三棱丸方加减治疗克罗恩病肠道纤维化36例疗效观察

徐速 陈浩 曾莉

（1南京中医药大学盐城附属医院肛肠科 江苏盐城 224000；2东南大学附属中大医院肛肠科 江苏南京 210000；3南京中医药大学 江苏南京 210023）

克罗恩病（Crohn's disease，CD）是一种可累及整个消化道的非特异性炎症性肠道疾病（inflammatory bowel disease，IBD）。临床主要表现为：腹痛腹泻、腹部肿块、梗阻、肠瘘、肛门病变以及发热、贫血、发育迟缓等全身症状［1］。其中，因纤维化导致肠道狭窄、梗阻，是CD最常见的需要手术治疗的原因。CD肠壁纤维化发生于受累肠段的从黏膜层到肌层、浆膜层的各层，据统计，超过1／3的CD患者可能发生肠道狭窄［2］，三棱丸方（三棱、莪术）出自清代姚俊所著的《经验良方》［3］，常用于治疗由于气滞血淤所致的淤血经闭、停经腹痛、髒瘕积聚等症。药理研究证实，三棱、莪术对实验性肝纤维化、肺纤维化大鼠有明显的抑制、改善作用［4、5］，但在治疗克罗恩病肠道纤维化治疗的实验研究中，尚无研究报道。上海中医名家沈丕安老先生临床用其治疗CD腹部包块，取得良好效果［6］。我们用三棱丸加减方抗CD肠道纤维化治疗，也取得了较为满意的疗效。现将32例临床资料总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组32例患者全部来自于2012年4月至2014年4月南京中医药大学盐城附属医院门诊和收住院的患者。其中男20例，女16例，年龄最小者18岁，最大者65岁，平均41.6岁。随机分为对照组18例、治疗组18例，两组资料具有可比性。患者及家属均知情同意，接受相应治疗。

1.2 诊断标准 符合CD诊断标准，有腹部包块或内镜下见粘连、狭窄、近端肠管扩张、肠壁增厚等纤维化征象，经中医辨证证型为气滞血淤的患者。西医参照世界胃肠病组织（WGO）制定的IBD诊断标准［7］，中医诊断标准参照中华中医药学会中医诊断学分会制定的《中医常见证诊断标准》［8］。

1.3 治疗方法 对照组和治疗组均连续治疗6个月。

1.3.1 对照组 甲拨尼龙1mg／kg口服，缓解后逐渐减量至完全停用，并加用硫唑嘌呤每日2mg／kg。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上予以三棱丸加减水煎剂口服。此类患者共同特点为气滞血淤、肠腑功能失司，常用药物及剂量为三棱10g，莪术10 g，黄连3g，炒白术10g，苍术10g。以上中药共煎剂煎至200mL，每日1剂，分上午、下午各1次口服，观察治疗效果。

1.3.3 观察指标 （1）临床缓解情况（腹痛、腹泻、腹部包块情况）；（2）疾病活动性评估：用CD活动指数CDAI（简化CDAI计算法）评估疾病活动性的严重程度以及进行疗效评价［9］；（3）肠镜检查肠黏膜溃疡、粘连、狭窄、近端肠管扩张、肠壁增厚改善情况；（4）炎症性肠病患者的生活质量评分（IBDQ），1分表示非常严重，7分表示正常，总分在32～224之间［10］。

1.3.4 疗效标准 临床缓解：经治疗后临床症状消失，结肠镜检查炎症及狭窄趋于稳定，或CADI＜4分；有效：经治疗后临床症状减轻，结肠镜检查改善，或CADI减少3分以上；无效：经治疗后临床症状、内镜无改善，或CADI＞9分，减少未达上述指标；如CADI增加3分以上为恶化或复发。

1.4 统计学方法 研究所得全部数据釆用SPSS17.0进行统计分析。

1.5 结果

1.5.1 两组临床疗效比较 治疗组治愈及好转16例，有效率88.9%，其中有腹部包块者7例，治疗后4例明显缩小，1例消失，3例无效，无因肠道狭窄、梗阻行手术治疗病例。对照组治愈及好转9例，有效率50%，其中有腹部包块者9例，治疗后3例明显缩小，6例无效，5例因肠道狭窄、梗阻行手术治疗。治疗组临床症状改善优于对照组，其差异有统计学意义。

