DICE化疗方案治疗复发及难治性非霍奇金淋巴瘤30例临床分析

张杨

DICE化疗方案治疗复发及难治性非霍奇金淋巴瘤30例临床分析

张杨

目的探讨复发及难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗方法、疗效和毒副作用。方法对30例复发及难治性非霍奇金淋巴瘤患者采取DICE化疗方案治疗的病例资料进行回顾性分析。结果30例患者经过治疗, CR 10例, PR 8例, RR 12例。完全缓解率33.33%, 总有效率达60.00%。毒副作用主要为消化道反应、骨髓抑制、脱发及心脏毒性。结论DICE化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤疗效确切, 且易耐受, 价格低廉, 毒副作用较轻, 是复发及难治性非霍奇金淋巴瘤安全有效的二线治疗方案。

非霍奇金淋巴瘤；DICE化疗方案；临床分析

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种常见的血液系统恶性肿瘤。近年来, 非霍奇金淋巴瘤的发病率及死亡率在世界各国有明显增长趋势, 治疗上主要以化疗为主, 其标准方案为环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(CHOP), 但非霍奇金淋巴瘤对一线化疗药物易产生耐药, 导致复发及效果不佳［1］。本院近年来采用DICE治疗难治性非霍奇金淋巴瘤患者30例,取得较好疗效, 现将其近期疗效和毒副作用报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院肿瘤科2004年1月～2013年12月收治的30例非霍奇金淋巴瘤患者, 男 18例, 女12例, 年龄 19～77岁。均接受过CHOP 化疗方案(环磷酰胺, 多柔比星, 长春新碱, 泼尼松)治疗。难治性9例(经3个疗程的CHOP 方案治疗病情未缓解), 复发21例(经6个疗程以上CHOP 方案治疗后复发)。30例患者均经病理检查确诊, 符合中高度恶性非霍奇金淋巴瘤诊断标准。Ⅰ期3例, Ⅱ期5例, Ⅲ期10例, Ⅳ期12例。KSP评分≥60分。全部患者全身功能状态评分0～3分, 外周血细胞≥3.5×109/L, 血小板≥100×109/L, 肝肾功能正常。预计生存期≥3个月。

1.2治疗方案 全部病例均采用DICE(地塞米松+异环磷酰胺+美司钠+依托泊苷)方案进行治疗。开始第1～4天,分别给予：地塞米松(DXM)20 mg/d, 溶入100 ml生理盐水中静脉滴注；异环磷酰胺(IFO)1200 mg/(m2·d), 溶入 250 ml生理盐水中静脉滴注, 每天用 IFO 后 0、4 和 8 h 各给予美司钠(mesna) 400 mg加入 40 ml生理盐水中静脉注射 1次；依托泊苷(Vp-16) 80 mg/(m2·d), 溶入250 ml生理盐水中静脉滴注。21 d为1个周期, 共应用6个周期。在治疗过程中, 根据患者出现的毒副作用给予相应的保护胃黏膜、止吐、营养心肌、升白细胞及血小板等对症支持治疗。如：化疗前常规给予恩丹西酮8 mg静脉注射, 防止呕吐；西咪替丁或者奥美拉唑抑制胃酸, 保护肝脏；白细胞下降给予粒细胞集落刺激因子等治疗。最大限度的减轻药物的毒副作用, 使患者能耐受并配合完成治疗。

1.3疗效评价标准［2］按照WHO疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。总有效率=(CR+ PR)/总例数×100%。药物不良反应按WHO抗肿瘤药物毒性标准(0～Ⅳ°)进行评价。

2 结果

2.1近期疗效 在患者积极配合下30例患者均完成了DICE方案的化疗。其中, CR 10例(33.33%), PR 8例(26.67%)；SD+PD 12例(40.00%)。完全缓解率33.33%, 总有效率达60.00%。

2.2远期疗效 采取门诊复诊及电话随访, 坚持治疗并且随访5年的病例有26例, 随访率86.67%。至今存活16例,死亡10例。有效缓解期3～10个月, 中位缓解期5个月。5例＞65岁的老年患者坚持完成DICE方案4个周期以上的治疗, 获得良好的效果, 且能耐受。

