美洛西林钠舒巴坦钠致急性喉水肿及过敏性休克1例

辛传伟，钱 皎，王 卓，邢文荣（.第二军医大学长海医院药学部，上海 2004； 2.浙江省立同德医院药学部，浙江 杭州002；.上海交通大学附属儿童医院药学部，上海 200040）

美洛西林钠舒巴坦钠致急性喉水肿及过敏性休克1例

辛传伟1,2，钱 皎1，王 卓1，邢文荣3（1.第二军医大学长海医院药学部，上海 200433； 2.浙江省立同德医院药学部，浙江 杭州310012；3.上海交通大学附属儿童医院药学部，上海 200040）

1例55岁男性患者，既往无青霉素过敏史，因“急性扁桃体炎”给予美洛西林钠舒巴坦钠（5 g，bid，ivgtt），用药15 min后，患者出现胸闷不适，未予重视。再次输注该药约5 min后，患者出现严重过敏反应，表现为呼吸困难，血压测不出，心跳呼吸骤停，立即停药，给予胸外按压，气管插管见喉水肿，呼吸机辅助呼吸。先后给予肾上腺素、地塞米松、多巴胺等药物治疗，10 min后患者心跳、自主呼吸恢复，转入急诊监护病房继续治疗。

美洛西林钠舒巴坦钠；喉水肿；过敏性休克；药品不良反应

1 临床资料

患者，男性，55岁，因咽痛1 d于2014年6月4日在第二军医大学长海医院急诊科就诊，患者有2型糖尿病病史8年，平时口服格列美脲片（2 mg，qd）治疗，血糖控制尚可，无其他慢性疾病史，否认药物、食物过敏史。既往有扁桃体炎病史，曾输注青霉素类药物治疗，无明显药品不良反应。入院查体：T 38.8 ℃，BP 120/70 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），HR 95次·min-1。患者一般情况可，神志清楚，双侧扁桃体Ⅱ度，表面无明显脓点，会厌及双侧声带稍充血，无明显水肿。入院诊断：1）急性扁桃体炎；2）糖尿病。患者青霉素皮试阴性，予0.9%氯化钠注射液250mL + 美洛西林钠舒巴坦钠（5 g，bid，ivgtt）（山东瑞阳制药有限公司，批号14031642）；果糖250 mL+地塞米松（10 mg，qd，ivgtt）。在输注第1袋美洛西林钠舒巴坦钠液体15 min后，患者感到胸闷，偶有咳嗽，能耐受，未予重视。用0.9%氯化钠注射液冲管后，继续给予患者输注第2袋果糖组液体，患者胸闷不适明显，考虑输液反应，停用果糖组液体，给予吸氧，继续使用美洛西林钠舒巴坦钠输注，约5 min后，患者出现重度呼吸困难，口唇紫绀，三凹征明显，表情痛苦，立即送抢救室，患者呈昏迷状态，小便失禁，血压测不出，心跳呼吸骤停。考虑美洛西林钠舒巴坦钠引起的过敏性休克，立即停止输注，给予胸外按压，气管插管（插管过程中见喉水肿），呼吸机辅助呼吸，予盐酸肾上腺素注射液0.5 mg皮下注射，0.9%氯化钠注射液100 mL + 多巴胺注射液40 mg静脉滴注，地塞米松注射液5 mg静脉入壶治疗。10 min后患者心跳、自主呼吸恢复， BP 92/55 mm Hg，HR 65次·min-1，SpO298%，给予羟乙基淀粉（130/0.4）氯化钠注射液500 mL静脉滴注扩容，送入急诊监护病房进一步治疗。

