阳性，排除甲亢和自身免疫性疾病，无其他肝炎病毒的感染。将160例慢性乙型肝炎患者随机的分为对照组和治疗组，对照组和治疗组各80例，对照组中的80例慢性乙型肝炎患者男性48例（60%），女性32例（40%）；最大年龄为52岁，最小年龄为20岁，平均年龄为35岁；最长病程为24年，最短病程为5个月。治疗组中的80例慢性乙型肝炎患者男性40例（50%），女性40例（50%）；最大年龄为81岁，最小年龄为22岁，平均年龄为34岁；最长病程为23年，最短病程为7个月。两组慢性乙型肝炎患者的性别、年龄以及病程等情况进行比较，P＞0.05，无统计学意义，有可比性。

1.2 治疗方法

对照组中的80例慢性乙型肝炎患者采取单用干扰素（国药准字S20020103）治疗，隔日一次，6个月为一个疗程。治疗组中的80例慢性乙型肝炎患者采取干扰素联合病毒唑（国药准字H19993263）治疗，其干扰素于患者的臀部注射，同时口服天晴复欣，3次/d，一次200 mg，6个月为一个疗程。

1.3 观察指标

分别观察对照组和治疗组患者治疗前、治疗1个月、治疗3个月、治疗6个月血常规、肾功能、肝功能指标情况，并对全自动化生化分析仪（彩虹全自动生化分析仪-山东高密彩虹分析仪器有限公司，型号220）加以采用进行检测。采取酶联免疫吸附法对血清学指标进行检测，并采取荧光定量PCR法对乙型肝炎病毒水平定量进行检测；采取放射免疫法对肝纤维化血清学指标进行检测。

1.4 疗效评判

采取显效、有效、无效以及复发四个指标作为评价指标。显效：患者治疗之后HCV阴转和ALT值恢复正常；有效：患者治疗之后ALT值恢复正常；无效：患者治疗之后既不存在病毒应答，也不存在生化应答；复发：患者治疗之后HCV阴转和ALT值恢复正常，电话随访之后，HCV阳转和ALT值处于不正常状态。

1.5 不良反应

两组慢性乙型肝炎患者治疗之后均出现不同程度上的头痛、发热以及全身酸痛等临床症状，同时血小板逐渐下降，患者出现脱发不良反应。

1.6 统计学方法

本组资料所有数据均采用软件SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组慢性乙型肝炎患者治疗临床疗效比较

两组慢性乙型肝炎患者治疗临床疗效比较如表1所示，经治疗，对照组临床症状改善率为78%，病毒应答率为45%，生化应答率为72%。治疗组临床症状改善率为78%，病毒应答率为45%，生化应答率为72%，两组间治疗之后的临床症状改善率、病毒应答率以及生化应答率进行比较，P＞0.05，无统计学意义。同时治疗组总有效率为92%，观察组患者治疗总有效率为78%，两组间患者治疗总有效率进行比较，治疗组患者的治疗总有效率明显优于对照组，P＜0.05，有统计学意义。

2.2 两组慢性乙型肝炎患者治疗之后持续应答率比较

两组慢性乙型肝炎患者治疗之后持续应答率比较如表2所示，对照组的持续应答率为17%，治疗组持续应答率为46%，两组间的持续应答率进行比较，P＜0.05，有统计学意义。

3 讨论

随着医学技术的进步，慢性乙型肝炎的治疗逐渐对抗病毒、免疫调节以及抗病毒等进行综合性治疗，进而对病情加以控制和稳定，但是虽然其药物治疗有着相当显著的疗效，但是难以从根本上将其乙肝病毒清除[6]。而干扰素联合病毒唑对慢性乙肝肝炎患者的治疗，大量研究表明[7]，其临床疗效尤为显著，被广泛的应用于慢性乙型肝炎的临床治疗中[8]。

我院通过观察分析干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效以及安全性，统计学分析结果表明，经过一个疗程的治疗，经治疗，对照组临床症状改善率为78%，病毒应答率为45%，生化应答率为72%。治疗组临床症状改善率为78%，病毒应答率为45%，生化应答率为72%，两组间治疗之后的临床症状改善率、病毒应答率以及生化应答率进行比较，P＞0.05，无统计学意义。对照组的持续应答率为17%，治疗组持续应答率为46%，两组间的持续应答率进行比较，P＜0.05，有统计学意义。