1.5.2 两组治疗前后CDAI评分比较 两组治疗前CDAI评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CDAI评分均优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组CADI评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后CADI评分比较

1.5.3 两组治疗前后IBDQ积分比较 两组治疗前IBDQ积分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IBDQ积分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组IBDQ积分增高优于对照组，差异有统计学意义。详见表2。

表2 治疗前后IBDQ积分比较

1.5.4 两组治疗前后内镜下改善率比较 详见表3。

表3 治疗前后内镜下疗效比较

2 讨 论

CD是一种病因尚不明确的慢性非特异性肉芽肿性炎症，病情复杂，反复炎症刺激可导致肠壁全层的纤维化改变，引起肠道狭窄，甚至梗阻，最终需要手术治疗。临床上西医治疗方法目的主要为控制症状，减少复发。免疫抑制药物6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤及硝基咪唑类抗生素奥硝唑、甲硝唑等具有抗纤维化的作用，但并非专门针对预防和治疗纤维化，而且单纯的西医治疗副作用很大，我们运用活血化淤中药结合西医治疗，以期增强疗效，延长病情缓解期，减少手术干预治疗概率，减轻患者的痛苦。

现代药理研究表明，三棱、莪术对多种器官的纤维化有抑制作用；莪术的主要抗纤维化成分姜黄素可通过多种途径和信号通路发挥其抗炎、抗纤维化作用。目前已证实姜黄素对IBD有明确的抗炎和维持缓解作用，但其抗肠道纤维化作用的机制，尚未明确，需要进一步研究明确［11］。三棱、莪术是治疗CD的肠壁纤维化的一种极具希望的中药方剂。

初步研究表明，中药三棱丸加减方联合西药治疗CD肠壁纤维化，疗效优于单纯西药治疗，减少手术率。但由于研究时间较短，不能观察病人的肠道纤维化发展情况，且CD发病率较低，搜集到的样本量偏少，导致有些结果没有统计学意义，今后需加大样本量继续临床研究。同时，需要充分利用现代分子生物学技术，从细胞、分子层面，分析中药治疗疾病的机制，有效提高CD的临床治愈率。

［1］中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年 广州）［J］.内科理论与实践，2013，8（1）：61-75.

［2］Van Assche G，Geboes K，Rutgeerts P.Medical therapy for Crohn’s disease strictures［J］.Inflamm Bowel Dis，2004，10（1）：55-60.

［3］清 姚俊.经验良方［M］.北京：中国中医药出版社.1995

［4］Wu SJ，Lin YH，Chu CC，et al.Curcumin or saikosa Ponin a improves hepatic antioxidant capacity and Protects against CCl4-induced liver injury in rats［J］.J Med Food，2008，11（2）：224-228.

［5］王英豪，姚欣，邱颂平，等.三棱和莪术对肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡的影响［J］.福建中医药大学学报，2011，21（4）：28-37.

［6］沈丕安.以活血化瘀为主治疗腹腔内炎性肿块2例［J］.上海中医药杂志，1981，10：31.

［7］Bernstein CN，Fried M，Krabshuis JH，et al.World Gastroenterology Organization Practice Guidelines for thediagnosis and magagement of IBD in 2010［J］.Inflamn Bowel Dis，2010，16（1）：112-124.

［8］中华中医药学会中医诊断学分会.中医常见证诊断标准［J］.湖南中医药大学学报，2008，28（6）：3-10.

［9］Harvey RF，Bradshaw JM.A simple index of Crohn’s disease activity［J］.Lancel，1980，1（8 187）：514.

［10］Gordon G，Alba ME，Jan I，et al.A new measure of health status for clinical trials in inflammatory bowel disease［J］.Gastroenterology，1989，96：804-810.

［11］朱梅影，陈维雄.姜黄素治疗炎症性肠病的研究进展［J］.胃肠病学，2010，15（11）：696-698.