2 讨论

本病例中，与急性喉水肿及过敏性休克有明确时间关联的药物有美洛西林钠舒巴坦钠、果糖及地塞米松注射液。该患者既往无药物及家族过敏史，果糖注射液引起水肿多见于大量使用，且以周围水肿和肺水肿为主[1]，地塞米松注射液长期大量使用可因水钠潴留而出现水肿。该例严重药品不良反应是在停用果糖组液体，并于冲管后使用另一药物发生的，故可基本排除果糖及地塞米松的影响。再次输注美洛西林钠舒巴坦钠组液体时，患者出现严重的喉头水肿并发过敏性休克，不良反应发生和用药有合理的时间相关性。文献[2]报道美洛西林钠舒巴坦钠引发的严重过敏反应一般发生在用药1 h以内，患者可能会出现如过敏性休克、循环和呼吸心跳骤停、低血压、咳嗽等症状，且停用该药后，给予抗过敏、抗休克等对症处理，不良反应明显缓解。因此该病例药品不良反应考虑为美洛西林钠舒巴坦钠所引起。

喉水肿为喉黏膜松弛处如会厌、勺会厌皱襞等的黏膜下有组织液浸润。喉水肿发病迅速，而药物所致的喉水肿发展更快，患者短时间即可出现喉异物感、声嘶、喉鸣、吞咽困难、呼吸困难甚至窒息，喉镜检查可见喉黏膜弥漫性水肿，苍白[3]。因其发展迅速，可导致过敏性休克，因此对此类患者行气管切开术、保持呼吸道通畅至关重要。

本例患者虽经青霉素皮试阴性，但静脉滴注美洛西林钠舒巴坦钠仍出现喉头水肿及过敏性休克，危及生命，具体原因可能与如下因素相关：首先β-内酰胺类药物降解产物与蛋白质、多肽等大分子载体结合形成抗原后可诱发机体产生过敏反应，是特异性IgE中介的变态反应[4]；其次皮试药物是青霉素，具有一定的皮试阳性范围，并不能绝对地反映机体的过敏状态，存在假阴性和假阳性[5]，在使用青霉素类抗生素之前，用原药进行皮试更具有科学性[6-8]。再者皮内注射与静脉滴注是不同给药途径，也可能存在细微差异。

综上，建议临床在输注美洛西林钠舒巴坦钠应注意以下几方面：1）β-内酰胺类药物用药前应详细询问患者有无药物、食物及家族药物过敏史，是否为过敏体质。2）在患者皮试阴性前提下，此病例警示医护人员对皮试阴性者在用药过程中也需高度重视，加强用药监护，做好极少数特殊体质人员皮试阴性后静滴药物仍然出现过敏反应的急救准备。3）应备好急救器械及肾上腺素、地塞米松等药品，如有严重过敏反应，应立即进行抢救。

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One case of acute laryngeal edema and allergic shock caused by mezlocillin sodium and sulbactam sodium

XIN Chuan-wei1,2, QIAN Jiao1, WANG Zhuo1, XING Wen-rong3(1. Department of Pharmacy, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China; 2. Department of Pharmacy, Tongde Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310012, China; 3. Department of Pharmacy, Children's Hospital Af fi liated to Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200040, China)

One 55-year-old male patient with no penicillin allergy history received mezlocillin sodium and sulbactam sodium (5 g, bid, ivgtt) because of acute tonsillitis. About 15 minutes later, the patient complained of chest discomfort, but received no attention. Then the patient received the same fl uid infusion, 5 minutes later, he developed the serious allergic reaction, characterized by dyspnea, cardiopulmonary arrest, and the blood pressure couldn't be measured. The drugs were stopped immediately, and the patient was given chest compressions, endotracheal intubation, assisted mechanical ventilator, drug treatment such as epinephrine, dexamethasone, dopamine, etc. Ten minutes after the symptomatic treatment, the patient's heart beat and spontaneous breathing recovered, then he was transferred to emergency care unit for continuous treatment.

Mezlocillin sodium and sulbactam sodium; Laryngeal edema; Allergic shock; Adverse drug reaction

R978.1

B

1672 – 8157(2014)06 – 0392 – 02

2014-08-29

2014-10-10）

钱皎，女，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail：qianjiaosmmu@163.com

辛传伟，男，副主任药师，主要从事临床药学工作。E-mail：xcw373@163.com