2.3毒副作用 DICE化疗方案的主要毒副作用为骨髓抑制、恶心呕吐及脱发, 少部分患者出现心脏毒性, 轻度肝肾功能异常及腹泻等。该组病例中, 骨髓抑制Ⅰ°26.67%、Ⅱ°60.00%、Ⅲ°13.33%、Ⅳ°0, 一般骨髓抑制出现时间晚,常于化疗2周后, 所以, 在治疗过程中, 需要定期抽血复查,尤其是化疗后期的血象监测, 及时发现异常给予相应的处理。消化道反应主要为恶心呕吐, Ⅰ°16.67%、Ⅱ°63.33%、Ⅲ°23.33%、Ⅳ°0。Ⅰ°、Ⅱ°、Ⅲ°、Ⅳ°患者均出现脱发,脱发率100.00%, 全秃14例, 上述毒副作用经停药、升血及对症治疗后逐渐缓解消失。

3 讨论

以往对非霍奇金淋巴瘤历来常规给予CHOP治疗, 50%以上患者可以长期缓解［1］, 多年来一直认为CHOP方案是治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的最佳化疗方案, 非霍奇金淋巴瘤对常规放、化疗敏感, 但易复发及耐药, 再次治疗缓解率低, 缓解持续时间短［3-6］。耐药可出现于2个周期联合化疗后,部分患者曾经给予CHOP或CHOP类方案3～4个周期治疗有效, 由于各种原因中断治疗, 病情再次恶化, 再次用药出现耐药对原方案无效, 或经过CHOP或CHOP类、BACOP等多方案化疗及放疗病情曾缓解、好转, 但最终无效的病例, 再次应用上述药物不再敏感, 所以临床上对恶性程度高、复发或耐药的B细胞性非霍奇金淋巴瘤治疗很困难。根据1992年Ⅱ期临床试验结果的发表方案, 对复发及难治性淋巴瘤给予 DICE方案进行治疗, 避免交叉耐药。近年来, 本院采用此方案治疗30例难治性非霍奇金淋巴瘤, 使治疗总有效率达60.00%, 完全缓解率33.33%。远期随访率86.67%, 至今存活16例。有效缓解期3～10个月, 中位缓解期5个月。该组病例有5例老年患者坚持间断完成DICE方案, 患者均能耐受治疗, 效果良好。 另外, DICE化疗方案不含阿奇霉素, 消除了阿奇霉素心脏的累积毒性作用。所以, 临床上可以用于老年人心电图异常者的治疗。

DICE化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤的毒副作用主要为骨髓抑制, 考虑为大剂量的激素应用使乙肝病毒携带者免疫功能下降, 同时, 加上化疗药物的作用, 导致患者的肝功能受损, 所以, 在治疗过程中应给予保肝治疗, 尽量避免或者减轻药物性肝损伤。另外其他的副作用有恶心、呕吐及脱发等, 经停药及升血等对症治疗后均可以耐受及可逆, 而且无治疗相关死亡病例。

综上所述, 作者认为, DICE化疗方案作为治疗复发及难治性非霍奇金淋巴瘤的二线药物, 疗效确切, 且易耐受, 价格低廉, 毒副作用较轻, 并且可逆, 患者耐受性好, 值得临床推广应用。另外, 由于消除了阿奇霉素心脏的累积毒性作用,可以用于老年人心电图异常者的治疗。

［1］ 张天泽, 徐光炜.肿瘤学.天津：天津科学技术出版社, 1998: 2381.

［2］ Velasquez WS, Mclaughlin P, Tucker S, et al.ESHAP-An effective chemtoherapy regimen in refractory and relapsing lymphoam.Clin Oncol, 1994, 12(6):1169.

［3］ 李海金, 李文华, 郭林琅, 等.多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.中华肿瘤防治杂志, 2008，15(4):296-298.

［4］ Belani CP, Doyle AL, Aisner J, et al.Etoposide:current status and future Perspective in the management neoplasma.Cancer Chemother Pharma-col, 1994, 34(2):118.

［5］ 周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社, 1999:286-288.

［6］ Hain N, Drumen K, Epelbaum R, et al.Dexamethasone, Cytarabine, lfos-famide and Cisplantin as salvage therapy in Non-Hodfkin lymphoma.Am J Clin Oncol, 1999, 22(1):47.

2014-08-26］

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