乙型肝炎抗病毒治疗的目的在于通过控制病毒复制并最终将病毒从机体清除，以达到缓解肝脏炎症，改善肝脏功能，降低肝硬化、肝癌的发病率，提高乙肝病人的生存质量和远期预后。目前，干扰素仍是治疗丙型肝炎的主要药物。干扰素是人体内自然产生的一种细胞因子，具有广谱的抗病毒活性。干扰素还可以通过增强免疫系统的功能（如增强NK细胞的活性）有效地阻断病毒的侵袭，从而抑制病毒。目前认为，病毒唑（利巴韦林）的主要药理作用是免疫调节。病毒唑为单磷酸次嘌呤核苷（ZMP）脱氢酶抑制剂，可阻断ZMP转变为鸟苷酸，从而抑制病毒核酸的合成，减轻免疫介导的或细胞因子介导的与HCV相关的肝细胞损伤。

近年来，核苷类药物和干扰素类药物已成为抗HBV治疗乙型肝炎的主要手段，并取得一定的疗效。其中，核苷类似物拉米夫定作用靶位是抑制HBV-DNA多聚酶，干扰HBV-DNA的逆转录过程，抑制HBV-DNA复制，然而，其HBeAg血清转换率低，治疗时间长后易出现HBV-DNA多聚酶基因酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）位点耐药突变，使得血清病毒量下降后又升高，甚至导致重型肝炎。干扰素作用靶位是在RNA水平，可抑制HBV-DNA复制，也可抑制病毒蛋白的表达，具有抗病毒和免疫调节作用，但其HBV-DNA转阴率较低，不良反应稍高。本研究的创新之处在于探讨总结出单一用药都有一定的局限性，为提高疗效，降低耐药，现临床多采用联合用药方法，以共同对HBV复制过程中的多个环节进行干扰或阻断。

综上所述，干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎临床疗效尤为显著，不仅仅将慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗疗效增强，同时又有着良好的耐受性，有着一定的可行性和安全性，值得临床推广。

[1]李茂英.聚乙二醇干扰素单用与联合核苷（酸）类似物治疗慢性慢性乙型肝炎的荟萃分析[D].重庆医科大学,2012.

[2]张妍,刘小荣.干扰素联合拉米夫定治疗慢性慢性乙型肝炎耐药后HBV YMDD变异及HBV前S2蛋白变化的研究[J].中国社区医师(医学专业), 2012（2）:65-67.

[3]陈达勇,莫陈汉.α-2b干扰素联合苦参素治疗慢性慢性乙型肝炎的临床疗效[J].中国卫生产业,2012（8）:987-989.

[4]石晓峰.干扰素联合清肝汤治疗慢性慢性乙型肝炎的临床疗效研究[J].中国医药指南,2012（21）:4-5.

[5]蒋蔚,占发先.干扰素联合苦参素治疗慢性慢性乙型肝炎临床疗效的Meta分析[J].中国卫生产业,2013（46）:34-38.

[6]刘钦,张小帆.聚乙二醇干扰素α-2b联合病毒唑治疗慢性丙型肝炎的临床观察[J].中国实用医药,2011（7）:19-20.

[7]柴一红.α-2b干扰素联合复方甘草酸苷治疗慢性慢性乙型肝炎的临床观察[J].福建医药杂志,2011（1）:108-109.

[8]高峰.干扰素α-2b与阿德福韦酯联合治疗慢性慢性乙型肝炎患者疗效观察[D].山西医科大学,2011.

To observe the clinical curative effect of interferon combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis B

PAN Hui WUMeiying WEI Xia
Department of infection in Jiaozhou Central Hospital of Shandong city of Qingdao Province,Shandong 266300，China

ObjectiveTo observe and analyze the interferon combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis B clinical efficacy and safety.MethodsA retrospective analysis of our hospital in 2012 May～2013 year in June 160 cases of chronic hepatitis B patients medical records,randomly divided into control group and treatment group,control group and treatment group with 80 cases in each group,80 cases of chronic hepatitis B patients in the control group treated only with interferon in treatment group,80 patients with chronic hepatitis B to interferon and ribavirin,observing the improvement degree of occurrence,clinical symptoms and signs of the two groups before and after treatment in patients with chronic hepatitis B virus biochemical response rate,response rate and adverse reaction of.ResultsAfter treatment,the control group in improving clinical symptoms was 78%,viral response rate was 45%,biochemical response rate 72%.The clinical symptom improvement rate was 78%,viral response rate was 45%,biochemical response rate was 72%,between the two groups after treatment,clinical symptom improvement rate,viral response rate and compared,biochemical response rate of P＞0.05,no statistical significance.The sustained response rate was 17% in control group,the treatment group the sustained response rate was 46%,the rate of sustained response between the two groups were compared,P＜0.05,there was statistical significance.ConclusionInterferon combined with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis B is very significant,not only will enhance the efficacy of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B, and has a good tolerance,the feasibility and safety of certain,is worth the clinical promotion.

Interferon;Ribavirin;Chronic hepatitis B;Clinical effect

R512.63

A

1672-5654（2014）10（c）-0016-02

2014-08-28）

潘慧（1984-），女，汉族，山东胶州，本科，初级，传染病。